劉孟陽
(登封市中醫院,河南 鄭州 452470)
免疫炎癥在糖尿病的發生和進展中發揮重要作用。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)是一種新的、簡單且廉價的臨床炎癥標志物,已被用作全身炎癥、心血管疾病、惡性腫瘤的預后預測標志物。此外,NLR已被指定為慢性腎病、糖尿病腎病不同階段全身炎癥及預測不良結果的指標。然而,NLR在預測糖尿病腎病中的價值尚未完全闡明。有研究顯示,NLR升高可能表明潛在的葡萄糖代謝受損[1];高水平的NLR、HbA1c與糖尿病病程呈正相關,這提示NLR可能是2型糖尿病微血管并發癥的重要預測因子。腎病的重要病理特征是白蛋白尿,起初表現為微量白蛋白尿,這提示血管內皮損傷。而白蛋白尿是2型糖尿病和原發性高血壓患者腎臟預后不良的有效預測因素,但在腎臟和心血管疾病中的應用價值尚未明確。平均血小板體積(MPV)是血小板平均大小的測量值,其可用于預測骨髓中血小板生成或血小板破壞情況[2]。而血小板破壞導致的MPV升高也是炎癥的重要標志。紅細胞分布寬度(RDW)是衡量紅細胞體積變化范圍的指標,可作評估糖尿病腎病或糖尿病相關并發癥,其被認為是一種潛在的生物標志物可用于改善糖尿病風險評估和預測糖尿病并發癥[3]。本研究探討中性粒細胞與淋巴細胞比值和紅細胞分布寬度預測2型糖尿病微量白蛋白尿的臨床價值。
選擇登封市中醫院2015年3月~2018年6月共收治糖尿病患者115例。根據糖化血紅蛋白A1c和微量白蛋白尿將患者分為兩組:A組,未控制的糖尿病患者(無微量白蛋白尿);B組,患有微量白蛋白尿的未控制糖尿病患者。本研究患者及家屬知曉研究并簽署知情同意書。
從患者病例檔案中記錄HbA1c、肌酐、白蛋白、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和平均血小板體積(MPV)水平。禁食8 h后早晨采集患者的靜脈血樣本。使用Beckman-Coulter Gen-S系統設備分析血細胞計數。MPV和RDW水平從全血細胞計數中獲取,NLR=中性粒細胞計數和淋巴細胞計數的比值。2型糖尿病定義:當HbA1c>7%時且血糖不受控制。根據糖化血紅蛋白A1c和微量白蛋白尿將患者分為兩組。


表1 患者臨床特征情況

表2 多因素分析

表3 ROC曲線分析
本研究評估了血液學指標對2型糖尿病患者微量白蛋白尿的預測價值。根據HbA1c和微量白蛋白尿將患者分為兩組。比較有微量白蛋白尿和無微量白蛋白尿的糖尿病患者的炎癥標志物水平。結果顯示,與沒有微量白蛋白尿的糖尿病患者相比,有微量白蛋白尿的糖尿病患者存在更高水平的NLR和RDW。此外,采用多因素回歸分析顯示,NLR和RDW對糖尿病患者微量白蛋白尿具有預測價值。
近年來,對炎癥標志物及其在糖尿病和并發癥中的重要性的研究越來越多。一項研究發現,NLR是老年糖尿病患者微血管并發癥的獨立預測因子,這可能表明患者葡萄糖代謝受損,此外,在2型糖尿病受試者中,除了HbA1c外,NLR還可以用作糖尿病控制水平的重要標志。一項回顧性研究表明,高水平的NLR與HbA1c、較長的糖尿病病程呈正相關[3]。由于NLR是一種有效、便宜且易于獲得的炎癥標志物,因此可用于預測2型糖尿病患者是否存在微血管并發癥。另一項研究表明,RDW與HbA1c顯著相關,其可以被視為一種潛在的新型生物標志物,用于改善糖尿病的風險評估,RDW和RDW/MCV比值被發現與糖尿病酮癥酸中毒相關。另一項研究還發現,微量白蛋白尿與MPV之間存在顯著的正相關關系[4]。糖尿病是一種進行性代謝性疾病,患者機體通常處于慢性炎癥狀態。微量白蛋白尿患者血清肌酐水平較高,其代表腎功能的改變[1,3]。而本研究也顯示,較高的血清肌酐水平患者其NLR也顯著增加,這可能提示NLR升高主要是由于微量白蛋白尿的存在,而與糖尿病控制水平無關。本研究結果顯示NLR和RDW作為微量白蛋白尿標志物的敏感性和陽性預測值較低,但特異性均高于70%,提示NLR和RDW在預測糖尿病患者微量白蛋白尿具有一定臨床價值。
綜上所述,中性粒細胞與淋巴細胞比值和紅細胞分布寬度可以預測2型糖尿病微量白蛋白尿發生風險。