CRP在非靜脈曲張上消化道出血患者再出血中的預測價值

成源源

(商丘市第四人民醫院，河南 商丘 476000)

急性非靜脈曲張性上消化道出血(Non-variceal upper gastro intestinal bleeding, NVUGIB)是一種常見的急腹癥，發病率較高，并且NVUGIB患者的再出血和死亡率仍然居高不下[1]。目前，開發了幾種預后評估模型來預測NVUGIB患者的預后，包括年齡、合并癥、初始血壓和心率、血紅蛋白、尿素氮和內窺鏡檢查等[2]。但模型效能依舊偏低，需要進一步深入研究已開發臨床模型。C反應蛋白(CRP)是一種非特異性急性期反應蛋白，主要由肝細胞合成并受白細胞介素6(IL-6)等細胞因子調節。CRP是先天免疫途徑的關鍵組成部分，對炎癥、感染或組織損傷產生反應具有高敏感度的特征。據報道，CRP是各種疾病的預后指標，例如社區獲得性肺炎、缺血性心臟病和中風[3，4]。研究表明，CRP與幽門螺桿菌感染之間存在相關性，并與NVUGIB再出血之間可能存在相關性[2，3]。然而，關于CRP與NVUGIB之間關聯的研究依舊很少。本探討CRP對非靜脈曲張上消化道出血患者再出血的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集商丘市第四人民醫院2013年9月～2019年2月上消化道出血患者453例，納入標準：24 h內均接受內窺鏡檢查；符合2021ESGE指南《非靜脈曲張性上消化道出血的內鏡診斷和治療(更新版)》。排除標準：年齡<18歲；心肺驟停；靜脈曲張出血；資料不完整。根據是否出現再出血將患者分為兩組：對照組(無出血，n=381)和觀察組(有出血，n=72)。各組之間一般特征資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，患者一般特征見表1。本研究患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

所有數據均來自醫院電子病歷系統，記錄患者一般特征，包括年齡、性別、血壓，記錄實驗室常見值包括血紅蛋白、C-反應蛋白(CRP)，幽門螺桿菌采用內窺鏡活檢樣本尿素酶實驗或組織檢測細菌學呈陽性，則認為存在感染。血生化參數采用Beckmann780檢測；Hitachi7600分析儀采用比濁免疫測定法測量血清CRP水平，CRP測定以mg/dL報告結果；記錄內窺鏡治療情況。

1.3 結局

記錄非靜脈曲張性上消化道出血患者30 d再出血情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 患者臨床特征情況(見表1)

表1 患者臨床特征情況

2.2 多因素logistics回歸分析(見表2)

表2 多因素logistics回歸分析

3 討論

再出血的臨床風險因素包括高齡、休克、合并癥、初始血紅蛋白水平低等[4]。部分評分模型已證明可以預測死亡和再出血風險，例如Blatchford和Rockall評分，但評估效能較低。CRP首次在肺炎鏈球菌感染患者血清中被發現，目前其已被臨床證實是非特異性炎癥標志物，并用于多種疾病的預后預測。例如，CRP對感染性心內膜炎和社區獲得性肺炎具有重要的預后價值。此外，CRP水平對其他急慢性疾病也有預后預測作用，例如，食管靜脈曲張破裂、缺血性中風、心肌梗塞等，具有高敏感度但特異度相對較低的特征。NVUGIB患者內窺鏡治療后再出血情況并不常見[2]。既往有學者提出CRP可用作NVUGIB患者的預后標志物[2，3]。此外，由于血清CRP檢測簡單便宜，因此，與其他臨床參數結合之后的預后模型可能具有較好的效能。本研究表明，內鏡鏡檢查前血清CRP水平對于預測NVUGIB患者的再出血具有預后價值。因此，低水平CRP患者中再出血的可能性較低。由于IL-6在消化性潰瘍中的表達高于其在正常胃竇黏膜中的表達。而眾所周知，血清CRP與白細胞介素IL-6水平密切相關。IL-1和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平升高會刺激CRP產生。所以可能，再出血病變處的活動性炎癥狀態導致巨噬細胞釋放更多細胞因子，例如IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α。而該部分單核細胞等釋放的細胞因子會導致CRP水平增加。

目前，尚少有研究將CRP作為胃腸道出血的預后因素進行評估。一項研究報告稱，內窺鏡檢查前3～6個月CRP水平升高≥100%提示上消化道出血風險[3]。然而，該研究僅納入了13例胃腸道再出血患者，并沒有評估初始內窺鏡檢查后的再出血[3]。盡管該報道顯示，低水平的CRP(≤0.5 mg/dL)與更長的生存期顯著相關，但該研究僅針對靜脈曲張出血患者。在消化性潰瘍出血患者亞組分析中，高水平CRP也是再出血的獨立危險因素，表明這項易于檢測的臨床參數可有效預測患者預后。

當前研究的一些局限性。首先，沒有評估一些公認的再出血因素，例如慢性酒精中毒或輸血。其次，CRP水平升高可能不是上消化道出血或消化性潰瘍所導致的。

綜上所述，C反應蛋白是非靜脈曲張性上消化道出血患者30天再出血的獨立危險因素，表明其可能有潛力作為再出血風險的有用篩查指標。