PCOS患者IVF-ET周期中應用重組人促卵泡激素與尿促性素促排卵的療效對比研究

許 珂

(河南中醫藥大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450000)

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)屬于較為復雜的內分泌及代謝紊亂性疾病，以女性患者排卵功能紊亂或喪失、多卵泡不成熟、雄激素過多、胰島素抵抗為主要臨床特征[1]。體外受精-胚胎移植(IVF-ET)是協助PCOS患者進行妊娠的重要方法，但由于PCOS患者內分泌紊亂，在實施IVF的過程中超促排卵方案較難選擇[2]。重組卵泡刺激素(rFSH)主要成分為重組人促卵泡激素α，該藥物具有誘導排卵的作用。尿源性卵泡刺激素(HMG)屬于促性腺激素類藥物，含有促卵泡生成激素(FSH)，可誘發多卵泡同時發育[3]。目前臨床對于rFSH與HMG的促排卵效果比較存在較大的爭議。本文旨在探究PCOS患者IVF-ET周期中促排卵應用重組人促卵泡激素與尿促性素的療效對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月～2019年11月于河南中醫藥大學第三附屬醫院選取180例PCOS患者，根據患者促排卵方案中使用的FSH分為重組激素組(n=90)和尿源激素組(n=90)。兩組患者一般臨床資料比較均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。患者及家屬均知情同意本研究。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 方法

兩組患者入組后均予以炔雌醇環丙孕酮片預處理，周期為3個月，以糾正患者內分泌紊亂。治療3個月后，于患者月經周期的第19～22日予以促性腺激素類似物(CnRH-α)醋酸曲普瑞林(丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字H20054645)0.05 mg/d，給藥方式為皮下注射，持續至患者絨促性素(HCG)注射日。患者垂體降調節成功后，重組激素組患者予以果納芬(Merck(Schweiz)AG，國藥準字S20181008)注射，啟動劑量根據患者的年齡、體重指數(BMI)及竇卵泡數進行定量，1次/d。尿源激素組使用樂寶得(上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20023864)注射，啟動劑量同樣根據患者的年齡、BMI及竇卵泡數進行定量，1次/d，兩組患者注射5 d后根據卵泡發育情況調整藥物劑量，當B超檢查患者至少3個卵泡發育至直徑>18 mm時，注射HCG5 000～10 000 U，36～38 h后在陰道超聲介導下取卵。獲取的卵母細胞實施常規IVF。IVF完成后，根據患者自身情況、胚胎質量選擇1～2枚胚胎進行移植，移植在腹部B超引導下完成。若患者在取卵后出現卵巢過度刺激綜合征(OHSS)風險則對患者可用胚胎進行冷凍，擇期進行凍胚移植。

1.3 指標評估標準

獲卵數：患者取卵日經陰道穿刺取卵后獲得卵子數。優質胚胎：根據形態學觀察進行胚胎質量[1，3]評估，以卵裂球數在7～8，且碎片比例<20%、卵裂球大小相同的胚胎為優質胚胎[1，3]。優質胚胎率=優質胚胎數/2PN卵裂數×100%。臨床妊娠：患者進行胚胎移植后5周，B超檢查可見宮腔內孕囊，則為臨床妊娠。臨床妊娠率=臨床妊娠周期數/總移植胚胎周期數×100%。流產率=流產周期數/臨床妊娠周期數×100%。

1.4 觀察指標

Gn使用情況：Gn用量、Gn天數、Gn費用、獲卵數；體外受精情況：受精率、優質胚胎率；胚胎移植情況：臨床妊娠率、種植率、OHSS周期取消率、OHSS發生率。

1.5 統計學方法

2 結果(見表2)

表2 兩組患者Gn使用情況、體外受精及胚胎移植情況比較

3 討論

OHSS是超促排卵常見并發癥，重度OHSS甚至能威脅患者生命安全，目前OHSS尚無治療特效藥，故預防OHSS顯得十分重要。本研究中尿源激素組Gn用量、Gn費用低于重組激素組，說明單純從經濟角度考慮，PCOS患者使用尿源激素更符合經濟學觀點。但有研究表明，應用rFSH獲得的累計妊娠率更高，從最終結果來看，重組激素更具備選擇優先性。此前林娜等[3]學者研究認為，使用高純度尿源性卵泡刺激素(uFSH-HP)可顯著提升中國較大年齡女性的優胚率，但在妊娠率方面無顯著影響。故在促排卵藥物花費方面，選擇HMG更符合經濟學效益。從患者體外受精情況來看，重組激素組受精率、優質胚胎率高于尿源激素組。臨床進行促排卵的主要目的在于獲得優良胚胎，而非追求獲得卵母細胞數量最大化，故從這一角度來看，重組人促卵泡激素效果更佳。本研究中兩組患者臨床妊娠率、OHSS發生差異不顯著，可能與本研究樣本量較小有關。另外，田莉峰等[2]學者研究發現，LH對患者得到優勢卵泡具備篩選作用，可增加優勢卵泡數量而減少卵泡數量，進而降低多卵泡發育導致得到OHSS風險。故對于低LH水平患者而言，使用含有LH成分的HMG更有利于獲得較好的妊娠結局。

綜上所述，重組激素與尿源激素相比，對PCOS患者IVF-ET期間性激素水平影響效果相近，從經濟方面考慮，選擇尿源激素更合適，但用重組激素的患者優質胚胎率更高，總體而言兩組患者OHSS發生差異不顯著。