鄺偉川,劉 琨,江 燁,劉 通,張貴濤,陳 婕,歐素瓊,劉惠霞
(廣州中醫藥大學第五臨床醫學院·廣東省第二中醫院(廣東省中醫藥工程技術研究院),廣東廣州 510095)
脊髓損傷(Spinal cord injury,SCⅠ)近年已成為我國高發病率、高致殘率性疾病[1],其逐年遞增的龐大數量帶來了極大的社會經濟和醫療負擔[1-2]。脊髓損傷后導致的運動、感覺障礙及一系列相關并發癥如神經源性膀胱、下肢深靜脈血栓及壓瘡等[2-3],嚴重威脅SCⅠ患者的生存質量及康復機會,是亟待解決的難題與障礙。此外,現有的藥物及康復治療手段作用有限,且往往伴隨高額費用及空間限制[4-5]。近年來,針刺介入SCⅠ康復治療策略已成為趨勢與導向,大量證據[6-8]表明其高效、便捷、價廉,值得深入挖掘與研究探討。
CiteSpace軟件由美國德雷克塞爾大學陳超美團隊開發,是一款能識別并演示新動態、新趨勢的信息可視化軟件,以知識圖譜的方式為研究者展現某一研究領域的結構關系,通過Java應用程序,演算某個領域中研究導向[9],通過科學的知識圖譜剪切計算后,利用特定的方式把抽象數據映射在2D或3D的圖形中,從不同維度、不同層面展現知識結構關系與演進規律[10]。CiteSpace軟件通過在一幅引文網絡圖譜上標識引文節點文獻和共引聚類標簽[9-10],清晰展示結果。相比同類軟件而言(如ⅤOS-viewer[11]等),該軟件易于獲取、操作簡便、穩定、可讀性強,故廣泛應用于文獻情報學和計量學等領域。
目前,針刺治療SCⅠ的研究領域多集中在臨床觀察和機制研究[8,12],但在熱點趨向等方面缺乏清晰的梳理,基于傳統的文獻檢索和數據挖掘方法能夠獲取豐富的信息,但缺乏直觀的結構展示和脈絡呈現。本文通過CiteSpace軟件對中國知網(CNKⅠ)建庫以來收錄的針刺治療SCⅠ相關研究文獻進行處理和演算,圍繞關鍵詞、作者、發文機構等要素展開,以知識圖譜的形式展現出針刺治療SCⅠ的發展現況及模式,從而為尋找針刺治療SCⅠ研究熱點、預測發展趨勢乃至深入開展相關研究提供借鑒意義。
通過檢索中國知網(CNKⅠ)獲取相關文獻,內容檢索條件為“主題”(精確),檢索詞為“針刺”AND“脊髓損傷”,檢索年限為建庫以來至2021年12月2日。共檢索出并納入667篇相關文獻,時間跨度為1977年至2021年。瀏覽文獻的標題和摘要,確定所納入的文獻均關于針刺治療脊髓損傷相關領域。
文獻記錄以Refworks的格式導出,導出的文獻記錄中包含作者、研究機構、題名、發表年份、關鍵詞、摘要、期刊、卷次和起止頁碼。選擇CiteSpace 5.8.R3軟件中自帶的格式轉換器,將Refworks格式文件轉換為CiteSpace可用的download_***.txt格式。
在CiteSpace軟件中設置時間分區為1年分區法,自1977年至2021年,每1年為切割點進行分析,節點類型采用關鍵詞(Keyword)、演算時閾值(Top N% per slice)選擇為50,剪切方式(Pruning)采用Pathfinder法,形成的圖譜共有1117個關鍵詞被納入,其中有15個關鍵詞被引率大于等于30,其中“脊髓損傷”出現頻次最多,頻次為636次,與其余關鍵詞皆有緊密聯系,為便于觀察,隱藏低頻關鍵詞最終得出以下高頻關鍵詞可視化圖譜,如圖1所示。

圖1 高頻關鍵詞可視化圖譜
結合高頻關鍵詞可視化圖譜和CNKⅠ檢索生成的主題詞可知,神經源性膀胱、尿潴留是脊髓損傷的常見并發癥,同時也是針灸治療的關注焦點。研究表明[13],脊髓損傷后神經源性膀胱發生率高達70%~84%,SCⅠ導致的膀胱逼尿肌收縮力下降及興奮性改變,致使尿潴留等排尿障礙,嚴重影響預后及生活質量。此外,關鍵詞頻顯示(圖2、表1),廣泛的臨床觀察及實驗研究已開展,并提示夾脊穴、督脈、電針療法均為針刺優選療法。其中,夾脊穴臨床療效證據充分[6,14],其作用機制也是針刺領域熱點。胡蓉等[15]的實驗研究表明,電針“夾脊”穴能夠促進SCⅠ后轉錄因子Olig2和Sox10的表達,促進少突膠質前體細胞增殖分化,從而促進大鼠運動功能的恢復。孫忠人等[16]對近年國內外夾脊電針治療SCⅠ的機制研究文獻進行了綜述,發現電針調控脊髓神經細胞死亡是其促進脊髓修復的重要途徑。此外,靈活運用針刺技術干預SCⅠ后尿潴留也獲效彰然,如鄺偉川等[17]通過針刺八髎穴治療SCⅠ后神經源性尿潴留,有效改善了尿潴留癥狀并提高了膀胱功能,療效顯著。

表1 針刺治療脊髓損傷文獻高頻關鍵詞(頻次前20位)

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在圖1關鍵詞可視化圖譜的基礎上進行適當的參數調節,通過LLR方法,運用Keyword運算法形成了51個較大的聚類,隱藏小聚類,形成如圖3所示聚類圖。形成的聚類展示了針刺治療SCⅠ研究中的熱點領域和發展重點,結合高頻關鍵詞和聚類標簽,不難發現,針刺治療SCⅠ的研究在臨床療效觀察和實驗機制研究中各有較大份額,涉及聚類標簽#13BDNF及#28小膠質細胞的研究。如田志等[18]的實驗表明,駑藥針刺可明顯改善脊髓半橫斷損傷大鼠的運動功能,并使脊髓中的BDNF表達增加,從而發揮神經保護作用;再如,范筱等[19]的實驗驗證了電針通過抑制SCⅠ大鼠模型脊髓中小膠質細胞活化,降低Caspase1(p20)的表達,從而抑制小膠質細胞介導的炎癥。

圖3 關鍵詞聚類圖
在CiteSpace軟件中設置時間分區為1年分區法,自1977年至2021年,每1年為切割點進行分析,節點類型選擇“作者(Author)”,演算時閾值(Top N% per slice)選擇為50,剪切方式(Pruning)采用Minimum Spanning Tree法,形成后的圖譜如圖4所示,共有1254位作者被納入,共有10位作者發文≥10篇(見表2)。其中,發文量前3名的作者為孫忠仁、全仁夫和李曉寧,分別發文31、15和14篇。分析發文機構合作關系時,節點類型選擇“機構(Ⅰnstitution)”,演算時閾值(Top N% per slice)選擇為50,剪切方式(Pruning)采用Pathfinder法,形成圖譜后共有486所機構被納入,發文量≥10篇的機構有5所(見表3),發文量最多的機構是黑龍江中醫藥大學,共發表文章31篇;其次為黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院,共發文19篇。

表2 針刺治療SCⅠ高發文量作者(發文量≥10篇)

表3 針刺治療SCⅠ發文量較大機構(發文量≥5篇)

圖4 高發文量作者可視化圖譜
高發文量作者代表之一的孫忠人教授及其團隊以黑龍江中醫藥大學及黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院為依托單位和平臺,進行了大量針刺或其他中醫藥療法治療SCⅠ的臨床觀察及機制研究[20-21],取得了豐厚成果。例如,孫教授及團隊[21]通過實驗驗證了夾脊電針可能通過抑制P2X7R、NLRP3的表達而對急性SCⅠ大鼠發揮治療作用;再如,臨床療效觀察表明[20],聯用俞募配穴穴位埋線療法治療SCⅠ后神經源性膀胱患者可以有效改善膀胱功能,并減少尿路感染的發生,值得深入研究與推廣。此外,其團隊成員還包括吳永剛、李志剛、李曉寧、遲蕾等高發文量專家,從早年間便開始圍繞針刺等中醫藥療法治療SCⅠ展開了臨床觀察與基礎研究[22-23],以及針刺教學模式探討等[24],為該領域的深入高水平研究提供素材與標桿式參考。此外,全仁夫、蔣松鶴分別依托浙江中醫藥大學及其各個附屬醫院在SCⅠ康復機制及針刺等干預手段方面進行了大量前沿、新穎、縝密的研究,如全仁夫團隊實驗[25]驗證了3D打印支架載重編程誘導性多能干細胞(iPSCs)-神經干細胞(NSCs)移植促進SCⅠ后運動功能恢復,可能與降低脊髓神經元細胞凋亡相關。
由圖譜可見,該領域團隊的合作主要呈輻射型團隊模式,特點是依托高校平臺為中心,與其附屬或合作醫院形成長期、穩定的網絡狀聯系,資源共享,優勢互補,將臨床試驗與基礎研究有機結合,持續產出高質量成果。結合圖5及表3可知,高發文量作者依托高產出機構,在位居前列的10所機構中,以中醫院校及附屬醫院為主,體現了針刺療法研究的中醫學科歸屬性及特色,同時加強了院校機構間的溝通聯絡。如圖5b中,南京、浙江、湖南、安徽、河南、上海中醫藥大學等及相關附屬醫院地理位置臨近、資源互助,形成了臨床試驗及機制研究的合作網絡。

圖5 研究機構可視化圖譜
由CNKⅠ生成的文章發表年度趨勢圖可見,自1995年開始,針刺治療SCⅠ相關發文量呈大幅上升趨勢,文章類型集在臨床研究、機制探索、綜述及數據發掘等領域均呈大幅上升,體現了該領域研究的多元化、跨學科、外延性發展的蓬勃趨勢。由圖6~圖8可知,關鍵詞和發文作者隨著時間推進和年代演進均呈現出爆發點(Citation Bursts),即成果數量有飛躍的年份區間。由圖7可知,關鍵詞中,“實驗研究”在1988~2003年間呈現發文量噴涌及突破。隨著實驗技術的提高及通路機制等理念滲入,實驗研究在針刺方面的應用愈加廣泛和多元化。隨著年代推進,“基因”、“背根節”、“神經營養因子”、“神經生長因子”、“脊髓可塑性”等關鍵詞相繼出現高發文量年份,表明實驗手段更加高端多樣,從基因、蛋白層面進行作用機制研究,闡釋針刺治療SCⅠ原理。除“針灸療法”、“電針”外,2010年后“康復訓練”、“運動點”、“中醫藥療法”的爆發點昭示著針刺理念現代化與康復手段有機結合的大趨勢,同時“便秘”、“排尿功能障礙”也分別在2012~2017年間、2013~2017年間呈現爆發趨勢,說明SCⅠ并發癥成為針刺手段干預下的研究熱點和趨勢,且未來研究前景依然廣闊。

圖6 CNKⅠ生成針刺治療SCⅠ發文量趨勢圖

圖7 針刺治療SCⅠ關鍵詞爆點圖

圖8 針刺治療SCⅠ發文作者爆點圖
由圖8可知,19位作者的發文量近年來出現爆發點年份。最先獲得發文量突破的幾位作者如吳永剛、孔抗美、遲蕾等,在團隊協作下實現了為期3~11年不等的發文高產時段。以吳永剛為例,在1988~1999的11年間,我國針刺治療SCⅠ的研究處在突破的萌芽及初始階段,結合圖7可知,同時期突破點關鍵詞為“實驗研究”、“針刺治療”、“脊髓損傷/針灸療法”。1995年,吳永剛依托黑龍江中醫藥大學附屬第二醫院為平臺,通過實驗發現督脈針刺法能抑制脊髓損傷大鼠脊髓血流量(SCBF)下降幅度,促進神經功能恢復[26]。1999年,其研究證實針刺能抑制脊髓損傷大鼠丙二醛(MDA)生成,增強超氧化物歧化酶(SOD)活性,具有顯著抗自由基能力的同時促進神經功能恢復,為針刺治療SCⅠ提供了實驗依據及機制素材[23]。
綜觀CiteSpace對關鍵詞、發文作者、發文機構及熱點年份的計量學及可視化圖譜分析,可以歸納為如下三點啟示:首先,療效觀察及機制探索均是針刺治療SCⅠ的研究重點,各機構呈輻射狀交互合作,圍繞電針及夾脊穴等熱點展開,研究層面逐漸深入。近年來,隨著針刺治療SCⅠ的臨床研究規模逐步擴大、質量不斷提高[6-7,14,17],顯著的臨床療效伴隨的是多維度、多學科交融的機制研究。以高校及附屬醫院為中心,交互聯絡相關合作單位,形成優勢互補、資源共享的合作網,也是未來該領域研究的趨勢導向。此外,SCⅠ患者分布在各省市綜合醫院及專科醫院的門診、神經科、針灸或理療科等,加之針刺臨床研究對樣本量需求大、周期長、針刺技術要求高等特點,更需要強化研究中心的統籌及核心領導力,增加合作單位數量。因此,未來這種“合作網”的模式為大勢所趨。其次,SCⅠ的泌尿系并發癥是研究熱點,電針及夾脊穴等的應用也成為研究領域標桿。由高頻關鍵詞可知,尿潴留、神經源性膀胱等SCⅠ的泌尿系并發癥是研究重點之一,同時也是亟待攻克的臨床難題之一。隨著臨床觀察[14-15]深入,電針等針刺手段結合夾脊穴、督脈等的應用穩定、高效,具有極大的挖掘潛質,且電針手段或穴位效應的作用機制探索從基因、蛋白組學、信號通路等維度均已初具規模,堪稱針刺治療臨床和機制研究的典范與標桿。最后,針刺治療SCⅠ的研究呈現機制探索起步早、立足臨床、逐步深入、回歸臨床的年代演進特征。由關鍵詞及作者的發文量呈現爆發點年份可知,早年間的實驗研究在20世紀80年代已開始探索,到了90年代更是初見成果[23,26]。隨著實驗技術及科學手段進步,針刺治療SCⅠ機制研究不斷深入[23,25-27],但始終從解決臨床實際問題出發,回歸臨床,為優化治療方案及開拓新思路、醞釀新方法提供科學假說及數據支持。
綜上所述,通過Citespace軟件進行針刺治療SCⅠ文獻計量學分析后,以可視化圖譜的形式展現研究熱點與趨勢導向,為該領域的臨床療效及機制的進一步深入研究提供了直觀、詳實的素材與依據。