孤獨癥譜系障礙患兒發(fā)生睡眠結(jié)構(gòu)異常的危險因素分析

曾姣瑛，張宇瓊，謝海燕

（1.深圳市精神衛(wèi)生中心/深圳市康寧醫(yī)院精神科；2.深圳市精神衛(wèi)生中心/深圳市康寧醫(yī)院病案統(tǒng)計科；3.深圳市精神衛(wèi)生中心/深圳市康寧醫(yī)院公共衛(wèi)生部，廣東深圳 518000）

兒童孤獨癥譜系障礙是一種嚴(yán)重的全面性神經(jīng)發(fā)育障礙，嬰幼兒時期就存在一定癥狀，多為固定刻板、動作異常、社交障礙、興趣狹窄等，多數(shù)患兒還會伴有不同程度的智力障礙[1]。睡眠障礙是兒童孤獨癥譜系障礙的一項重要表現(xiàn)，睡眠質(zhì)量對機體正常運作起維持作用，兒童時期是人體大腦發(fā)育的重要時期，較好的睡眠質(zhì)量可緩解神經(jīng)損傷，改善孤獨癥譜系障礙患兒的認知功能，而低質(zhì)量睡眠會對患兒智力發(fā)育、社會交往產(chǎn)生消極影響，嚴(yán)重時可引起長期持續(xù)的焦慮、不悅情緒，直接影響兒童大腦發(fā)育、身體健康和生活質(zhì)量。因此，對孤獨癥譜系障礙患兒進行防治時，也需要密切關(guān)注患兒睡眠情況[2]。目前，兒童睡眠結(jié)構(gòu)異常和孤獨癥譜系障礙影響因素相關(guān)研究較多，但鮮有研究觀察孤獨癥譜系障礙兒童發(fā)生睡眠結(jié)構(gòu)異常的影響因素，本研究針對這一問題展開探索，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2021年7月深圳市精神衛(wèi)生中心收治的112例孤獨癥譜系障礙患兒設(shè)為觀察組，另選取同期住院的188例診斷不是孤獨癥譜系障礙的兒童為對照組，進行回顧性分析。觀察組中男患兒64例，女患兒48例；年齡3～6歲，平均年齡（4.18±1.11）歲；城鎮(zhèn)75例，農(nóng)村37例。對照組中男患兒106例，女患兒82例；年齡3～6歲，平均年齡（4.22±1.06）歲；城鎮(zhèn)124名，農(nóng)村64名。兩組患兒性別、年齡、居住地等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)深圳市精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患兒符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》[3]中孤獨癥譜系障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對照組患兒于深圳市精神衛(wèi)生中心兒少精神科就診并診斷為其他非孤獨譜系障礙及腦器質(zhì)性病變疾病，且與觀察組患兒無血緣關(guān)系；②年齡為3～6歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并癲癇、腦癱等腦部器質(zhì)性疾病；②合并重要臟器功能不全者；③伴有甲狀腺功能障礙者；④免疫缺陷者；⑤合并其他可能影響患兒睡眠結(jié)構(gòu)的疾病；⑥無法配合研究者。

1.2 研究方法 檢測研究對象睡眠結(jié)構(gòu)，受檢者檢測前24 h禁用巧克力、咖啡、茶葉、可樂等影響睡眠質(zhì)量的飲料，采用視頻腦電監(jiān)護系統(tǒng)AllianceWorks及收錄分析軟件UltraSom（美國Nicolle公司）進行多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測，按照國際標(biāo)準(zhǔn)10～20系統(tǒng)[4]電極安置法放置頭皮電極，加用兩個眼電極，以雙耳垂為參考電極，選擇前額、中央、頂、枕、前顳、中顳、后顳、額中央、中央中線、頂中央?yún)^(qū)等記錄電極完成測量。眼動圖（EOG）：于眼外眥向上外（或下外）1 cm處放置表面電極，于同側(cè)耳垂放置參照電極，單極導(dǎo)聯(lián)，眼角膜和視網(wǎng)膜之間約100 μV的電位差，角膜為正相，視網(wǎng)膜為負相，同時采用雙極導(dǎo)聯(lián)測量肌電圖，眼球運動即會引起角膜-視網(wǎng)膜電位變化，單位變化以EOG記錄。由兩名專科醫(yī)生分析EOG記錄結(jié)果，睡眠結(jié)構(gòu)相關(guān)參數(shù)包括睡眠潛伏期時間、快速動眼（REM）期睡眠時間、非快速動眼（NREM）睡眠時間、慢波睡眠、夜間覺醒次數(shù)、睡眠效率等，出現(xiàn)一次及以上睡眠結(jié)構(gòu)異常即判定為睡眠結(jié)構(gòu)異常，以面訪的方式調(diào)查入選對象社會人口信息和睡眠結(jié)構(gòu)異常因素，分析孤獨癥譜系障礙患兒發(fā)生睡眠結(jié)構(gòu)異常的危險因素。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒睡眠結(jié)構(gòu)異常分布特征。②根據(jù)是否為睡眠結(jié)構(gòu)異常將觀察組患兒分為睡眠結(jié)構(gòu)異常組（52例）和非睡眠結(jié)構(gòu)異常組（60例）。分析觀察組患兒睡眠結(jié)構(gòu)異常的影響因素。③將睡眠結(jié)構(gòu)異常的影響因素納入多因素納入Logistic模型，分析孤獨癥譜系障礙患兒發(fā)生睡眠結(jié)構(gòu)異常的獨立危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗；孤獨癥譜系障礙患兒發(fā)生睡眠結(jié)構(gòu)異常的危險因素采用Logistics回歸模型分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒睡眠結(jié)構(gòu)異常分布特征比較 觀察組患兒睡眠異常、睡眠潛伏期長、REM期睡眠時間增加、NREM睡眠時間減少、慢波睡眠減少、夜間覺醒次數(shù)多、睡眠效率低者占比均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒睡眠結(jié)構(gòu)異常分布特征比較[例(%)]

2.2 孤獨癥譜系障礙患兒睡眠結(jié)構(gòu)異常的單因素分析 根據(jù)是否睡眠結(jié)構(gòu)異常將觀察組分為睡眠結(jié)構(gòu)異常組（52例）和非睡眠結(jié)構(gòu)異常組（60例）。兩組患兒性別、年齡、居住地區(qū)、母親孕期超重/肥胖、睡眠障礙家族史比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。睡眠結(jié)構(gòu)異常組母親孕期有應(yīng)激事件、母親有孕前與物理化學(xué)等危險因素接觸、父親物理化學(xué)等危險因素接觸、有新生兒窒息史、有精神疾病家族史患兒占比顯著高于非睡眠結(jié)構(gòu)異常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 孤獨癥譜系障礙患兒發(fā)生睡眠結(jié)構(gòu)異常的單因素分析

2.3 孤獨癥譜系障礙患兒發(fā)生睡眠結(jié)構(gòu)異常的多因素Logistic分析 將觀察組睡眠結(jié)構(gòu)異常的影響因素納入多因素納入Logistic模型，行量化賦值，見表3，分析其與孤獨癥譜系障礙的關(guān)系。Logistic分析結(jié)果顯示，母親孕期應(yīng)激事件、母親孕前與物理化學(xué)等危險因素接觸、父親物理化學(xué)等危險因素接觸、新生兒窒息史、精神疾病家族史是孤獨癥譜系障礙患兒發(fā)生睡眠結(jié)構(gòu)異常的獨立危險因素，見表4。

表3 量化賦值

表4 孤獨癥譜系障礙患兒發(fā)生睡眠結(jié)構(gòu)異常的多因素Logistic分析

3 討論

兒童孤獨癥譜系障礙是一種以興趣狹窄、行為重復(fù)刻板、社交障礙為核心癥狀的精神類疾病，嚴(yán)重影響患兒日常生活和生長發(fā)育，給患兒及其家庭造成極大負擔(dān)，近年來隨著醫(yī)學(xué)和心理學(xué)的不斷發(fā)展，臨床對兒童孤獨癥譜系障礙的治療效果不斷提高。兒童孤獨癥譜系障礙病因復(fù)雜，目前仍不完全清晰，但有研究發(fā)現(xiàn)，睡眠障礙與兒童孤獨癥譜系障礙發(fā)生的病理、生理學(xué)密切相關(guān)，對睡眠障礙進行治療可改善孤獨癥譜系障礙患兒臨床癥狀[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒睡眠異常、睡眠潛伏期長、REM期睡眠時間增加、NREM睡眠時間減少、慢波睡眠減少、夜間覺醒次數(shù)多、睡眠效率低者占比均顯著高于對照組，表明孤獨癥譜系障礙患兒睡眠障礙發(fā)生風(fēng)險明顯高于健康兒童。分析原因，包括睡眠結(jié)構(gòu)異常在內(nèi)的睡眠障礙，均屬于失眠癥范疇，失眠癥潛在影響機制為神經(jīng)生物學(xué)的紊亂，內(nèi)因為心理和行為紊亂，外因則為外界的刺激。孤獨癥譜系障礙是典型的精神類疾病，患兒神經(jīng)系統(tǒng)多處于紊亂狀態(tài)，部分紊亂的神經(jīng)可能參與機體睡眠機制的調(diào)節(jié)，致使患兒睡眠障礙[7-8]。

本研究多因素Logistic分析結(jié)果顯示，母親孕期應(yīng)激事件、母親孕前與物理化學(xué)等危險因素接觸、父親物理化學(xué)等危險因素接觸、新生兒窒息史、精神疾病家族史是孤獨癥譜系障礙患兒發(fā)生睡眠結(jié)構(gòu)異常的獨立危險因素，與馬燕等[9]研究結(jié)果相符。其他影響因素中，新生兒窒息史會導(dǎo)致新生兒內(nèi)部損傷，易誘發(fā)腦缺氧、缺血，中樞神經(jīng)受損，易導(dǎo)致兒童孤獨癥譜系障礙發(fā)生風(fēng)險增加；有精神疾病家族史的兒童出現(xiàn)精神疾病的可能性較大，同樣會影響睡眠情況[10]。

綜上，孤獨癥譜系障礙患兒出現(xiàn)睡眠結(jié)構(gòu)異常可能性較大，且獨立危險因素較多，臨床應(yīng)予以關(guān)注。