牙周病應用復方氯己定含漱液聯合替硝唑的臨床療效

楊文超 賽雨宸

（漯河市中心醫院口腔科 漯河 462005）

牙周病是一種慢性感染性疾病，發生于牙周支持組織，可出現口臭、牙痛、牙齦出血、溢膿、牙齒松動等臨床癥狀，嚴重影響患者生活質量[1-2]。替硝唑是臨床常用的抗厭氧菌活性藥物，可抑制病原菌DNA代謝過程，進而發揮抗菌作用[3]。復方氯已定含漱液具有抗革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、厭氧菌、酵母等作用，可黏附在口腔黏膜表面發揮長效抗菌作用[4]。本研究以100例牙周病患者作為研究對象，探討上述2種藥物聯用對該疾病的療效、牙周指數、齦溝液相關炎性因子等的影響，為臨床實踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取我院2018年3月—2020年3月收治的、符合Armitage[5]診斷標準的100例牙周炎患者作為研究對象，隨機分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。觀察組男性27例，女性23例；年齡40～61歲，平均年齡（51.17±5.02）歲；病程3～12個月，平均病程（5.71±1.06）個月；牙周炎分度：輕度14例、中度26例、重度10例；高血壓12例；高血脂7例。對照組男性29例，女性21例；年齡43～61歲，平均年齡（51.22±5.06）歲；病程3～12個月，平均病程（5.65±1.11）個月；牙周炎分度：輕度15例、中度25例、重度10例；高血壓14例；高血脂8例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過我院倫理委員會審核。所有患者及其家屬均由我院醫務人員告知本研究目的、意義等，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：入組前3個月內未服用抗生素，6個月內無牙周治療史；全口剩余牙≥20個；至少有2個磨牙存在1個位點的探診深度（probing depth, PD）≥4 mm，附著喪失（attachment loss, AL）≥3 mm。

排除標準：妊娠期、哺乳期婦女；近3個月使用激素類藥物者；藥物過敏者；患自身免疫性疾病者；患免疫缺陷病者；患糖尿病者；患惡性腫瘤者；嚴重肝腎功能障礙者；精神障礙者；失訪者。

1.3 方法

兩組均接受常規治療，包括抗感染、口腔清潔等。對照組連續4周口服0.5 g替硝唑膠囊（商品名：寧斯寶，江蘇黃河藥業股份有限公司生產），2次/d；觀察組在對照組的基礎上連續4周含漱復方氯已定含漱液（商品名：口泰，深圳南粵藥業有限公司生產），早晚各1次，15 mL/次。

1.4 觀察指標

①牙周指數：患者初診時收集病史資料，進行全面的牙周專科檢查，并記錄患者治療前及治療4周后PD、齦溝出血指數（sulcus bleeding index, SBI）、菌斑指數（plaque index, PLI）、AL等牙周臨床指標。②齦溝液相關炎性因子：所有患者均于治療前及治療4周后采用Whatman濾紙條獲取齦溝液標本，采用酶聯吸附法檢測患者齦溝液腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白介素 -6（interleukin 6, IL-6）水平；采用免疫比濁法檢測患者超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）血清水平。③口腔健康影響程度量表-14（oral health impact profile-14, OHIP-14）評分：包括7個領域，14個條目，采用5級評分法，總分為56分，評分越低，口腔質量越好[6]。④視覺模擬評分（visual analog scale, VAS）：將有刻度的一面背向患者，讓患者在直尺上標出能代表白己疼痛程度的相應位置，兩端分別為“0”分端和“10”分端，0分表示無痛，10分代表難以忍受的最劇烈的疼痛[7]。⑤臨床療效：分為3個等級。顯效：患者牙齦出血、牙齒松動等臨床癥狀消失，治療前PD－治療后PD≥2 cm；有效：患者牙齦出血、牙齒松動等臨床癥狀減輕，治療前PD－治療后PD≥1 cm；無效：患者牙齦出血、牙齒松動等臨床癥狀無好轉或惡化，治療前PD－治療后PD＜1 cm[8]。總有效率＝（顯效例＋有效例）/總例數×100%。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組（表1，P＜ 0.05）。

表1 療效[n（%）]

2.2 牙周指數變化情況

治療前，兩組牙周指數變化差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組PD、SBI、PLI、AL水平均下降，且觀察組PD、SBI、PLI、AL水平均低于對照組（表2，均P＜0.05）。

表2 PD、SBI、PLI、AL變化情況（±s）

表2 PD、SBI、PLI、AL變化情況（±s）

注：a)與治療前相比，P＜0.05。

項目 PD/mm SBI PLI AL/mm治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n＝50） 4.24±0.25 2.15±0.20a) 4.58±0.26 2.31±0.53a) 2.65±0.58 1.94±0.35a) 3.57±0.44 2.32±0.38a)對照組（n＝50） 4.55±0.33 3.10±1.25a) 4.54±1.05 4.32±2.11a) 2.68±0.55 2.32±0.50 a) 3.49±0.51 3.25±0.42 a)t值 1.02 5.18 1.58 6.37 1.84 4.22 1.21 7.57 P值 0.18 ＜0.05 0.14 ＜0.05 0.12 ＜0.05 0.16 ＜0.01

2.3 齦溝液相關炎性因子變化比較

治療前，兩組齦溝液相關炎性因子水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組齦溝液相關炎性因子水平均下降，觀察組TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均低于對照組（表3， 均P＜0.05）。

表3 治療前后齦溝液相關炎性因子變化比較（x ± s , ng·mL-1）

2.4 OHIP-14與VAS評分變化比較

治療前，兩組OHIP-14、VAS評分水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，兩組OHIP-14、VAS評分水平均下降，且觀察組OHIP-14、VAS評分水平均低于對照組（表4，均P＜0.05）。

表4 OHIP-14與VAS評分變化比較（±s）

表4 OHIP-14與VAS評分變化比較（±s）

注：a)與治療前相比，P＜0.05。

項目 OHIP-14評分 VAS評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n＝50）18.87±4.20 9.22±2.41a) 7.95±1.34 2.19±0.13a)對照組（n＝50）18.81±4.22 12.58±2.37a) 7.92±1.38 4.75±0.24a)t值 1.74 5.19 1.83 5.50 P值 0.12 ＜0.05 0.12 ＜0.05

2.5 不良反應

兩組治療過程中均未出現頭暈、消化道不適、味覺改變等不良反應。

3 討論

牙周病是由菌斑微生物導致慢性、感染性疾病，危害人群口腔健康。在我國，80%～97%的成年人均有不同程度的牙周病，是導致口臭、牙齦出血、缺牙等主要因素[9]。替硝唑是一種抗厭氧菌藥物，其可對細菌產生毒性作用，影響細菌DNA代謝過程，進而殺死細菌。復方氯已定含漱液是一種抗菌消炎藥，有效成分為葡萄糖酸氯已定，其可破壞細菌漿膜滲透屏障，進而達到抗菌目的。本研究采用替硝唑聯合復方氯已定含漱液治療牙周病患者，發現觀察組的臨床總有效率高于對照組。此表明，替硝唑聯合復方氯已定含漱液治療臨床療效優于單用替硝唑。

本研究發現，觀察組治療后TNF-α、IL-6及hs-CRP水平低于對照組。這表明，替硝唑聯合復方氯已定含漱液治療可改善牙周炎合患者牙周炎性反應，減少炎性破壞，改善牙周狀況。hs-CRP在IL-6誘導下，從肝臟分泌，二者均是臨床廣泛使用的炎性標志物，在牙周病患者齦溝液中含量較高[10]。IL-6是由巨噬細胞、T細胞、B細胞等產生的多功能細胞因子，可誘導、激活免疫細胞增殖分化，導致持續炎癥反應[11]。IL-6可誘導白介素-1、白介素-2、TNF-α等炎癥因子發揮致病作用。TNF-α是一種促炎細胞因子，可啟動炎性反應[12]。替硝唑治療后，牙周炎患者細菌被大部分殺滅，炎性反應減弱，促進患者康復。另外，觀察組在應用替硝唑的基礎上早晚含漱復方氯已定含漱液，其有效成分在口腔黏膜黏附，并發揮長效抑菌作用，進一步減輕牙周病患者炎性反應。此外，本研究還發現觀察組PD、SBI、PLI、AL水平和OHIP-14、VAS評分均低于對照組，說明替硝唑聯合復方氯已定含漱液治療能更好的改善牙周環境，減輕患者疼痛，加快患者康復。

綜上所述，復方氯己定含漱液聯合替硝唑可改善牙周病患者牙周指數及齦溝液相關炎性因子水平，臨床療效較好，無不良反應，值得臨床進一步探究。