半夏厚樸湯加減治療肺心病急性加重期合并胃腸道功能障礙的效果及不良反應(yīng)分析

羅 晶，曾 飛

（1.新疆烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000；2.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

肺源性心臟病（Pulmonary Heart Disease,PHD）為我國常見疾病，患病率約為0.46%[1]。當(dāng)患者處于PHD 急性加重期時(shí)，可出現(xiàn)肺循環(huán)阻力突然增加，導(dǎo)致急性右心衰竭。并且因感染、缺氧、高碳酸血癥、電解質(zhì)紊亂等因素易伴發(fā)胃腸道功能障礙（Gastrointestinal Dysfunction,GD），表現(xiàn)為腹脹、不欲飲食、惡心、嘔吐、腹痛、便秘、腹瀉等癥狀，影響患者預(yù)后。PHD 急性加重期臨床主要給予氧療、解痙和防止心衰發(fā)作等治療措施，針對合并有GD 的患者加用胃粘膜保護(hù)及胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)的藥物，以延緩疾病進(jìn)程。但上述藥物的長期使用可增加不良反應(yīng)的發(fā)生，使治療效果降低，而影響胃腸動(dòng)力的恢復(fù)[2]。中醫(yī)診療中，將PHD 急性加重期+GD歸屬為“肺脹”“喘證”“痞滿”“腹痛”等范疇，屬“脾虛氣滯”之證，主要因痰濁蘊(yùn)肺，病程日久，氣機(jī)運(yùn)行不暢，而致脾虛氣滯，治療應(yīng)以化痰除痞、健脾行氣為主。半夏厚樸湯主要由半夏、厚樸、甘草等具有行氣散結(jié)、降逆化痰的中藥組成，其應(yīng)用于PHD 急性加重期+GD 患者可能會(huì)有助于其胃腸動(dòng)力的恢復(fù)。基于此，本研究選取84例PHD急性加重期+GD患者，分組探討半夏厚樸湯加減治療對其肺功能、胃動(dòng)力恢復(fù)的影響，為后續(xù)臨床相關(guān)治療提供參考依據(jù)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽訂知情同意書，選取我院2020 年4 月～2021年5 月收治的老年P(guān)HD 急性加重期+GD 患者84例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各42例。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料情況對比

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 PHD 急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]①慢支氣管肺炎和肺氣腫病史；②超聲心電圖顯示肺動(dòng)脈高壓，右心室增厚，肝大，頸靜脈怒張，體靜脈壓增高，肝頸靜脈反流征為陽性，下肢出現(xiàn)水腫。

1.2.2 GD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]①伴有腹脹、嘔吐、不排氣不排便，腸鳴音減弱或消失等癥狀、體征；②X 線檢查腹部有液平。

1.2.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合“脾虛氣滯證”診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，主癥：①排便時(shí)間延長，時(shí)間間隔長于72h；②大便干結(jié)，排除不暢；③伴有非持續(xù)性腹痛。次癥：①腹脹，餐后加重；②食少納呆，口淡無味，暖氣呃逆。舌脈：舌質(zhì)淡，苔白或厚，脈沉細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級；③年齡40～76 歲；④發(fā)并時(shí)間1～3d。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①伴有消化道出血、肺性腦病、休克等；②入院24h內(nèi)死亡；③對研究所用藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)；④血紅蛋白低于6g/dl。

1.5 方法

1.5.1 對照組 予以常規(guī)臨床西醫(yī)治療，經(jīng)鼻導(dǎo)管進(jìn)行氧療，給予[卡托普利（北京太陽藥業(yè)，H11022410，25mg/片），每天口服3次，每次25mg；呋塞米片（上海朝暉藥業(yè)，H31021074，20mg/片），每天口服3 次，每次20mg；奧美拉唑（阿斯利康制藥，H20030413，10mg/片），每天口服2 次，每次20mg]等強(qiáng)心、利尿、抑制胃酸分泌等常規(guī)西醫(yī)治療，治療2周。

1.5.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上增加半夏厚樸湯加減治療，水煎兩次取汁100mL，每日早晚分服1劑。方劑組成：甘草10g，法半夏、厚樸、木香、蘇葉、生姜、生曬參、炒白術(shù)、陳皮、砂仁、茯苓各2g。通過辨證論治，服用2周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 肺功能指標(biāo) 于治療前、治療2周后，采用肺功能儀（南京貝登醫(yī)療，F(xiàn)GC-A+）檢測兩組第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）及最大自主通氣量（MVV）。

1.6.2 胃排空指標(biāo) 于治療前、治療2周后，采用超聲（蘇州德斯森，CUT-89H）胃排空檢測胃竇收縮頻率、胃半排空時(shí)間、胃竇運(yùn)動(dòng)指數(shù)及胃竇收縮幅度。

1.6.3 血生化指標(biāo) 于治療前、治療2周后，抽取患者空腹靜脈血5mL，離心機(jī)（濟(jì)南來寶醫(yī)療，DD-5M）分離得血清，采用酶標(biāo)分析儀（青島聚創(chuàng)環(huán)保集團(tuán)，JC-1086A）及配套試劑盒，行酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）測定血漿胃動(dòng)素（MTL）、生長抑素（SS）、二胺氧化酶（DAO）水平。

1.6.4 不良反應(yīng)情況 觀察并記錄兩組治療期間惡心、嘔吐、腹瀉的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FEV1/FVC、MVV水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2 周后，兩組FEV1/FVC、MVV 水平均升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（± s）

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較（± s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別觀察組對照組例數(shù)42 42 FEV1/FVC（%）治療前51.84±6.67 51.91±6.72治療后54.33±7.25①②58.26±7.37①M(fèi)VV（L/min）治療前52.04±7.08 52.96±7.89治療后58.43±8.67①②63.56±9.23①

2.2 胃排空指標(biāo)比較 治療前，兩組胃排空相關(guān)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2 周后，兩組胃竇收縮頻率均下降（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05），兩組胃半排空時(shí)間均延長（P＜0.05），且觀察組長于對照組（P＜0.05），兩組胃竇運(yùn)動(dòng)指數(shù)均升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05），兩組胃竇收縮幅度均增大（P＜0.05），且觀察組大于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后胃排空指標(biāo)比較（± s）

表3 兩組患者治療前后胃排空指標(biāo)比較（± s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別觀察組對照組例數(shù)42 42胃竇收縮頻率（次/min）治療前151.49±23.07 152.52±23.11治療后122.61±20.54①②112.63±17.33①胃半排空時(shí)間（min）治療前24.07±1.89 24.11±1.91治療后35.83±3.01①②38.15±3.88①胃竇運(yùn)動(dòng)指數(shù)治療前0.48±0.09 0.46±0.07治療后0.96±0.18①②1.11±0.27①胃竇收縮幅度（cm2）治療前0.21±0.04 0.20±0.03治療后0.28±0.06①②0.33±0.08①

2.3 血生化指標(biāo)比較 治療前，兩組MTL、SS、DAO 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2周后，兩組MTL水平均升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05），兩組SS、DAO 水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血生化指標(biāo)比較（± s）

表4 兩組患者治療前后血生化指標(biāo)比較（± s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別觀察組對照組例數(shù)42 42 MTL（ng/L）治療前209.82±33.61 210.91±34.66治療后226.01±36.12①②247.08±38.06①SS（ng/L）治療前276.09±38.31 280.13±38.37治療后127.16±26.09①②112.56±21.78①DAO（U/mL）治療前3.13±0.67 3.22±0.63治療后2.04±0.51①②1.82±0.24①

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)2 例（4.76%）腹瀉、2例（2.38%）惡心患者，對照組出現(xiàn)腹瀉、嘔吐各1 列（2.38%），兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

PHD 主要是由于支氣管-肺組織或肺動(dòng)脈血管病變所致肺動(dòng)脈高壓引起的心臟病，急性發(fā)作時(shí)可引發(fā)機(jī)體電解質(zhì)紊亂、感染、高碳酸血癥等，可加重患者胃腸負(fù)擔(dān)，損傷胃腸道結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)機(jī)制，導(dǎo)致GD 的發(fā)生，引起消化不良、腹脹、便秘等一系列GD 癥狀，嚴(yán)重影響患者的病情恢復(fù)。臨床常規(guī)采用西藥進(jìn)行液體復(fù)蘇、解痙及胃粘膜保護(hù)等對癥治療，雖能一定程度改善患者臨床癥狀，但本病發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，單純西醫(yī)治療無法達(dá)到理想的治療效果，肺功能恢復(fù)情況欠佳[6]。

中醫(yī)認(rèn)為該病主要因脾虛氣滯、氣機(jī)運(yùn)行不暢，痰濁內(nèi)生，壅阻于中焦，而表現(xiàn)為脾虛氣滯之證，故治療應(yīng)以燥濕化痰、溫脾益肺為主。半夏厚樸湯出自張仲景的《金匿要略》，謂“婦人咽中如有炙巧，半夏厚樸湯主之”，原為治療“梅核氣”而設(shè)。該湯劑以半夏為“君藥”，可燥濕化痰、降逆散結(jié)；以厚樸為“臣藥”，可行氣平喘，消痰燥濕；二藥配伍，共達(dá)行氣化淡、降逆止嘔之功效。以茯苓、蘇葉、生姜為“佐藥”，可健脾化痰、養(yǎng)心安神、宣通肺氣、和胃止嘔，兼能制約半夏之毒性。以甘草為“使”，可調(diào)和諸藥。此外，炒白術(shù)燥濕利水、健脾益氣；砂仁溫脾開胃、理氣止嘔；木香健脾消食、行氣止痛；生曬參溫脾益肺。全方配伍，共奏化痰燥濕、健脾行氣、降逆除痞之功。用于輔助治療PHD 急性加重期+GD 患者可能會(huì)有效改善其肺功能。

FEV1/FVC、MVV是評價(jià)肺功能的相關(guān)指標(biāo)，其數(shù)值升高，表明肺功能改善情況好。本研究結(jié)果中，觀察組FEV1/FVC、MVV 水平高于對照組（P＜0.05），說明半夏厚樸湯加減治療可促進(jìn)PHD急性加重期+GD患者肺功能恢復(fù)。半夏厚樸湯加減中茯苓[7]的有效成分為茯苓素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮抑制劑相似，可與醛固酮競爭性的結(jié)合其受體，拮抗其活性，提高尿中鈉、鉀離子比例，改善腎臟的滲透壓，從而產(chǎn)生利尿作用，并且可有效抑制心肌纖維化，防止心室重構(gòu)，進(jìn)而改善心肺功能。厚樸有效成分厚樸酚[8]可通過調(diào)控AKR1B 1、ESR2等炎癥產(chǎn)生相關(guān)靶點(diǎn)的作用，減少炎癥相關(guān)因子的分泌，進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥，延緩肺損傷。此外，本研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明該中藥湯劑不會(huì)增加不良反應(yīng)，與樊俊等[9]的研究一致，其表示患者在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。木香[10]有健脾消食、行氣止痛之功效，其有效成分木香甲醇、木香怪內(nèi)酯可作用與腸道，抑制腸道的過度活躍，促進(jìn)胃動(dòng)素的表達(dá)，可有效改善腸道痙攣，有助于減少胃腸道不良反的發(fā)生，因此增加中藥治療不會(huì)增加不良反應(yīng)。

SS 和MTL 是胃腸激素指標(biāo)，可反映機(jī)體胃腸動(dòng)力狀態(tài)，SS 水平降低和MTL 水平升高表明胃腸動(dòng)力增強(qiáng)；DAO 可反映胃腸道受損程度，其水平越高，胃腸道受損越嚴(yán)重[11]。本研究結(jié)果結(jié)果中，觀察組胃竇收縮頻率低于對照組，胃半排空時(shí)間長于對照組，胃竇運(yùn)動(dòng)指數(shù)高于對照組，胃竇收縮幅度大于對照組，MTL 水平高于對照組，SS、DAO 水平低于對照組（P＜0.05），說明半夏厚樸湯加減治療可調(diào)節(jié)PHD 急性加重期+GD 患者胃腸動(dòng)力。該湯劑中半夏有效成分半夏生物堿[12]可通過誘導(dǎo)B 淋巴細(xì)胞瘤-2 基因的表達(dá)，抑制凋亡調(diào)節(jié)因子、半胱氨酸蛋白酶-9 和通路下游半胱氨酸蛋白酶-3 的分泌，減少胃腸細(xì)胞凋亡、受損，可保護(hù)胃腸粘膜，促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)。砂仁[13]可通過促進(jìn)P 物質(zhì)和MTL 的釋放，增加胃腸道的興奮性，并可修復(fù)小腸間質(zhì)細(xì)胞以及信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的損傷，進(jìn)而有效改善GD。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，合并半夏厚樸湯加減治療可改善PHD 急性加重期+GD 患者肺功能，調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力，且不增加不良反應(yīng)。但本研究樣由于本量較小，且為單中心研究，對總體情況的科學(xué)判定存在一定的局限性。此外，本研究只納入了老年P(guān)HD 急性加重期+GD 患者，因此將來可進(jìn)一步開展半夏厚樸湯加減治療應(yīng)用于其他年齡段患者PHD急性加重期+GD的效果。