補腎活血湯輔助治療對骨質疏松性椎體壓縮性骨折患者骨密度及骨代謝狀況的影響

甘嘉亮，陳國權，張 雪，黃建國，胥 廣

（廣州市東升醫院，廣東 廣州 510700）

骨質疏松性椎體壓縮性骨折（OVCF）是由于骨量減低、骨強度下降、骨脆性增加誘發的腰椎骨折，手術治療可恢復椎體正常生理結構，減輕疼痛，為臨床治療該疾病的首選方式，但由于該疾病病因在于骨質流失，單純的手術治療并不能改善患者的骨強度，亦無法完全根除骨質疏松所致慢性疼痛，故患者術后還需要進行抗骨質疏松治療[1]。目前，OVCF術后抗骨質疏松治療常采用西藥治療，但西藥對提高老年患者骨密度，改善患者骨代謝等方面仍存在許多不足，故還需優化治療。中醫認為OVCF可歸屬“骨痿”、“骨痹”“骨縮”范疇，其病理病機為因腎精虧損，瘀血阻絡，機體氣血運行不暢，筋骨失養，瘀留于內，不通則痛，故以補腎強骨、活血化瘀、通絡止痛為治療原則[3]。補腎活血湯以補骨脂、炒杜仲補肝腎、強筋骨，熟地、黃丹參、紅花補血養陰、消腫止痛，諸藥共奏補腎強骨、活血止痛之效[4]，可能有助于緩解OVCF患者術后殘余痛，加強骨密度，以為臨床治療該疾病提供更好的參考。基于此，我院進行探討補腎活血湯輔助治療對OVCF患者骨密度及骨代謝狀況的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將我院2019 年1 月～2021 年9 月期 間收治的85 例OVCF 術后患者分為對照組42 例和觀察組43 例。對照組男19例，女23 例，年齡55～80（69.12±5.26）歲，骨質疏松病程1～8（4.02±0.95）年，骨折病程1～10（5.13±1.06）d，椎體骨折節段：T11骨折9 例、T12骨折12例、L1骨折6 例、L2骨折8 例、其他節段骨折7 例；椎體壓縮分度（Genant 分度）：II 度（25%～39%）28例、III 度（40%以上）14 例。觀察組男18 例，女25例，年齡55～80（70.04±5.33）歲；骨質疏松病程1～8（4.13±1.12）年；骨折病程1～10（5.25±1.20）d；椎體骨折節段：T11骨折10 例、T12骨折13 例、L1骨折5例、L2骨折9例、其他節段骨折6例；椎體壓縮分度（Genant 分度）：II 度（25%～39%）26 例、III 度（40%以上）17 例。兩組性別、年齡、病程等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已取得我院倫理委員會批準，獲得患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 符合《中國骨質疏松性骨折診療指南》中關于骨質疏松性椎體壓縮性骨折診斷標準[5]，其中MRI 顯示骨折T1WI 為低信號、T2WI 為高或等信號，抑脂序列呈高信號；骨密度檢測顯示雙能X 線測定T 值≤-2.5；臨床表現為胸、腰背痛，轉側加重，按壓及叩擊骨折椎體棘突周圍時疼痛明顯；

1.2.2 中醫診斷標準 中醫符合腎虛血瘀型骨痹診斷標準[6]，以腰脊刺痛，腰膝酸軟為主癥，以下肢活動障礙、肌肉瘦削枯萎，舌紫暗，脈沉澀為次癥。

1.3 納入標準 符合以上中西醫診斷標準；接受手術治療；壓縮骨折為單個椎體；年齡為55～80 歲；骨折病程為1～10d；椎體壓縮程度為25%～75%。

1.4 排除標準 對本研究所用藥物過敏者；神經、脊髓損傷；凝血功能異常；合并傳染性疾病、心肺功能障礙、惡性腫瘤者；依從性差者。

1.5 方法 兩組患者均由同一組醫生進行椎體壓縮性骨折手術，術后予以腰背功能訓練、飲食指導等常規干預措施。兩組均治療3個月。

1.5.1 對照組 予以西醫常規抗骨質疏松治療，即術后第一日予以口服碳酸鈣D3咀嚼片（惠氏制藥，國藥準字：H10950030，規格：每片含鈣300mL/維生素D360U），2 片/次，2 次/d；予以口服骨化三醇軟膠囊[Roche Pharma（Schweiz）Ltd，國藥準字：J20150011，規格：0.25μg/粒]，1 粒/次，2次/d；予以靜脈滴注唑來膦酸（Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號：H20181132，規格：5mg/100mL）5mg，靜滴時間≥15min，靜滴前、后均予以0.9%NS溶液500mL靜脈滴注，1次/3個月。

1.5.2 觀察組 在對照組基礎上予以補腎活血湯治療，主要方劑組成如下：沒藥、甘草各6g，陳皮8g，蘇木9g，補骨脂、山萸肉、菟絲子各10g，獨活12g，骨碎補、炒杜仲、當歸、肉蓯蓉、紅花、熟地黃、枸杞、丹參、澤蘭各15g，延胡索20g，黃芪30g。水煎煮至400mL，分早晚兩次口服，1 劑/d，服用7劑后，根據舌苔以及脈象等進行加減。

1.6 觀察指標

1.6.1 腰椎恢復情況 采用視覺模擬評分（VAS）[7]及Oswestry 功能障礙指數（ODI）[8]評估兩組患者腰背疼痛程度及功能障礙情況，其中VAS 分值為0～10分，分值越高，疼痛越劇烈；ODI分值為0～50分，分值越高表明功能障礙越嚴重。

1.6.2 骨密度指標水平 采用X 線骨密度儀（韓國奧斯托，型號：EXA-PRESTO）檢測兩組患者股骨頸骨密度、腰椎骨密度。

1.6.3 骨代謝指標水平 抽取患者肘部靜脈血5mL，離心20min 后靜置取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組血清骨鈣素（BGP）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）、I 型膠原交聯羧基端肽（CTXI）水平，試劑盒來自上海酶聯生物科技。

2 結果

2.1 腰椎恢復情況對比 治療前，兩組VAS、ODI評分對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療3 個月后，兩組VAS、ODI 評分均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后腰椎恢復情況對比（± s，分）

表1 兩組治療前后腰椎恢復情況對比（± s，分）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別觀察組對照組例數43 42 VAS ODI治療前7.49±0.52 7.35±0.61治療后2.78±0.85①②3.49±1.14①治療前41.65±4.38 41.55±4.45治療后10.68±2.27①②12.76±3.36①

2.2 骨密度指標水平對比 治療前，兩組股骨頸骨密度、腰椎骨密度對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療3 個月后，兩組股骨頸骨密度、腰椎骨密度均升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組骨密度指標水平對比（± s，g/cm3）

表2 兩組骨密度指標水平對比（± s，g/cm3）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別觀察組對照組例數43 42股骨頸骨密度治療前0.65±0.12 0.64±0.10治療后0.91±0.15①②0.82±0.13①腰椎骨密度治療前0.72±0.12 0.76±0.14治療后0.93±0.12①②0.86±0.11①

2.3 骨代謝指標水平對比 治療前，兩組BGP、BALP、TRACP、CTXI 水平水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療3個月后，兩組BGP、BALP水平均升高，且觀察組高于對照組，兩組TRACP、CTXI 水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后骨代謝指標水平對比（± s）

表3 兩組患者治療前后骨代謝指標水平對比（± s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別觀察組對照組例數43 42 BGP（μg/L）治療前5.15±1.10 5.13±1.04治療后7.22±1.35①②6.34±1.25①BALP（U/L）治療前38.75±3.64 38.69±3.48治療后59.78±6.76①②53.79±7.06①TRACP（μg/L）治療前6.23±1.72 6.31±1.64治療后2.88±0.92①②3.57±1.02①CTXI（μg/L）治療前416.27±45.37 417.96±46.15治療后244.72±38.94①②273.74±40.25①

3 討論

骨質疏松癥是一種以骨強度減低、骨脆性增加、骨量減少及骨組織微結構改變為主要特點的退行性骨科疾病[9]。當出現骨質疏松癥時，脊椎椎體前端骨密度變低，若負重大，極易壓縮及變形，在外力作用下更易發生OVCF，導致患者腰背部劇烈疼痛，活動異常，嚴重影響患者生活質量。目前，臨床上常采用經皮椎體成形術（PVP）、經皮后凸成形術（PKP）治療OVCF，可起到恢復椎體，能起到穩定骨折，提高椎體力學強度，改善疼痛的作用。但由于該疾病主要并因為骨質喪失，同時手術在恢復椎體的同時也可引起骨膜血管損傷，進一步骨加快估值喪失，因此在該手術后除常規抗感染等治療外還需進行抗骨質疏松治療[10]。碳酸鈣D3片、骨化三醇、唑來膦酸是常用藥物，可起到抑制骨丟失，促進骨形成，提高骨強度的作用，但此類藥物在減輕提高骨密度，改善骨代謝仍有欠缺，患者骨代謝相關指標恢復緩慢[11]。

近年來，隨著中醫藥事業的發展，中西醫連用成為臨床治療多種疾病的治療方案。蘇嘯天[12]的研究中發現對老年肱骨近端骨折患者予以中西醫兩種治療方案，可更好的提高骨折愈合率，改善肢體功能。中醫治療骨折類疾病歷史悠久，《靈樞·經脈》提出“腎氣虛衰，骨髓失充，發病為骨枯”；《扁鵲心書》指出“腎氣衰憊，腎主骨，腎水既涸，則諸骨皆枯，漸至短縮”，故治療松應以補肝腎、強筋骨、通經絡、活血止痛為原則[13]。補腎活血湯中以補骨脂、菟絲子補腎填精、強筋健骨為君藥；熟地黃、肉蓯蓉、炒杜仲、骨碎補等藥物補血養陰、補腎助陽可為臣藥；當歸尾、獨活、紅花等藥物活血祛瘀、通絡止痛聚而為佐。諸藥合用，具有補腎填精、通經止痛、強筋健骨之功效，可能對OVCF術后患者效果更好。

OVCF患者由于成骨細胞和破骨細胞功能失衡，即骨形成與骨丟失失衡，表現為骨密度減少，且往往骨丟失大于骨形成。其中BGP、BALP 骨形成有關，可反映成骨細胞的活動功能狀態及骨更新速率，若機體成骨細胞越活躍，骨更新速率越快，則BGP、BALP 水平越高；而TRACP、CTXI與骨丟失有關，TRACP為破骨細胞分化的特異性標志酶，CTXI 是破骨細胞在骨吸收過程中的降解產物，可反映骨吸收情況[14]。在本研究中，治療3 個月后，觀察組VAS、ODI 評分低于對照組，觀察組股骨頸骨密度、腰椎骨密度、BGP、BALP 水平高于對照組；觀察組TRACP、CTXI水平低于對照（P＜0.05），說明補腎活血湯輔助治療OVCF 術后患者有助于提高骨密度，改善骨代謝，減輕腰背部疼痛，緩解腰部功能障礙。可能的原因是碳酸鈣D3片可提供鈣及維生素D，有助于促進鈣磷吸收和代謝，加快骨質形成；骨化三醇可調節機體鈣磷平衡，刺激骨骼中成骨細胞活性，減輕骨疼痛；唑來膦酸可抑制破骨細胞活動對礦化骨和軟骨的吸收，誘導其凋亡，加快骨形成，增加骨量，改善腰椎功能障礙。補腎活血湯[15]中肉蓯蓉、炒杜仲、菟絲子、補骨脂可補益肝腎、填精生髓、壯骨強筋；黃芪可濡養肌肉、骨骼，益氣固本；骨碎補可補腎強骨、續傷止痛；延胡索、陳皮活血舒筋、理氣止痛；丹參、紅花、當歸、澤蘭、蘇木、沒藥可活血化瘀、養血活血、消腫止痛、涼血解熱；山萸肉、枸杞、熟地黃可補腎填精、滋陰養血、壯骨益髓；獨活通痹止痛，祛風除濕；甘草可清熱止痛，調和諸藥。諸藥聯合用共奏補益肝腎、填精生髓、壯骨強筋、活血化瘀、理氣止痛之效。現代藥理學表明，補腎活血湯中補骨脂素[16]能夠通過影響骨代謝相關通路，促使成骨細胞分泌更多護骨素，從而加快成骨細胞增殖，抑制破骨細胞生成，促進骨重建，增加骨量，提高骨密度；骨碎補[17]可促進成骨細胞的礦化與分化，加速骨骼的微循環、促進骨損傷部位的骨膜血管形成，并可增加骨小梁的數量，抑制骨密度下降，遏制破骨細胞的生成；紅花[18]可通過調節MC3T3-E1 細胞核因子kB配體信號傳導通路以抑制破骨細胞生成，同時具有抗炎鎮痛的作用。故補腎活血湯與常規抗骨質疏松藥物聯用，可有效治療OVCF 術后骨質疏松，緩解疼痛，加快康復，改善腰部功能障礙。

綜上所述，補腎活血湯輔助治療OVCF 患者有助于提高骨密度，改善骨代謝，減輕疼痛，緩解腰部功能障礙。但本研究中納入樣本量較少，觀察時間較短，還需添加更多客觀理化指標，故在今后的研究中，需吸取本次研究的經驗和不足，擴大樣本量，進行更科學的設計，使研究結果更可靠。