分子印跡聚合物結合高效液相色譜法測定人體尿液中的8-羥基脫氧鳥苷和1-甲基鳥苷

吳萍萍， 肖慧琳， 宋曉丹， 黃麗英*

(1.福建醫科大學藥學院，福建福州 350122)(2.福建省立醫院，福建福州 350001)

結直腸癌(colorectal,CRC)是常見的消化道惡性腫瘤之一，在我國的發病率呈逐年上升的趨勢[1]，尋找新穎的腫瘤標志物對惡性腫瘤的早期預警具有十分重要的意義。尿液中的修飾核苷排放量可反映機體中tRNA的降解速率，進而確定機體內細胞增殖的情況。當腫瘤患者體內的腫瘤細胞迅速增長時會加快tRNA的合成速度，尿液中的修飾核苷的排放量也隨之相應升高[2]。因此尿中修飾核苷的含量測定，對于腫瘤的早期診斷、治療和預后情況跟蹤具有重要的臨床意義。研究發現[3 - 5]，結直腸癌患者血清、組織和尿液中8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG，8-hydroxy-2-deoxyguanosine)較正常對照組顯著增加，8-OHdG水平升高是早期結腸癌與結直腸腺瘤的危險因素。馮波等[6]對結直腸癌患者尿液中的14種修飾核苷進行分析，發現假尿苷和1-甲基鳥苷(M1G,1-methylguanosine)具有較高敏感性,且與腫瘤大小與病理分期相關,更具臨床應用前景。

目前，尿中8-OHdG和M1G的檢測方法主要包括生物檢測法和色譜法等，其中色譜法是現在最普遍的方法。生物檢測法主要是酶聯免疫吸附法(ELISA)[3],該方法操作簡單，重現好，但是抗體間容易存在交叉反應，可能導致檢測值相較于真實值偏高。色譜分析法主要包括高效液相色譜法(HPLC)[7]、高效液相色譜串聯質譜法(HPLC-MS)[8]和超高效液相色譜串聯質譜法(UPLC-MS)[9]。雖然HPLC-MS和UPLC-MS具有較高靈敏度和選擇性，但是存在儀器成本和技術要求較高等缺點，限制了其廣泛應用。……