妊娠糖尿病患者的血脂及凝血功能聯合監測的臨床意義

張惠姍，李文東，羅澤君

廈門市湖里區婦幼保健院檢驗科，福建廈門 361000

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM)是在孕期發生的一種特殊的糖代謝紊亂性疾病。臨床認為，本病發生和孕婦妊娠期間發生胰島素抵抗相關[1-2]。伴隨著人類生活質量的提高，生活壓力的增大，妊娠期糖尿病發病率日益升高，本病導致的母嬰不良結局發生率日益提升。臨床研究指出，孕婦妊娠期內發生生理性胰島素抵抗、血脂代謝改變，可滿足胎兒營養需求，但孕婦妊娠期發生胰島素抵抗及血脂代謝改變過大，則可導致凝血功能及代謝功能異常，最終造成母嬰不良結局[3-5]。積極分析妊娠期糖尿病的血脂指標與凝血功能指標的變化，可輔助臨床明確孕婦病情嚴重程度，還可在預測母嬰結局方面發揮一定輔助作用，對臨床干預有積極影響。本文選取2020年1月—2021年6月在廈門市湖里區婦幼保健院孕檢、產檢、分娩診斷妊娠期糖尿病孕婦57例與健康正常妊娠的孕婦57名。將兩組作為研究對象，比較兩組的血脂指標、凝血功能指標水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院診斷為妊娠期糖尿病的孕婦57例，設為疾病組；診斷健康正常妊娠的孕婦57名，設為健康組。疾病組年齡21～37歲，平均（29.50±3.21）歲；孕周32～37周，平均（35.23±1.23）周；體質量54～80 kg，平均（66.97±7.29）kg；孕次1～3次，平均（2.43±1.32）次；產次0～2次，平均（1.17±0.63）次。健康組：年齡21～38歲，平均（29.71±3.22）歲；孕周32～38周，平均（35.40±1.24）周；體 質 量53～80 kg，平 均（66.75±7.28）kg；孕次1～4次，平均（2.68±1.34）次；產次0～2次，平均（1.24±0.65）次。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①妊娠期糖尿病符合《2019 SOGC臨床實踐指南：妊娠期糖尿病》中的診斷標準；②單胎妊娠孕婦；③首次孕檢、孕期檢查、分娩均在本院進行的孕婦；④嚴格按照要求進行血脂項目、凝血功能檢查準備；⑤知情本次研究，在同意書上簽字。

排除標準：①合并妊娠期高血壓等其他妊娠合并癥孕婦；②合并結締組織性疾病或急慢性炎癥孕婦；③妊娠前確診2型糖尿病、高血壓、高脂血癥孕婦；④存在神志、認知及視聽等多方面功能障礙孕婦；⑤不能提供完整臨床資料，且檢查依從性低下孕婦。

1.3 方法

血脂指標檢測儀器與方法：抽取孕婦空腹靜脈血樣3～5 mL于含促凝劑采血管中，經離心分離血清，通過日立7180型全自動生化分析儀檢測，其中高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）采用直接法-抗體分離法、三酰甘油（triglyceride,TG）采用甘油磷酸氧化酶法、總膽固醇（total cholesterol,TC）采用氧化酶法、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）采用直接法或通過Friedewald公式計算法（LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.2）獲得。

凝血功能指標檢測儀器與方法：抽取孕婦靜脈血樣2 mL于含乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝劑采血管中，通過日本希森美康Sysmex XN1000型全自動血細胞分析儀及其配套試劑檢測全血血小板計數（platelet count，PLT）、血細胞比容（hematocrit,HCT）；抽取孕婦靜脈血樣按照與檸檬酸鈉抗凝劑9:1比例于采血管中，經離心分離血漿，通過法國STAGO（STA Compact)全自動凝血分析儀及其配套試劑采用免疫比濁法檢測血漿D-二聚體（Ddimer，D-D）、凝固法檢測纖維蛋白原（fibrinogen,FIB）。

以上標本采集與處理、檢測操作均按照《全國臨床檢驗操作規程》（第4版）要求進行。

1.4 觀察指標

①兩組血脂指標、凝血功能指標水平；②兩組新生兒結局，包含巨大兒、新生兒低血糖、新生兒窒息、新生兒感染4項。③新生兒不同結局孕婦的血脂指標、凝血功能指標[5]。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦血脂指標對比

疾病組HDL-C低于健康組，疾病組TG、TC、LDL-C均高于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組孕婦血脂指標比較［(±s)，mmol/L］

表1 兩組孕婦血脂指標比較［(±s)，mmol/L］

組別疾病組（n=57）健康組（n=57）t值P值HDL-C 2.01±0.45 2.43±0.46 4.927＜0.001 TG 3.62±1.17 2.85±1.04 3.713＜0.001 TC 5.83±1.25 5.21±1.07 2.845 0.005 LDL-C 2.95±0.54 2.52±0.43 4.703＜0.001

2.2 兩組凝血功能指標對比

疾病組PLT與健康組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；疾病組HCT、D-D、FIB均高于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能指標比較(±s)

表2 兩組凝血功能指標比較(±s)

組別疾病組（n=57）健康組（n=57）t值P值PLT（×109/L）208.34±34.65 210.07±34.66 0.266 0.790 HCT 0.39±0.04 0.31±0.03 12.079＜0.001 D-D（mg/L）2.79±0.96 2.20±0.87 3.438 0.001 FIB（g/L）4.23±0.64 3.71±0.62 4.405＜0.001

2.3 兩組新生兒結局對比

疾病組新生兒不良結局發生率高于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組新生兒結局比較

2.4 新生兒結局不同孕婦的血脂指標對比

結合新生兒結局，將疾病組分為兩組，良好結局組有47例，不良結局組有10例。不良結局組的HDL-C、TG、TC、LDL-C與良好結局組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 新生兒結局不同孕婦的血脂指標比較［(±s)，mmol/L］

表4 新生兒結局不同孕婦的血脂指標比較［(±s)，mmol/L］

組別不良結局組（n=10）良好結局組（n=47）t值P值HDL-C 1.86±0.42 2.17±0.45 1.976 0.053 TG 3.84±1.20 3.40±1.16 1.068 0.290 TC 6.16±1.27 5.50±1.24 1.502 0.139 LDL-C 3.10±0.57 2.80±0.53 1.582 0.120

2.5 新生兒結局不同孕婦的凝血功能指標對比

不良結局組的PLT、D-D與良好結局組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；不良結局組的HCT、FIB均高于良好結局組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 新生兒結局不同孕婦的凝血功能比較(±s)

表5 新生兒結局不同孕婦的凝血功能比較(±s)

組別不良結局組（n=10）良好結局組（n=47）t值P值PLT（×109/L）211.45±34.70 205.23±34.65 0.508 0.613 HCT 0.45±0.05 0.33±0.03 9.847＜0.001 D-D（mg/L）3.08±0.97 2.50±0.96 1.238 0.221 FIB（g/L）4.55±0.67 3.91±0.61 2.920 0.005

3 討論

妊娠期糖尿病屬于最常見適齡女性妊娠期疾病，貫穿于妊娠全過程。多數孕婦娩出胎兒后，糖尿病癥狀體征消失，身體恢復正常；少部分孕婦娩出胎兒后，持續高血糖，并發展為2型糖尿病[6-7]。在發生妊娠期糖尿病后，伴隨妊娠時間的增加，胎兒所需營養物質日益增加，母體血糖代謝水平變化更大，可導致代謝異常，并對其他代謝造成影響，最終誘發凝血功能轉變與血脂指標轉變。兩種轉變聯合作用，可對胎兒正常生長發育造成負面影響，誘發胎兒生長受限、羊水過多、畸形等多種不良現象，升高血栓性疾病、心腦血管疾病發生率，最終導致母嬰不良結局，甚至可導致母嬰死亡[8-9]。既往臨床確診妊娠期糖尿病后，要求孕婦嚴格控制飲食與運動，通過基礎治療控制血糖水平，逐步恢復正常妊娠。治療期間多給予血糖監測及控制，但因糖代謝異常會對人體多種代謝造成影響，且妊娠期糖尿病發病機制復雜，單純監測血糖難以全面評估孕婦的整體變化，建議同時聯合其他指標監測，全面評估孕婦身心健康與胎兒生長發育水平[10-11]。

妊娠期間，母體處于高代謝狀態，體內代謝廢物顯著增多，凝血因子與凝血指標有一定變化，尤其是妊娠晚期[12-13]。此時孕婦即將分娩，母體處于血液生理性高凝狀態，其中凝血因子伴隨著孕周變化逐步增多，但抗凝血酶活性逐步下降。從分娩角度看，生理性高凝可對孕婦分娩發揮積極作用，但過度凝血狀態則會導致彌漫性血管內凝血發生，提高妊娠高血壓、早產概率[14-15]。妊娠期糖尿病孕婦還會伴隨著體內糖、激素等多種物質紊亂，誘發多種代謝異常，最終導致凝血功能異常變化。妊娠期糖尿病孕婦同時存在糖代謝紊亂、胰島素抵抗現象，且伴隨著妊娠時間的延長，胎盤組織的胰島素酶、孕酮、雌激素等多種抗胰島素樣物質分泌量逐步增加，繼而導致胰島素抵抗癥狀加重，導致孕婦的脂代謝紊亂癥狀更嚴重。本次研究結果顯示，疾病組HDL-C低于健康組，疾病組TG、TC、LDL-C均高于健康組（P＜0.05），提示疾病組患者存在一定脂代謝紊亂。原因如下，妊娠期糖尿病孕婦的氧化應激水平明顯升高，但相對胰島素的分泌量明顯不足，所以胰島素抵抗現象相對明顯，血脂降解能力低下，游離脂肪酸含量增加。疾病組HCT、D-D、FIB均高于健康組（P＜0.05），表明隨著孕婦孕周的增加，D-D指標逐漸升高，妊娠期糖尿病孕婦出現胎盤缺血、內皮細胞受損嚴重，釋放大量組織凝血活酶;HCT增高，全血黏度增加，降低骨骼肌等血流量，胰島素不能有效促進組織攝取葡萄糖，胰島素抵抗癥狀加重；FIB增高，血液處于高凝狀態、組織血流灌注受阻等病理因素，導致凝血功能異常改變誘發血栓前狀態密切相關。本次研究同時統計新生兒結局，并結合結局分析不良結局組、良好結局組的血脂指標與凝血功能指標，結果表明不良結局組的HCT、FIB均高于良好結局組，提示新生兒不良結局孕婦的凝血功能異常改變更明顯。但因本次研究樣本量較少，還需臨床擴大樣本量，繼續展開相關研究，明確本觀點。

綜上所述，妊娠期糖尿病孕婦的血脂及凝血功能有多項指標與同期健康孕婦比較存在顯著差異，且妊娠期糖尿病孕婦發生新生兒不良結局風險高于同期健康孕婦，聯合監測孕婦血脂及凝血功能指標變化情況，可為臨床在妊娠糖尿病的診斷、預測病情的進展提供科學依據，可早期識別不良妊娠結局，采取相應措施并進行適時有效的干預，有利于提高出生人口的質量。