生化檢驗指標在糖尿病腎病早期診斷中的價值

崔昊，談鷗，計然然

宜興市中醫醫院檢驗科，江蘇宜興 214200

糖尿病是臨床十分常見的一種慢性代謝功能 障礙性疾病，對患者日常生活、健康均造成損害。早期糖尿病患者癥狀較為隱匿，而伴隨病情的發展，血糖水平的升高，對多項器官功能均造成損害，誘發多種并發癥。糖尿病腎病就是十分常見且嚴重的并發癥之一，病因在于因糖尿病造成腎小球濾過率降低，出現蛋白尿。據統計，我國現有糖尿病患者數量約4.63億，其中糖尿病腎病患者數量占比約21.3%，且近幾年患病率呈逐年升高趨勢[1]。早期糖尿病腎病患者癥狀不明顯，多數患者發現時疾病已進展至腎功能衰竭程度，因此，重視糖尿病腎病患者早期診斷工作至關重要[2]。臨床研究發現，通過生化檢驗指標能夠在一定程度上反映患者腎功能情況，進而用于早期糖尿病腎病診斷，具有準確度高，患者接受性好等優點。本文針對2020年6月—2021年12月宜興市中醫醫院收治的糖尿病腎病患者63例與單純糖尿病患者63例及健康體檢者63名對比研究，探討生化檢驗指標的差異，探討用于疾病診斷的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的糖尿病腎病患者63例作為觀察組，男33例，女30例；年齡35～72歲，平均（48.57±5.31）歲；糖尿病病程2～11年，平均（6.13±0.55）年。選擇同期本院收診的單純糖尿病患者63例作為對照組I組，男31例，女32例；年齡36～70歲，平 均（47.84±5.29）歲；糖尿病病程1～17年，平均（8.94±2.47）年。選擇同期于本院接受體檢的健康者63名作為對照Ⅱ組，男32名，女31名；年齡35～70歲，平均（47.64±5.39）歲。比較3組研究對象資料信息（性別分布占比、平均年齡），差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究取得本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①觀察組患者均確診為糖尿病腎病；②3組研究對象年齡35～72歲；③3組研究對象均依從性良好，同意參與并配合本次診斷研究。排除標準：①臨床資料缺失對象；②合并肝腎功能障礙患者；③酮癥酸中毒患者；④不愿參與或配合研究者。

1.3 方法

3組研究對象于清晨取5 mL空腹靜脈血，放入預先準備的抗凝管、干燥管內保存，干燥管至于室溫環境下靜置20 min，然后進行離心處理，設置離心時間為5 min、離心轉速為2 000 r/min，通過免疫透射比濁法進行胱抑素C檢驗，通過酶比色法進行血肌酐檢驗。利用色譜法對抗凝管中血液進行糖化血紅蛋白檢驗，利用免疫比濁法對抗凝管中血液進行C反應蛋白檢驗。另外取研究對象5 mL晨尿，通過免疫熒光干式定量法進行尿微量蛋白檢驗。

1.4 觀察指標

記錄觀察組、對照I組、對照Ⅱ組生化檢驗指標結果，比較差異性。另外統計觀察組各項生化檢驗指標陽性情況。其中胱抑素C（cystatin C,CysC）超過1.09 mg/L判定為陽性；血肌酐（serum creatinine,Cr）超過110μmol/L判 定為 陽性；糖化血 紅蛋 白（glycated hemoglobin,HbA1c）超 過7.5%判 定 為 陽性；C反應蛋白（C-reactive protein,CRP）超過8 mg/L判定為陽性；尿微量蛋白（microalbuminuria,MAU）超過20 mg/L判定為陽性。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組生化檢驗指標比較

觀察組各項生化檢驗指標結果均明顯高于對照I組及對照Ⅱ組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組生化檢驗指標比較(±s)

表1 兩組生化檢驗指標比較(±s)

組別觀察組（n=63）對照I組（n=63）對照Ⅱ組（n=63）F值P值CysC（mg/L）1.92±0.31 1.72±0.35 0.75±0.14 310.742＜0.001 Cr（μmol/L）133.28±7.09 102.35±7.23 74.96±7.13 1049.076＜0.001 HbA1c（%）7.94±0.33 7.14±0.32 5.02±0.31 1399.854＜0.001 CRP（mg/L）8.72±1.13 6.96±1.09 1.79±0.60 993.405＜0.001 MAU（mg/L）22.41±4.77 19.88±3.07 11.09±4.05 137.338＜0.001

2.2 觀察組患者生化檢驗陽性率分析

觀察組相關生化檢驗陽性率均超過60%，其中Cr、MAU檢驗陽性率高，見表2。

表2 觀察組患者生化檢驗陽性率記錄［n（%）］

3 討論

當人體受到遺傳因素、環境變化、心理作用、飲食結構變化等影響后，機體便可能產生胰島素合成效率下降、胰島素抵抗等多種異常狀態，這類問題會直接引發代謝功能紊亂，最終可導致糖尿病，也屬于典型的慢性代謝障礙性綜合征。根據糖尿病發病特點不同可以將其分為1型和2型兩類，其中1型糖尿病指的是先天性糖尿病，即出生后早期被確診的糖尿病患者群體[3-4]；2型糖尿病則是指非1型的糖尿病患者，占所有患者的比例超過90%。糖尿病腎病是糖尿病患者病情發展過程中發生率較高的并發癥，其本質上屬于微血管組織病變，由于人體循環系統長期處于高血糖狀態下，導致部分毛細血管內皮組織出現損傷，繼而影響腎小球、腎盂等結構的功能，使腎臟代謝能力緩慢下降，甚至引發腎臟組織纖維化的情況，且進入終末期階段會轉變為腎衰或尿毒癥，給患者的生命健康造成巨大的威脅[5-6]。

腎小球是腎臟的主要功能結構，其主要功能為過濾尿液、電荷屏障等，對部分大分子量物質具有一定的阻擋作用，從而將其留在尿液當中，以便排出體外，同時阻止帶有正電荷的離子通過，降低腎臟組織內游離形態物質的堆積。但若人體內發生屏障功能損傷，會直接導致腎小球代謝負荷增加，久之便會合并腎小球濾過功能障礙的失代償反應，腎小球通透性增加會導致紅細胞、白蛋白等的過濾性降低，此時出現蛋白尿癥狀，也是標志人體進入到糖尿病腎病的早期階段。如未及時采取有效的干預措施，待其進入中、晚期階段后，腎小球的代謝壓力會進一步加重，直接導致生理結構出現病變，使整個腎臟功能受損[7-8]。根據臨床病理研究結果顯示，糖尿病腎病的病情在發展時會伴有明顯的腎臟損害、高血壓、代謝指標波動等情況，且隨著病程的增加病情會呈進行性加重，并不斷向尿毒癥方向發展，最終引發機體死亡。另外糖尿病腎病發病階段還會使心血管意外病變發病率顯著提升，也是引發患者死亡的重要誘因[9]。

我國糖尿病患者數量正呈現逐年上升情況，且糖尿病腎病群體占比較大，其中糖尿病腎病終末期已經成為導致此類患者死亡的第二大誘因。本合并癥也具有遺傳性的特征，通常會在家族中呈現聚集性患病的情況，此類異常基因會提升糖尿病腎病的發病率。且本合并癥發病多處于患者病情加重階段，表現為腎小球、腎小管等結構的纖維化、硬化類病變[10-11]。與其他糖尿病并發癥相比，糖尿病腎病的治療難度更高，且如病情處于急性惡化階段，則有較高概率直接導致腎衰。大數據研究報告顯示，糖尿病患者病程超過10年的群體存在更高的發病率。通常發病后患者會感覺到肢體麻木、手腳冰涼、排尿功能障礙等，其中蛋白尿是最典型的臨床癥狀。用于治療糖尿病腎病的技術相對有限，且目前人類掌握的醫療水平暫時無法治愈本病，僅能通過藥物、透析等干預方式延長病情的惡化周期，從而增加患者的存活時間，在一定程度上改善日常生活質量[12-13]。

現代大多數醫學研究者均認為糖尿病腎病應遵循“早發現、早治療”的基本原則，越早發現越有利于病情控制，甚至部分糖尿病腎病早期病變存在可逆性情況，如及時提供有效的干預，很可能逆轉腎臟損傷，大幅延緩糖尿病腎病的發病時間。其中早期診斷工作需要結合大量的生化指標來判斷，以確保臨床診斷工作的準確性[14-15]。國內臨床診斷糖尿病腎病時所使用的指標包括CRP、CysC、HbA1c等多種類型，其均可對該病變的診斷給出具有價值的參考，一旦確診就需要患者立即住院治療，以便提升臨床干預的效果。其中在針對CRP、CysC的對照研究數據表明，相比于健康群體，糖尿病腎病患者群體兩種指標的血清含量均明顯增加。而針對HbA1c、Cr、MAU等指標的研究也表明這類生化指標可以用于診斷早期階段的糖尿病腎病，相比于健康群體，患者此類指標均顯著上升。由此可見，在糖尿病腎病診斷工作中引入生化指標檢驗，具有明顯的臨床價值，可以用于指導相關疾病的治療工作[16]。

其中CRP屬于最常用的臨床指標，其本質上為急性時相反應蛋白，可以在多種疾病的診斷工作中發揮作用。CRP可以直接反映人體內的炎性病變是否發生，具有極高的敏感性，但特異性相對較低，因此無法單純將其用于某種疾病的診斷工作。同時該指標數值的高低也可直接反應炎癥病變的程度，二者間存在正向相關性。當循環系統中炎性因子濃度提升后，會對血管內皮組織形成不良刺激，從而導致內皮因子被大量地合成和釋放，使腎小球細胞異常增殖，出現硬化、纖維化等病變，增加了組織的通透性[17]。而當腎小球通透性異常增加后，就會刺激生成更多的黏附因子，這種細胞因子會提升蛋白質的合成效率，增加腎臟代謝的負荷。CysC則是分子量較小的蛋白質物質，通常情況下可經由腎小球、近曲小管等腎臟結構降解和二次吸收，也是腎小球過濾的重要物質之一，該指標在診斷腎臟病變時具有較高的特異性，與其他指標結合可以用于早期糖尿病腎病的診斷[18]。HbA1c的本質為綜合蛋白，臨床通常將其用于判斷血糖的控制效果，該指標并不會受到血紅蛋白含量的影響，因此作為診斷早期糖尿病腎病時的穩定性更高。Cr主要反映的是腎小球的濾過能力，當糖尿病患者腎臟功能受損后，其Cr的清除率便會呈下降趨勢，此時血液中的Cr指標數值則明顯上升，也代表了腎臟功能受損。MAU則是對尿液中白蛋白含量的顯示，正常狀態下尿液中白蛋白含量相對較低，一旦出現糖尿病腎病癥狀，則該指標會異常升高[19]。

本次通過研究結果顯示，觀察組生化檢驗指標中CysC（1.92±0.31）mg/L、Cr（133.28±7.09）μmol/L、HbA1c（7.94±0.33）%、CRP（8.72±1.13）mg/L、MAU（22.41±4.77）mg/L均明顯高于對照Ⅰ、Ⅱ組（P＜0.05）。本項研究結果與劉利芹等[20]發表文章所得結果相一致。

綜上所述，臨床可通過生化檢驗指標用于早期鑒別診斷糖尿病腎病，陽性率高、操作簡單，能夠提供可靠數據支持，便于后續制定治療計劃，倡導運用推廣。