老年2型糖尿病患者甲狀腺激素水平與胰島素抵抗的關系研究

陳光艷，張甜甜，卜銳

漣水縣中醫院內分泌科，江蘇淮安 223400

隨著現代社會生活水平的提升，糖尿病患者人數呈現逐年增加的趨勢，最新研究結果表明，國內成年人發生糖尿病的概率已經上升到11.6%。糖尿病的發生與許多因素存在聯系，如飲食喜好、血脂水平、激素水平等。糖尿病和甲狀腺疾病都屬于內分泌異常的疾病，糖尿病的發生與甲狀腺疾病存在聯系，糖尿病患者甲狀腺功能障礙發生率是非糖尿病患者的2～3倍，其中伴有甲狀腺功能障礙的2型糖尿病患病率為12.5%，比非糖尿病患者高6.6%，以亞臨床甲狀腺功能減退最為常見。一項2020年8月研究表明，患者甲狀腺功能正常時胰島素也相對敏感。本研究選取漣水縣中醫院2020年2月—2022年2月收治的老年2型糖尿病患者共40例作為研究組，并隨機選取本院同期接受健康體檢者40名視為參照組，對老年2型糖尿病患者甲狀腺激素水平與胰島素抵抗的關系進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的老年2型糖尿病患者共40例作為研究組，男26例，女14例；年齡52～72歲，平均（65.38±1.42）歲。選取本院同期進行健康體檢人員40名作為參照組，男28名，女12名；年齡53～73歲，平均（65.37±1.19）歲。研究組和參照組均接受葡萄糖耐量測試，接受化學發光法甲狀腺激素測試。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者和體檢人員均簽署知情同意書，研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：研究組患者均經臨床診斷確診為2型糖尿病患者；患者和體檢人員均簽署知情同意書；患者和體檢人員無重大器質性病變；患者和體檢人員無精神障礙和交流障礙。

排除標準：重大器質性病變患者；精神障礙患者；不同意參與本研究患者。

1.3 方法

1.3.1 標本采集與保存 研究組與參照組患者在研究前3 d需要保持飲食的相對穩定，每天碳水化合物需要在250 g以上。患者在禁食12 h后接受葡萄糖耐量測試和化學發光法甲狀腺激素測試，收集患者在0 min、30 min和120 min的血液樣本，用于檢測常規生化指標及血漿葡萄糖、胰島素。在溫度4℃以下以離心的方式分離血清，將樣本保存在-80℃的環境中。

1.3.2 指標測量 使用全自動生化分析儀測定常規生化指標；化學發光法測定胰島素、促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）和游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）。

1.4 觀察指標

觀察比較兩組患者血糖[血糖(glucose,GLU)]、胰島素[胰島素(insulin,Ins)、Matsuda指數、胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)]與甲狀腺激素水平。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數或率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

研究組患者HOMA-IR顯著高于參照組健康人員，Matsuda指數均顯著低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。研究患者FT3水平顯著低于參照組，TSH水平高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。FT3水平與Matsuda指數呈正相關（r=2.372，P＜0.05），與HOMA-IR呈 負 相 關（r=-3.421，P＜0.05）。兩組患者血糖、胰島素與甲狀腺激素水平比較，見表1。

表1 兩組患者血糖、胰島素與甲狀腺激素水平對比(±s)

表1 兩組患者血糖、胰島素與甲狀腺激素水平對比(±s)

項目GLU（mmol/L）0 min 30 min 120 min INS（μIU/mL）0 min 30 min 120 min HOMA-IR Matsuda指數FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（IU/mL）研究組（n=40）7.83±2.13 13.69±3.16 14.68±3.79 14.13±7.37 47.68±40.21 89.74±52.19 25.99±3.33 2.81±1.33 4.06±0.28 15.73±3.19 2.76±1.08參照組（n=40）5.25±0.32 8.54±2.06 6.11±0.96 9.94±6.07 61.05±43.73 41.56±27.87 2.36±1.88 5.82±3.19 4.62±0.51 16.18±3.24 2.29±0.98 t值4.587 8.085 13.209 11.003 23.846 35.296 15.002 4.254 2.310 3.499 2.340 P值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

研究表明，近年來糖尿病患者數量呈逐年上升趨勢，可能會影響到重要臟器的功能下降[[1-2]，甚至衰竭，常見腎臟、心臟、神經系統、大腦的衰竭，這些并發癥會導致患者長期臥床，血糖水平下降[3]。隨著公眾對健康的關注不斷加大，糖尿病患者也開始更加關注自身健康。高血糖癥是由于患者胰島素分泌出現缺陷以及作用機制出現缺陷導致的[4]。除碳水化合物之外，患者蛋白質和脂肪也會出現代謝異常的情況，近年來，國內流行病學研究和國外流行病學研究表明，糖尿病患者會出現甲狀腺激素分泌異常的情況，尤其是FT3，會參與患者體內胰島素抵抗的進展[5]。甲狀腺激素是胰島素的拮抗劑，即便在生理條件下，患者的葡萄糖代謝也會受到影響，甲狀腺激素通過肝細胞表面葡萄糖轉運蛋白的表達幫助患者肝臟糖出現異生的情況，甲狀腺激素還可以幫助分解患者體內的脂肪，加速其體內胰島素的降解。研究表明，臨床和亞臨床甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能減退患者均存在一定程度的胰島素抵抗[6-7]。患者甲狀腺功能異常會表現為患者胃腸道糖分吸收和肝臟糖分輸出增加，肝糖產量增加是引起高胰島素血癥和胰島素抵抗的重要因素[8]。甲狀腺功能減退癥的特征是患者胃腸道糖吸收能力下降，外周組織糖吸收出現延遲，肝臟糖輸出減少，胰島素抵抗[9]。甲狀腺激素是葡萄糖穩態的重要決定因素。甲狀腺激素與HOMA-IR呈負相關，與Matsuda指數呈正相關，與本研究結果相似。多項研究表明，甲狀腺激素和患者的胰島素敏感性存在聯系，但具體的發生機制臨床還不清楚，肝臟、脂肪組織是胰島素的重要靶器官[10]，有研究認為甲狀腺激素與胰島素抵抗之間無顯著相關性[11]。甲狀腺激素與胰島素抵抗的相關性及其機制將成為未來研究的方向。胰島素能有效降低血糖，顯著減少和延緩糖尿病并發癥的發生和發展，是1型糖尿病并發癥患者的必備藥物，可終身替代治療。多項臨床研究顯示，甲狀腺激素水平穩態模型評估HOMA-IR升高提示胰島素抵抗增加[12]。甲狀腺激素水平異常患者均存在胃排空增快、胃腸道葡萄糖吸收增加，空腹和餐后胰島素及血糖水平異常升高，肝糖輸出顯著增加，骨骼肌葡萄糖攝取和利用增高，脂肪組織的分解代謝增加的表現[13]。甲狀腺激素水平異常時以肝糖輸出增加為主，最終導致患者血糖升高，胰島素水平升高，內分泌穩態調節失衡，出現胰島素抵抗。多項研究表明，甲減、亞臨床甲減患者的HOMA-IR均顯著升高，提示患者甲減狀態也存在胰島素抵抗[14-15]。空腹及刺激狀態下，甲減患者皮下脂肪組織的甘油水平明顯低于正常對照組，提示甲減時脂肪分解代謝減少。補充甲狀腺激素后GLUT4表達恢復正常，表明甲減時骨骼肌葡萄糖轉運減少[16]。以上研究表明，甲減時胃腸道、肝臟和外周組織糖代謝變化以外周組織葡萄糖利用減少為主，最終導致血糖代謝失衡，出現胰島素抵抗，甲功正常肥胖者的研究顯示游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、FT3/游離四碘甲腺原氨酸（FT4）與HOMA-IR呈顯著正相關，FT4與HOMA-IR呈顯 著負相關[17]。甲減、亞臨床甲減患者中FT3/FT4與HOMA-IR呈顯著負相關，亞臨床甲亢患者中FT4與HOMA-IR呈顯著正相關。臨床和基礎研究得出，甲狀腺激素水平和胰島素抵抗相關這一結論[18]。本研究結果顯示，研究組患者HOMA-IR顯著高于參照組健康人員，Matsuda指數均顯著低于參照組，FT3水平顯著低于參照組，TSH水平高于參照組（P＜0.05），FT3水平與Matsuda指數呈正相關（r=2.372，P＜0.05），與HOMA-IR呈負相關（r=-3.421，P＜0.05）。

綜上所述，甲狀腺激素尤其是FT3水平與胰島素抵抗密切相關，FT3可能參與2型糖尿病的發生發展。