糖尿病與糖尿病腎病早期患者在炎性因子等檢驗指標的差異比較

史書

遼源市人民醫院檢驗科，吉林遼源 136299

在世界任何一個國家，糖尿病均是常見病和多 發病之一，其中80%的患者來自中低收入國家[1-2]。若患者缺乏合理治療導致血糖控制不佳，后期可出現多種并發癥，如20%～40%的糖尿病患者可發生糖尿病腎病[3-5]。一旦發生后，患者腎功能會進行性損害，出現尿蛋白升高等，后期還可出現難以控制的水腫和高血壓等，重則導致腎衰竭。因此對于糖尿病患者，如何早期發現腎功能是否損傷以及損傷的程度，成為近年來檢驗醫學等醫學研究的重點。在此背景下，選擇遼源市人民醫院2020年1月—2021年12月的175例糖尿病患者為研究對象，從炎性因子水平等指標分析的角度出發，系統比較糖尿病患者與糖尿病腎病早期患者之間的差異。經實驗研究結果證實，糖尿病腎病早期患者，尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白、IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α檢測結果高于糖尿病未合并腎病患者。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院治療的175例糖尿病患者為研究對象。經醫院醫學倫理委員會批準和患者知情同意后開展研究。將其中86例無并發腎病的患者納入糖尿病組，男46例，女40例，年齡47～65歲，平均(55.25±5.21)歲。其中將余下的89例糖尿病合并腎病患者納入糖尿病腎病組，男48例，女41例，年齡45～67歲，平均(55.96±6.13)歲。兩組研究對象在性別和年齡等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標準；符合糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)中的糖尿病腎病早期診斷標準[6]；腎功能相關指標檢測結果正常；患者個人資料完整。

排除標準：排除惡性腫瘤患者；血液系統疾病患者；免疫系統患者；肝功能異常患者等。

1.3 方法

研究對象均清晨空腹采靜脈血5 mL，靜置、離心和分離后送檢。檢驗內容包括空腹血糖和炎性因子等。其中炎性因子主要包括白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白 細 胞 介 素-6(Interleukin-6，IL-6)、白細胞介素-8(Interleukin-8，IL-8)和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factorα，TNF-α)。采用己糖激酶法檢測空腹血糖，糖化血紅蛋白行酶聯免疫吸附法，試劑盒均購自上海晶抗生物公司。采用酶聯免疫吸附法測定IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α等炎性因子水平，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。取所以研究對象餐后2 h的靜脈血檢測餐后2 h血糖，檢測方法同空腹血糖檢測方法，試劑盒購自上海晶抗生物公司。取患者清晨中段尿液10 mL，離心后取上清液檢驗。檢驗內容包括尿微量白蛋白和尿β2微球蛋白等。尿微量白蛋白采用膠體金法，試劑盒購自武漢武璟泓萬方堂醫藥科技有限公司。β2微球蛋白采用膠乳增強免疫比濁法，試劑盒購自寧波瑞源生物科技有限公司。以上血液和尿液檢驗均嚴格按說明書操作完成。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標檢測結果比較

糖尿病腎病組和糖尿病組在空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白檢測結果方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者血糖指標檢測結果比較(±s)

表1 兩組患者血糖指標檢測結果比較(±s)

組別糖尿病組（n=86）糖尿病腎病組（n=89）t值P值空腹血糖（mmol/L）7.30±0.48 7.32±0.57 0.227 0.821餐后2 h血糖（mmol/L）11.16±0.63 11.21±0.54 0.749 0.454糖化血紅蛋白（%）7.38±0.54 7.52±0.65 1.752 0.081

2.2 兩組患者尿微量白蛋白和尿β2微球蛋白檢測結果比較

糖尿病腎病組患者尿微量白蛋白和尿β2微球蛋白檢測結果均高于糖尿病組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者尿微量白蛋白和尿β2微球蛋白檢測結果比較［(±s)，mg/L］

表2 兩組患者尿微量白蛋白和尿β2微球蛋白檢測結果比較［(±s)，mg/L］

組別糖尿病組（n=86）糖尿病腎病組（n=89）t值P值尿微量白蛋白15.38±3.51 38.24±5.12 37.229＜0.001尿β2微球蛋白0.11±0.03 0.24±0.06 19.597＜0.001

2.3 兩組患者炎性因子檢測結果比較

糖尿病腎病組患者IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α檢測結果均高于糖尿病組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 患者炎性因子檢測結果比較(±s)

表3 患者炎性因子檢測結果比較(±s)

組別糖尿病組（n=86）糖尿病腎病組（n=89）t值P值IL-1β（ng/mL）0.29±0.08 0.39±0.11 6.767＜0.001 IL-6（ng/L）9.73±0.77 13.07±1.31 21.836＜0.001 IL-8（ng/L）23.09±2.83 27.59±3.01 11.528＜0.001 TNF-α（ng/L）9.10±1.34 12.95±2.22 4.790＜0.001

3 討論

對于糖尿病患者，初期的癥狀通過合理用藥和規范飲食，通常情況下病情是可控的。但機體50%的葡萄糖會通過腎臟代謝，糖尿病發病后，受到長期的高血糖和胰島素抵抗等因素影響，患者腎臟等器官的脂、糖代謝會隨之明顯增強。與此同時，葡萄糖也會自主發生氧化，增加了線粒體的負荷，產生更多的反應性氧化物，最終激活多種信號分子，從而明顯增加了腎臟的工作負擔。最終導致糖尿病腎病的發生[7]。據相關醫學統計，約為20%～40%的患者可發生糖尿病腎病[8]。患者一旦發生糖尿病腎病，將會給腎臟帶來不可逆轉的影響。因此，如何更好地對患者加以診斷，并采取有效的干預和治療，成為近年來檢驗醫學等學科主要的研究方向之一。

在糖尿病腎病的診斷上，由于白蛋白無法通過腎小球濾過屏障，因此當腎臟出現損傷后，尿液會隨之出現白蛋白升高的表現，相應的尿微量白蛋白可作為腎臟病變的一項關鍵指標。正常情況下，尿β2微球蛋白可經過腎小球濾過并在近端小管重吸收，從而保持一個恒定的狀態。而一旦近端小管發生異常，也可能出現尿β2微球蛋白升高的現象。如王琳[9]在臨床工作中發現，糖尿病腎病患者與糖尿病患者比較，前者尿微量白蛋白和尿β2微球蛋白檢測結果均明顯高于糖尿病患者。

炎性因子是指能夠引起人體組織和細胞損傷從而導致炎癥的因子。如IL-1稱為淋巴細胞刺激因子，主要由巨噬細胞產生，存在IL-1α和IL-1β兩種形式。主要作用是刺激抗原呈遞細胞（Antigenpresenting cells,APC）和T細胞活化，促進B細胞增殖等。IL-6和IL-8均屬是趨化因子家族的細胞因子，主要來源于單核巨噬細胞和血管內皮細胞等，可刺激干細胞合成，活化和增殖B細胞等[10-11]；TNF-α由巨噬細胞和單核細胞產生，最主要的作用可抑制和殺死腫瘤細胞，同時也參與正常的正常炎癥反應和免疫反應[12-13]。隨著檢驗醫學的發展，越來越多的研究證實，炎性因子數值的升高，與糖尿病腎病患者病情的進展具有較為密切的關系，如伍紅英等[14]在臨床研究中發現，微量白蛋白尿的糖尿病患者，IL-1β檢測結果明顯高于正常白蛋白尿的糖尿病患者(P＜0.05)；侯斌等[15]將研究對象分為由健康體檢者組成的健康組、單純糖尿病組、早期糖尿病腎病組和糖尿病腎病組。研究完成后，在IL-6和IL-8檢驗結果比較方面，兩項指標在4組患者中依次遞減(P＜0.05)；黃若妃等[16]以50例糖尿病腎病患者和200例糖尿病患者為研究對象，研究后證實，糖尿病腎病患者TNF-α檢測結果明顯高于糖尿病患者(P＜0.05)。

在本次研究中發現，兩組患者在空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。但糖尿病腎病早期患者的IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α等炎性因子，和尿微量白蛋白和尿β2微球蛋白檢測結果均高于糖尿病未合并腎病患者(P＜0.05)，與王琳[9]的研究結果一致，提示炎性因子和尿微量白蛋白等檢測結果，可以作為糖尿病腎病早期患者的診斷依據。

綜上所述，糖尿病腎病早期患者與糖尿病未合并腎病患者比較，兩者在炎性因子和尿微量白蛋白等多項檢測結果中存在診斷價值，希望對該病的臨床診斷工作可提供借鑒和參考。