胰島素聯合二甲雙胍對妊娠期糖尿病孕婦妊娠結局及新生兒的影響

賴秋芬，賴團結，蔡蕓

泉州市洛江區婦幼保健院兒科，福建泉州 362499

妊娠期糖尿病（gestaional diabetes mellitus，GDM）屬于婦產科常見妊娠期合并癥之一，全球發病率為1.00%～14.00%，近年來，由于人們飲食結構的改變，該合并癥發生率明顯增加[1-2]。長期高血糖條件下，GDM患者可能出現血管病變，造成母體胎盤血管壁變厚、管腔變窄，導致胎盤回流血量下降，引起胎兒缺血缺氧，從而影響胎兒神經系統的發育，增加新生兒殘疾風險，不利于優生優育政策的落實[3-4]。考慮到GDM孕婦較為特殊，臨床主要通過飲食調節及運動干預控制其血糖水平，雖然此種干預手段具有良好安全性，但對血糖水平持續較高者，作用效果欠佳[5-6]。藥物降糖療法同樣是GDM孕婦常用的降糖方法，由于降糖藥物的運用是否會提高胎兒畸形發生率還無定論，臨床在治療初期通常不推薦使用[7-8]。胰島素分子量較大，不易通過胎盤屏障，對胎兒影響較小。相關研究表明，二甲雙胍能良好控制GDM孕婦血糖水平，且不會對妊娠結局與新生兒產生影響[9]。為進一步了解胰島素+二甲雙胍對GDM患者的治療效果，現對2021年1—12月泉州市洛江區婦幼保健院收治的108例GDM孕婦進行研討。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的108例GDM孕婦為研究對象，依據電腦生成隨機數法分為對照和觀察兩組。兩組孕婦的一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究已經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料對比

1.2 納入與排除標準

納入標準：①滿足GDM診斷標準者[10]；②定期到本院產檢者；③單獨飲食干預無法獲取理想血糖控制效果者；④已在《知情同意書》上簽字者。排除標準：①伴有影響研究判斷、指標觀測的其他病理或生理性疾病者；②有心臟病、高血壓病史者；③對研究藥物過敏者；④溝通、認知障礙及精神疾病者。

1.3 方法

對照組選取胰島素治療：飯前30 min，予以諾和靈30R（國藥準字J20070046）皮下注射，10～30 U/d，用藥期間，注意觀察孕婦血糖變化，根據其血糖控制效果，適當調節胰島素用量。

觀察組在進行胰島素治療的同時，給予二甲雙胍（國藥準字H20023371）口服，0.5 g/次，3次/d。

兩組均持續治療12周。

1.4 觀察指標

觀察兩組血糖水平、孕婦妊娠結局、新生兒狀況。①采用全自動生化分析儀，檢測兩組治療前后糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）和餐后2 h血糖（2 hours postprandial plasma glucose，2 hPG）水平。②統計兩組孕婦剖宮產例數及胎膜早破、妊娠期高血壓綜合征、產后出血與感染發生例數，分析不同用藥方案對孕婦妊娠結局的影響。③統計兩組巨大兒、新生兒窘迫、新生兒低血糖、高膽紅素血癥發生例數，同時通過新生兒行為神經測定量表（Neonatal Behavioral Neurological Assessment,NBNA）[11]，評估新生兒神經系統發育狀況。NBNA滿分40分，評分≥37分提示新生兒神經系統發育良好，＜37分則為發育異常。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的血糖水平對比

治療前兩組血糖水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組各血糖指標均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的血糖水平對比(±s)

表2 兩組患者的血糖水平對比(±s)

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2.2 兩組孕婦妊娠結局對比

觀察組剖宮產率及胎膜早破、妊娠期高血壓、產后出血與感染發生率與對照組相比均明顯較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組孕婦妊娠結局對比［n（%）］

2.3 兩組新生兒狀況對比

觀察組巨大兒、新生兒窘迫、新生兒低血糖、高膽紅素血癥發生率顯著較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組NBNA評分（38.97±2.26）分明顯高于對照組（37.15±3.43）分，差異有統計學意義（t=3.299，P=0.001）。見表4。

表4 兩組新生兒狀況對比［n（%）］

3 討論

GDM與2型糖尿病發病機理較為相似，但由于妊娠期為保證母嬰營養需要，須保證攝入足夠的營養物質，從而導致機體催乳素、雌激素與孕酮水平不斷提升，降低了胰島素敏感性，造成孕婦胰島素缺乏。而妊娠晚期，若血糖控制不理想則會導致各種不良妊娠結局，危害母嬰安全。在高血糖條件下，孕婦還可能會出現一些并發癥，引起羊水過多，而誘發早產，并會刺激胎兒分泌胰島素，導致巨大兒發生風險增加，升高順產難度，威脅到母嬰生命安全。

GDM常規治療方法為通過飲食調節與運動指導，促進孕婦血糖下降，但隨著孕周的持續增加，上述療法作用效果顯著下降，難以有效控制孕婦血糖水平。為穩定維持GDM孕婦血糖水平，胰島素成為治療該病的首選藥物，其屬于大分子蛋白質，不易穿過胎盤屏障，并能對胰島素內源性分泌功能起到保護作用，安全性較高，故而受到臨床諸多醫生的青睞。由于患者存在一定個體差異性，開始時應用胰島素通常會選取小劑量，之后結合患者實際情況，適當增加用藥劑量。于血糖增高早期給予胰島素治療，不僅能降低血糖水平，還可保持胰島素分泌功能良好運轉，對GDM血糖升高的患者而言，實施胰島素治療療效較為理想。但胰島素不能口服，須皮下注射，此種給藥方式不僅會提高患者痛苦，而且多次注射可能會增加感染風險。此外，經臨床實踐發現，單藥治療效果存在一定局限性，建議與其他藥物聯用，以實現治療效果的提升。二甲雙胍是臨床常用雙胍類降糖藥物，其作用機制是通過阻止肝糖生成，促使外周靶細胞利用、攝取糖效率提高，從而減弱胰島素抵抗。患者用藥后，可增加肌肉、肝臟組織對胰島素的敏感性，明顯改善患者血糖水平，減輕高血糖對其妊娠結局的影響。而二甲雙胍與胰島素聯用，則能從不同途徑改善機體的胰島素抵抗情況，小劑量胰島素可起到良好的治療效果，并能降低由于藥物誘發的乳酸中毒發生率，提高臨床用藥安全性。關于胰島素配以二甲雙胍用藥方案治療GDM患者的效果展開研討，結果顯示：兩組孕婦在治療前的各項血糖指標水平差異無統計學意義（P＞0.05），而觀察組對產婦予以胰島素聯合二甲雙胍治療后的糖化血紅蛋白、空腹血糖以及餐后2 h血糖指標水平均低于參照組（P＜0.05）。以上兩項研究結果證實，胰島素以及二甲雙胍聯合應用于GDM孕婦健康管理中，能夠有效幫助孕婦控制血糖水平，避免因孕婦高血糖對孕婦自身的身體健康狀況及其胎兒的生長發育造成影響。梅雪[12]就胰島素協同二甲雙胍療法對GDM患者妊娠結局、新生兒狀況的影響進行探討，結果顯示：觀察組剖宮產率和產后出血及感染、巨大兒、低血糖、呼吸窘迫等不良事件的總發生率均要低于對照組的剖宮產率及不良事件總發生率（P＜0.05）。本次研究結果中可以看出，觀察組的剖宮產率、產后出血與感染發生率均低于參照組，且觀察組的新生兒狀況要優于參照組（P＜0.05），與上述研究結果相同，說明胰島素+二甲雙胍用藥方案能夠有效地控制GDM孕婦的血糖水平，促進改善孕婦的妊娠結局以及新生兒狀況。值得注意的是，用藥期間，還應密切關注降糖效果及用藥安全性，及時處理藥物不良反應，并且加強對患者飲食以及日常運動的干預，以保證臨床治療效果。研究結果中得出，觀察組NBNA評分明顯要高于對照組的NBNA評分（P＜0.05）。胰島素協同二甲雙胍療法能持續、穩定地促進患者血糖水平下降，減輕高血糖對母體與胎兒發育情況的影響，減少新生兒神經系統異常發育情況的出現，從而實現優生優育率的提升。

綜上所述，在GDM患者治療中胰島素配以二甲雙胍的運用，可強化血糖控制效果，降低不良妊娠結局發生率，促進新生兒神經系統良好發育，有助于優生優育政策的實施與推進。