胰島素結(jié)合格列本脲對妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局及血清炎癥指標(biāo)的影響

邢晶

黑龍江省齊齊哈爾市一廠醫(yī)院婦產(chǎn)科，黑龍江齊齊哈爾 161000

妊娠期糖尿病是由于妊娠后母體代謝異常而發(fā)生的糖尿病，屬于妊娠期常見的合并疾病之一[1-2]。臨床上以藥物治療為主，在餐前對患者進(jìn)行胰島素注射能夠改善患者血糖異常情況，但長期使用會導(dǎo)致患者發(fā)生胰島素抵抗，使血糖控制效果不佳。此外，口服降糖藥屬于臨床中常用的治療方法，研究表示，口服格列本脲治療降糖效果較好，藥物不良反應(yīng)少，聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療后可減少藥物耐受性，藥物之間相互協(xié)作能夠有效改善糖代謝異常現(xiàn)象[3]。攝食抑制因子（Nesfatin-1）能夠幫助維持人體能量平衡，鳶尾素（Irisin）屬于調(diào)節(jié)人體糖脂代謝的肌肉因子，在出現(xiàn)胰島素抑制時(shí)起重要作用[4]。兩種血清指標(biāo)均與體內(nèi)糖脂代謝有關(guān)。本文將胰島素結(jié)合格列本脲應(yīng)用于2019年1月—2021年12月黑龍江省齊齊哈爾市一廠醫(yī)院收治的46例妊娠期糖尿病患者中，觀察其對患者血清炎癥指標(biāo)及妊娠結(jié)局的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇本院收治的92例妊娠期糖尿病患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各46例；對照組采取單純胰島素注射，觀察組采取胰島素注射聯(lián)合格列本脲治療。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。患者家屬均同意本研究，且本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

表1 兩組患者基本資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者[5]；屬于單胎初產(chǎn)婦；胎兒發(fā)育正常者；能夠正常進(jìn)行交流者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有糖尿病史者；惡性疾病患者；對本次研究藥物過敏者；服用其他降糖藥物者。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)

研究過程中流產(chǎn)者；實(shí)驗(yàn)中途退出者；治療過程不配合者。

1.4 方法

對照組：僅采用胰島素進(jìn)行皮下注射。門冬胰島素注射液[國藥準(zhǔn)字S20 153001；規(guī)格：3 mL:300 U（筆芯）]，總劑量為0.3～0.4 U/（kg·d），根據(jù)1:1:1比例分配至每日三餐前，注射過程匯總根據(jù)患者的血糖情況調(diào)整胰島素劑量。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上采用格列本脲（國藥準(zhǔn)字H34 020122；規(guī)格：2.5 mg）治療。

兩組產(chǎn)婦治療時(shí)間均為3個(gè)月，在用藥過程中控制患者血糖，避免患者出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象。

1.5 觀察指標(biāo)

①妊娠結(jié)局：記錄兩組患者妊娠結(jié)局，包括剖宮產(chǎn)、羊水過多、流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒低血糖、巨大兒、新生兒呼吸窘迫、胎膜早破）等，觀察至患者分娩或妊娠終止。

②血清炎癥指標(biāo)：在患者入院時(shí)及治療3個(gè)月后，清晨取患者空腹外周靜脈血，應(yīng)用HBS-ScanY全自動酶標(biāo)儀，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測Nesfatin-1、Irisin，并采用上海瑞番生物試劑盒。

③血糖指標(biāo)：每日監(jiān)測兩組患者空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2 hPG）并記錄。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者妊娠結(jié)局比較

兩組患者羊水過多、新生兒呼吸窘迫、胎膜早破、新生兒低血糖、巨大兒發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組剖宮產(chǎn)、流產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者妊娠結(jié)局比較［n（%）］

2.2 兩組患者血清炎癥指標(biāo)比較

入院前，兩組患者血清炎癥指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組患者血清指標(biāo)均改善，且觀察組患者Nesfatin-1高于對照組，Irisin低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎癥指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者血清炎癥指標(biāo)比較(±s)

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2.3 兩組患者血糖指標(biāo)比較

入院時(shí)，兩組患者血糖指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組患者血糖指標(biāo)均改善，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者FPG、2 hPG比較［(±s)，mmol／L］

表4 兩組患者FPG、2 hPG比較［(±s)，mmol／L］

注：*表示與治療前相比，P＜0.05

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3 結(jié)論

GDM是由于妊娠各種原因?qū)е庐a(chǎn)婦出現(xiàn)糖代謝異常狀況，表現(xiàn)為多尿等癥狀，產(chǎn)婦在出現(xiàn)功能代謝異常現(xiàn)象后會影響患者胎兒正常生長，出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局，嚴(yán)重時(shí)會威脅產(chǎn)婦及胎兒生命安全[6-7]。相關(guān)調(diào)查顯示，產(chǎn)婦在妊娠期間血糖過高導(dǎo)致流產(chǎn)的概率為15%～30%，嚴(yán)重影響患者的生命安全[8]。臨床上以藥物治療為主，但單一藥物使用耐受性較低，導(dǎo)致臨床治療效果不佳。目前，格列本脲和胰島素在臨床中應(yīng)用廣泛，但兩種藥物聯(lián)合使用均較少[9-10]。本文將兩種藥物聯(lián)合使用并觀察臨床療效。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組剖宮產(chǎn)、流產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）；觀察組患者治療后FPG、2 hPG水平低于對照組患者（P＜0.05），分析其原因在于血糖指標(biāo)過高會影響胎兒肺功能，導(dǎo)致呼吸窘迫的發(fā)生，威脅患者生命安全。相關(guān)研究證實(shí)，血糖過高會出現(xiàn)胎兒生長受限[11]。其中，門冬胰島素的降糖作用主要與胰島素受體相互結(jié)合刺激外周（尤其是骨骼肌和脂肪）葡萄糖的攝取，抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生及抑制肝糖原釋放，從而達(dá)到降血糖的目的[12-14]。采用皮下胰島素能夠降低血糖，防止不良妊娠的發(fā)生。但隨著孕周的增加，產(chǎn)婦胎盤會形成胰島素酶等物質(zhì)，患者胰島素抵抗增加，控糖效果減低。此外，口服格列脲片吸收快，直接作用于胰島B細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌，加強(qiáng)機(jī)體對胰島素的敏感性，藥物聯(lián)合使用降糖效果顯著[15]。本次研究結(jié)果還顯示，觀察組患者Nesfatin-1低于對照組，Irisin高于對照組（P＜0.05）。妊娠期糖尿病的發(fā)生與產(chǎn)婦體內(nèi)炎癥的發(fā)生相關(guān)，Nesfatin-1能夠提高患者體內(nèi)胰島素的敏感，在妊娠過程中能夠降低孕婦體內(nèi)血糖的濃度，保護(hù)機(jī)體[16]。由此可知，應(yīng)用胰島素聯(lián)合格列本脲能夠降低胰島素抵抗的出現(xiàn)，降低Nesfatin-1水平，提高體內(nèi)Irisin濃度。分析認(rèn)為，妊娠期糖尿病患者的胰島素分泌不足在應(yīng)用胰島素后，能夠彌補(bǔ)胰島素分泌，增加胰島素敏感，減少胰島素抵抗，改善患者癥狀[17]。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用胰島素及格列本脲能夠改善患者體內(nèi)的糖代謝混亂情況，減少妊娠不良反應(yīng) 的發(fā)生，且用藥安全性較高。