低劑量和標(biāo)準(zhǔn)劑量胰島素治療嬰幼兒1型糖尿病酮癥酸中毒的療效比較分析

趙日明，戚曉紅

莒縣人民醫(yī)院新生兒科，山東日照 276500

1型糖尿病患兒發(fā)病過程中酮癥酸中毒是常見急性并發(fā)癥的一種，同時也是威脅嬰幼兒生命安全的關(guān)鍵要素，在嬰幼兒1型糖尿病中有較高的發(fā)病占比[1-2]。同時本病所關(guān)聯(lián)的低血鉀、腦水腫等并發(fā)癥也有較高的發(fā)病率[3]。由于1型糖尿病患兒胰島素功能紊亂，其血液和尿液中的酮體含量不斷升高，大量積聚進(jìn)而出現(xiàn)酮癥酸中毒[4-5]。針對1型糖尿病酮癥酸中毒的主要治療原則為補(bǔ)液及胰島素干預(yù)，且當(dāng)前國內(nèi)外指南均建議胰島素靜脈注射的標(biāo)準(zhǔn)劑量為0.10 U/(kg·h)，但存在一定的低血鉀、低血糖等發(fā)生風(fēng)險[6-8]。針對嬰幼兒若降低用藥劑量是否能夠達(dá)到治療效果同時保證用藥的安全性受到廣泛關(guān)注。本研究在2020年7月—2021年7月選取70莒縣人民醫(yī)院例1型糖尿病酮癥酸中毒嬰幼兒為研究對象，旨在探究低劑量和標(biāo)準(zhǔn)劑量胰島素治療的效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取莒縣人民醫(yī)院接治的1型糖尿病酮癥酸中毒嬰幼兒70例為研究對象，根據(jù)入院時間先后順序?qū)⒒純悍譃閰⒖冀M和研究組，各35例。參考組中男17例，女18例；年齡1～3歲，平均（2.14±0.13）歲。研究組中男20例，女15例；年齡1～3歲，平均（2.16±0.15）歲。兩組患兒基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究已經(jīng)通過醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患兒確診為糖尿病酮癥酸中毒；②入組患兒家長對本次研究已知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒存在胰島素等藥物禁忌證；②患兒伴有先天性疾病；③患兒肝腎功能代謝異常。

1.3 方法

兩組患兒入院后均及時予以適當(dāng)流量吸氧及心電監(jiān)護(hù)，同時對患兒血?dú)庵笜?biāo)、電解質(zhì)、血糖等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測分析，了解病情嚴(yán)重程度。針對中度及重度患兒，建立靜脈通道后，靜脈滴注0.45%氯化鈉溶液，滴注速度10 mL/（kg·h），滴注1.5 h后將氯化鈉溶液的滴注速度調(diào)整至5 mL/（kg·h），同時為患兒建立第二條靜脈通道。

參考組患兒予以標(biāo)準(zhǔn)劑量胰島素靜脈滴注（國藥準(zhǔn)字S20133006,規(guī)格：100 U/mL），用藥劑量為0.10 U/（kg·h）。

研究組患兒予以低劑量胰島素靜脈滴注，用藥劑量為0.05 U/（kg·h）。

動態(tài)監(jiān)測兩組血糖水平，降至13.9 mmol/L以下時，轉(zhuǎn)變原有治療方案至糖濃度為5%的晶體輸注液，將血糖水平維持在8～12 mmol/L之間。

1.4 觀察指標(biāo)

①用藥治療后對患兒空腹血糖及餐后2 h血糖等血糖指標(biāo)進(jìn)行檢測，同時記錄血糖下降速度及尿酮體轉(zhuǎn)陰時間；②觀察并記錄用藥治療期間患兒不良事件發(fā)生概率，包括腦水腫、低血糖和低鉀血癥。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)、血糖下降速度及尿酮體轉(zhuǎn)陰時間對比

治療后兩組血糖指標(biāo)、尿酮體轉(zhuǎn)陰時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；參考組血糖下降速度快于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療后血糖指標(biāo)、血糖下降速度及尿酮體轉(zhuǎn)陰時間比較(±s)

表1 兩組患兒治療后血糖指標(biāo)、血糖下降速度及尿酮體轉(zhuǎn)陰時間比較(±s)

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2.2 兩組用藥后不良事件發(fā)生率對比

研究組用藥后不良事件發(fā)生率低于參考組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒用藥后不良事件發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

1型糖尿病酮癥酸中毒是糖尿病患兒并發(fā)癥的一種類型，在飲食不當(dāng)、治療方法不當(dāng)?shù)染C合應(yīng)急因素影響下，機(jī)體胰島素分泌與合成功能紊亂，酮體在血液系統(tǒng)及尿液中大量積聚，從而誘發(fā)酮癥酸中毒，以脫水、血糖水平異常升高、血酮等為主要臨床癥狀表現(xiàn)，病死率較高，對患兒生命安全造生一定威脅[9-10]。胰島素是治療1型糖尿病酮癥酸中毒的常用藥物，作為機(jī)體內(nèi)促合成激素，對負(fù)氮平衡有很好的調(diào)節(jié)作用，對高分解狀態(tài)起到抑制作用，促進(jìn)蛋白、糖質(zhì)及脂肪的合成，從而有效改善嬰幼兒患兒代謝異常問題，促進(jìn)病情歸轉(zhuǎn)[11-12]。

當(dāng)前，針對1型糖尿病酮癥酸中毒患兒在胰島素用藥劑量標(biāo)準(zhǔn)方面，相關(guān)指南均建議經(jīng)靜脈注射時0.10 U/（kg·h）作為標(biāo)準(zhǔn)劑量[13]。本標(biāo)準(zhǔn)的制定是以下述研究為根本，本劑量標(biāo)準(zhǔn)和頻繁間歇性皮下注射胰島素的效果相當(dāng)，且相比于更大劑量用藥，0.10 U/（kg·h）能夠起到有效穩(wěn)定血漿胰島素濃度，抑制肝糖原及脂肪的分解，從而對內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生起到一定抑制作用，使機(jī)體組織能夠合理利用葡萄糖，減少低血糖、低血鉀等不良并發(fā)癥的發(fā)生[14-15]。嬰幼兒1型糖尿病酮癥酸中毒發(fā)病后將產(chǎn)生不同程度的胰島素抵抗，需保證80～100μU/mL血漿胰島素濃度，方可抵消胰島素抵抗，0.10 U/（kg·h）的劑量正可以達(dá)到這一效果。另有研究結(jié)果顯示，降低用藥劑量標(biāo)準(zhǔn)[0.05 U/（kg·h）]和以往的標(biāo)準(zhǔn)計量在治療效果方面較為相似，且降低用藥劑量后患兒的相關(guān)并發(fā)癥得到一定控制[16]。因此，為保證1型糖尿病酮癥酸中毒嬰幼兒治療效果及治療安全性，本文對低劑量和標(biāo)準(zhǔn)劑量的胰島素用藥效果展開對比具有重要意義。

本次研究對兩組患兒均實施靜脈注射胰島素治療，參考組用藥劑量為0.10 U/（kg·h），研究組用藥劑量為0.05 U/（kg·h）。比較兩組用藥后空腹血糖、餐后2 h血糖及尿酮體轉(zhuǎn)陰時間，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明低劑量用藥已經(jīng)能夠滿足抑制肝糖原及脂質(zhì)分解及酮體合成，使體內(nèi)葡萄糖能夠得到很好的利用，促進(jìn)病情歸轉(zhuǎn)[17]。比較血糖下降速度，參考組大于研究組（P＜0.05）。在低血糖、低鉀血癥和腦水腫等不良事件發(fā)生率方面，研究組為2.86%低于參考組的22.86%（P＜0.05）。本研究結(jié)果和鄒海英等[18]在相關(guān)研究中所獲取的結(jié)論相一致，其選取80例1型糖尿病酮癥酸中毒患兒為研究對象，低量組并發(fā)癥發(fā)生率為17.50%，顯著低于標(biāo)量組的47.50%（P＜0.05）。分析原因：患兒患病后將表現(xiàn)為多尿，致使鉀離子等大量電解質(zhì)排出，在糾正治療過程中未及時足量補(bǔ)充鉀離子，從而增加低血鉀風(fēng)險。在胰島素用藥后，鉀離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)一步導(dǎo)致血鉀下降，特別在標(biāo)準(zhǔn)劑量用藥時表現(xiàn)更為明顯。另外，研究結(jié)果顯示，標(biāo)準(zhǔn)劑量的血糖下降幅度明顯大于低劑量，大幅度的血糖改變導(dǎo)致血漿滲透壓發(fā)生變化，使腦水腫的發(fā)病風(fēng)險有所增加。

綜上所述，低劑量和標(biāo)準(zhǔn)計量胰島素在治療1型糖尿病酮癥酸中毒嬰幼兒中的療效相當(dāng)，但在不良事件發(fā)生率方面，低劑量更低，說明用藥安全性更好，建議采取低劑量胰島素對1型糖尿病酮癥酸中毒患兒進(jìn)行治療。