慢性心力衰竭患者中視黃醇結合蛋白4與N末端前腦鈉肽的水平及臨床意義

安 雨， 張鳳鳴， 李舒承， 王 虹

(承德醫學院附屬醫院， 河北 承德 067000)

心力衰竭是由心肌梗死、心肌病、血流動力學超負荷和炎癥引起的病理改變，包括心肌損傷、心肌結構改變、心肌功能改變和心室功能障礙。心衰是一種持續性心力衰竭的狀態，是各種心血管疾病的最后階段。它具有高患病率、高再住院率和高死亡率，被認為是21世紀最嚴重的公共衛生挑戰之一[1]。慢性心力衰竭的發生發展與人們生活方式呈密切相關性。據流行病學資料顯示，我國有420萬慢性心力衰竭患者，其中35至74歲的慢性心力衰竭發病率約為0.9%。雖然慢性心力衰竭的診斷和治療正在改善，慢性心力衰竭仍然是主要的死亡原因，死亡率與癌癥相似。大約50%的CHF患者會在5年內死亡[2，3]。準確的診斷和及時有效的干預是改善慢性心力衰竭預后的重要前提。目前對慢性心力衰竭的診斷方法缺乏靈敏度和特異性。基于血清生物標志物的快速檢測以及重復性好、檢測時間短等特點，越來越受到醫學工作者的重視[4，5]。研究發現，生物標志物可以為慢性心力衰竭患者的早期診斷、危險分層和預后評估提供信息。視黃醇結合蛋白質4(RBP4)是一種脂肪源性蛋白。早有研究顯示，它與多種代謝性疾病有密切相關性，與心力衰竭也有著千絲萬縷的聯系，和心肌細胞肥大程度呈正相關。N末端腦鈉肽(NT-proBNP)是臨床常用的心力衰竭標志物，具有半衰期長、穩定性好等優點，常用于早期或輕度心力衰竭的檢測[6]。本文目的探討慢性心力衰竭患者RBP4、NT-proBNP與預后的關系，為改善慢性心力衰竭患者的預后提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1一般資料:2018年5月至2019年9月在承德醫學院附屬醫院心內科治療的89例慢性心力衰竭患者為觀察組，對照組75例體檢者。觀察組納入標準:①參加研究的患者均符合中國心血管醫學會制定的心力衰竭診斷標準(2014年);②清醒、有一定自理能力、能夠配合研究實施的患者;③簽署知情同意書;④參與者資料齊全;⑤醫院倫理委員會批準。觀察組排除標準:①合并嚴重器官疾病(如腎衰竭)的患者;②合并精神病的患者;③合并肝腎功能不全的患者;④無法自我照顧的患者;⑤合并心臟病(如心肌炎和瓣膜性心臟病)的患者;⑥合并嚴重傳染病的患者,免疫系統疾病或血液系統疾病；⑦排除與惡性腫瘤共病。

1.2研究方法:血清學指標:所有受試者被要求禁食10～12h，并在清晨抽取靜脈血。血清迅速離心進行檢測，然后測定RBP4和NT-proBNP水平。其中，以上海RD公司生產的酶聯免疫吸附試驗試劑盒測定血清中的RBP4，以德國羅氏公司生產的檢測器電化學發光法測定血清中NT-proBNP。對上述指標進行了3次測試，取平均值作為最終結果。

2 結 果

2.189例作為觀察組對象，男性59例,女性30例,平均年齡45.98±4.33歲，平均體重64.29±3.91kg。75作為對照組，男性45例,女性30例,平均年齡46.01±4.29歲，平均體重64.34±3.89kg。見表1。

表1 兩組基本資料

2.2觀察組血淸 RBP4 和 NT-proBNP水平均明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血淸 RBP4 和 NT-proBNP水平

2.34組RBP4 和NT-ProBNP比較:心力衰竭中各亞組RBP4和NT-proBNP水平均明顯高于對照組(P<0.05);心力衰中隨著心衰級別越高,RBP4和NT-ProBNP的水平也逐漸升高,各亞組間差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 4組RBP4 和NT-ProBNP比較

2.4RBP4、NT-ProBNP水平與心功能分級的相關性分析：慢性心力衰竭患者RBP4及NT-ProBNP水平分別與心功能分級呈正相關。見表4。

表4 RBP4 NT-ProBNP水平與心功能分級的相關性分析

3 討 論

心力衰竭已成為醫學研究的焦點，隨著中國心腦血管疾病的發病率不斷上升，心力衰竭已成為影響中國居民生活質量的主要因素。心力衰竭的流行病學資料已經非常豐富，不同國家心力衰竭的表現、病因及種族差異不盡相同，但其較高的發病率、死亡率，卻是大同小異的。為了改進心力衰竭的診斷和治療方案及隨訪過程，我們做了很多努力，從而建立了心力衰竭診療中心，以便及時診斷、規范治療和隨訪干預[7]。我院4年前亦完成了心力衰竭中心的建設。臨床實踐結果表明，慢性心力衰竭不是單一因素引起的，而是多因素相互關聯的惡性循環，早期干預在延緩慢性心力衰竭進展和改善患者預后方面起著關鍵作用。

本研究建立不同亞組，探討RBP4和NT-proBNP對慢性心力衰竭的診斷和預后價值。慢性心力衰竭患者血清RBP4和NT-proBNP水平顯著高于正常對照組。隨著慢性心力衰竭患者心功能級別的升高，RBP4和NT-proBNP水平也明顯升高，提示RBP4和NT-poBNP可能與慢性心力衰竭患者的病情有關。臨床研究發現冠狀動脈疾病患者中血清RBP4水平，心肌梗死患者明顯高于慢性冠狀動脈疾病患者。相關分析顯示心肌梗死患者的RBP4水平與其冠狀動脈句法評分顯著相關。學者們認為，冠狀動脈疾病患者的RBP4水平明顯高于健康對照組[8]。我們還注意到，RBP4水平與冠狀動脈疾病患者冠狀動脈狹窄程度呈正相關，更嚴重的冠狀動脈狹窄表現為血清RBP4水平升高。

RBP4與冠狀動脈疾病之間的相關性已得到證實。研究發現，冠狀動脈疾病患者的RBP4水平顯著高于健康人，RBP4水平可能與冠狀動脈疾病的嚴重程度有關。還有研究表明，冠狀動脈疾病患者的RBP4水平比健康人高48%，冠狀動脈疾病患者病變血管分叉越多表明血清RBP4水平越高。在這項研究中，我們得出結論，RBP4廣泛參與脂質代謝，與血脂異常密切相關，其血清濃度與甘油三酯水平呈正相關，與高密度脂蛋白呈負相關。其原因可能與RBP4的異常表達影響胰島素受體信號傳導和能量代謝有關。研究發現，RBP4也是炎癥反應標志物之一，RBP4的異常表達加重了內皮細胞損傷，促進了脈管系統的慢性炎癥反應，這是慢性心力衰竭病理改變的關鍵部分，這些都證明了RBP4，NT-proBNP與心力衰竭的相關性。RBP4和NT-proBNP對CHF較好的診斷價值，對預后不良患者的診斷價值明顯高于對照組。提示RBP4、NT-proBNP可作為慢性心力衰竭的初步診斷和預后判斷依據。總之，RBP4和NT-proBNP與慢性心力衰竭密切相關，與慢性心力衰竭診斷和預后判斷有緊密相關性。