益生菌輔助基于艾司奧美拉唑的四聯方案治療Hp陽性胃潰瘍的療效及對腸道菌群的影響分析

尹袁英， 高莉莎， 劉 燕， 喬江蓉， 任宏飛， 張銘光

(四川大學華西醫院消化內科， 四川 成都 610041)

胃潰瘍是酸性胃液對胃壁破壞造成，患者表現為消化不良、腹痛、出血等，研究顯示，70%的胃潰瘍由幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染引起，因此根除該菌是治療本病的重要環節[1,2]。較為常用的是四聯療法，對于根除Hp有明顯療效，對于因Hp感染的多種病癥具有明顯效果。但隨著Hp耐藥性問題加重，四聯療法的有效率逐漸降低，并且該方法對腸道微生態具有一定負面影響，患者在治療過程中會產生多種不良反應，對腸道功能影響明顯[3]。微生態制劑或益生菌在近幾年治療Hp中的應用逐漸興起，為Hp的防治提供了新的方向。但是四聯療法與益生菌聯合應用能否提升對抗Hp的效果還存在爭議。因此本研究選擇我院近一年的Hp陽性胃潰瘍患者進行研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇四川大學華西醫院2019年5月至2021年5月收治的123例Hp陽性胃潰瘍患者納入研究，患者入組標準：①明確診斷為胃潰瘍；②13C呼氣試驗陽性；③既往未進行正規根除Hp治療；④自愿參與。排除標準：①妊娠或哺乳期；②合并重要臟器功能不全；③胃切除史。對符合上述標準的患者，使用隨機數字表，通過簡單隨機的方法將其分為研究組63例，對照組60例，研究組男性30例，女性33例，年齡38～65歲，平均年齡(48.73±4.39)歲，病程1～10年，平均病程(5.38±1.03)年，對照組男性28例，女性32例，年齡36～64歲，平均年齡(48.88±4.42)歲，病程1～12年，平均病程(5.96±1.53)年，兩組基本資料差異無統計學意義(P>0.05)，組間可比。本研究經我院醫學倫理委員會同意。

1.2方法：兩組均接受正規四聯療法進行干預治療，方案：艾司奧美拉唑+阿莫西林+枸櫞酸鉍鉀+呋喃唑酮:①枸櫞酸鉍鉀(廣東嶺南制藥，批號20190376)0.3g/次，餐前0.5h口服;②艾司奧美拉唑(阿斯利康制藥，批號：20192276)20mg/次，餐前30min口服;③阿莫西林膠囊(上海新亞藥業，批號：20192228)1g/次，餐后口服;④呋喃唑酮片(牡丹江宇德制藥，批號：20194428)100mg/次，餐后口服。上述藥物服用方法均為每日2次，共治療14d時間。研究組患者在此基礎上給予益生菌治療，本研究選擇使用法國產布拉氏酵母菌(BIOCODEX，批號:S20190147，規格:0.25g/袋)0.5g/次，2次/d，共治療14d時間。

1.3觀察指標

1.3.1Hp根除率:13C呼氣試驗(-)，Hp根除成功，根除率=Hp根除例數/n×100%。

1.3.2兩組患者潰瘍面愈合情況比較：療程結束行胃鏡檢查，鏡下觀察潰瘍愈合情況，S1期：潰瘍處于紅色瘢痕期，潰瘍已愈合，形成紅色瘢痕，周邊無充血水腫，可見黏膜集中、再生上皮；S2期：白色的瘢痕期，潰瘍部位形成白色瘢痕，有明顯的黏膜集中像。S期=S1期+S2期。潰瘍愈合率為(S期例數/治療例數)×100%。

1.3.3兩組患者治療前后腸道菌群比較：對兩組患者治療前后新鮮糞便行微生物培養，本研究使用梅里埃全自動快速微生物鑒定智能分析系統鑒定細菌菌種。以腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、酵母菌、乳桿菌作為代表菌種，對菌落進行分析，結果以每克糞便濕重中菌落數(CFU)的對數值(lgCFU/g)計，計算B/E(雙歧桿菌數值/腸桿菌數值)，用于衡量腸道定植抗力。

1.3.4兩組患者不良反應情況比較：記錄兩組治療期間不良反應情況。

2 結 果

2.1兩組患者Hp根除率比較：研究組Hp根除率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者Hp根除率比較

2.2兩組患者潰瘍面愈合情況比較：研究組潰瘍面愈合率明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者潰瘍面愈合情況比較

2.3兩組患者治療前后各細菌菌落數對數比較：治療前組間各細菌菌落數對數差異無統計學意義。對照組治療后產氣莢膜梭菌、雙歧桿菌、乳桿菌菌落數對數值低于治療前，酵母菌、腸桿菌、腸球菌菌落數對數值高于治療前，B/E值低于治療前；研究組治療后雙歧桿菌、乳桿菌菌落數對數值高于治療前，產氣莢膜梭菌菌落數對數值低于治療前，上述差異均有統計學意義(P均<0.05)，腸桿菌、腸球菌、酵母菌水平較治療前差異無統計學意義(P>0.05)，但B/E值較治療前明顯升高，且明顯高于對照組(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組患者治療前后腸道菌群比較

2.4不良反應：研究組不良反應發生率為3.17%，明顯低于對照組的23.33%，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表4。

表4 兩組患者不良反應情況比較n(%)

3 討 論

Hp陽性胃潰瘍的發病機制就目前研究，可能是胃黏膜周圍的尿素被Hp尿素酶水解，使局部氨濃度升高，胃液pH值升高，損害胃黏膜。另外，Hp對胃蛋白酶以及胃酸的分泌具有促進作用，侵襲因素增加，進一步對胃黏膜造成損傷。Hp陽性胃潰瘍患者生活質量受到嚴重影響，且有進一步發展為萎縮性胃炎、胃癌的可能性。針對Hp的高流行率和其具有的高危潛在并發癥，對其根治治療具有重要意義。基于艾司奧美拉唑的四聯方案是我科近年來常用的治療方案，但是，治療Hp的失敗率較高。分析原因，最常見的是不正確使用抗生素導致患者依從性差，Hp耐藥性升高。益生菌屬于微生態制劑，對于促進微生態的平衡以及宿主機能的調節，具有重要價值。研究表明，益生菌對Hp也有抑制作用[4]。因此，我們嘗試在艾司奧美拉唑的四聯方案基礎上，加用益生菌治療Hp陽性胃潰瘍，本研究結果顯示，研究組在Hp根除率以及潰瘍面方面的治療效果明顯優于對照組(P<0.05)，結果提示益生菌輔助基于艾司奧美拉唑的四聯方案治療Hp陽性胃潰瘍具有顯著效果，這與張靈云[5]等研究結論一致。

本研究采用臨床常用治療腹瀉的微生態制劑布拉氏酵母菌治療，其能夠對病原微生物生長產生抑制，在抗Hp治療中，具有輔助作用，且可降低四聯方案的不良反應，本研究結果發現，研究組患者不良反應更少，分析原因，可能和益生菌的作用密切相關，布拉氏酵母菌分泌產生的代謝抗酸物質，與Hp競爭，抑制Hp的繁殖，同時通過穩定胃黏膜，進一步對Hp的定值進行干預，達到滿意的治療效果。另外，益生菌對抗炎因子的分泌也具有調節作用，進而調節機體免疫，對于對抗Hp感染均具有重要意義。本研究發現，研究組治療后雙歧桿菌、乳桿菌水平明顯高于治療前，產氣莢膜梭菌水平明顯低于治療前，另外，研究組患者的B/E值較對照組明顯升高，從結果可以看出，常規的四聯療法，對患者的腸道菌群造成了較大的打擊，破壞了腸道的微生態環境，破壞了腸道的抵抗力，使內源性細菌更加容易在腸道內繁殖。據此，在四聯療法的基礎上，通過益生菌的加入，筆者認為，可以顯著改善患者的腸道微環境，進而確得滿意的效果。分析結果數據，腸道菌群的變化和鉍劑與PPI制劑也存在密切關系。研究顯示，PPI制劑在抑制胃酸分泌方面由明顯作用，通過破壞胃內部環境狀態，使其清楚外來細菌的能力下降，另外PPI制劑對細菌的質子泵具有抑制作用，抑制正常菌群的生長繁殖，造成微環境穩態的批淮[6,7]。再看鉍劑，其雖然在保護胃黏膜方面作用優秀，但同樣會影響腸道菌群的正常狀態，與患者治療期間發生的便秘、惡心等消化道癥狀密切相關。本研究通過益生菌的加入，在治療方案上有了完善，提升腸道正常微生物含量，對抗了四聯療法產生的負面作用，提高腸道菌群活力，更大程度對致病菌生長產生抑制，幫助構建平衡的腸道菌群環境，同時可以預防抗生素相關性腹瀉。Namdev A等[8]研究顯示，通過益生菌的加入，患者腸道菌群環境改善并不明顯，分析原因，一方面由于患者地域的差異使腸道內環境有所差異，其次飲食習慣的差異也會對研究結論產生一定影響。據此筆者認為本研究存在以下局限性：①樣本量小且地域局限是本研究的一個缺陷，對于研究結論可能具有影響；②本研究未建立長期隨訪機制。在下步研究中，可增加樣本量，延長指標觀察時間，對患者腸道菌群建立動態觀察機制，更加全面評價聯合用藥的優勢。

綜上所述，益生菌在治療幽門螺桿菌Hp陽性胃潰瘍患者方面可顯著提高清除率，促進潰瘍面的愈合，對促進腸道菌群環境平衡具有積極的作用，適合推廣。