恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的效果研究

許若思

410007 湖南省第二人民醫(yī)院(湖南省腦科醫(yī)院)消化內(nèi)科，湖南長沙

乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒，主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)，是引發(fā)慢性乙型肝炎的病原體，可損傷患者肝細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞出現(xiàn)炎癥、壞死等[1]。慢性乙型肝炎發(fā)病率較高，并且在病情不斷惡化下易引發(fā)嚴(yán)重疾病，如肝硬化等，甚至引發(fā)肝細(xì)胞癌，死亡率較高。近年來，慢性乙型肝炎發(fā)病率不斷升高[2]。在乙型肝炎的臨床治療中，多進(jìn)行抗肝纖維化、抗炎、改善肝功能、抗病毒等治療，其中抗病毒為主要治療措施，以此延緩疾病進(jìn)展，進(jìn)而防止終末期肝病的發(fā)生，有利于病情改善[3]。在臨床長時間實踐中發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的效果顯著。本研究旨在分析恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

選取湖南省第二人民醫(yī)院2019年7月-2020年9月收治的84 例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，隨機分為兩組，各42例。對照組男23例，女19例；年齡36～58 歲，平均(47.41±3.16)歲；病程2～9年，平均(5.58±1.73)年；文化程度：小學(xué)9 例，初中18 例，高中10 例，高中以上5 例。觀察組男22 例，女20例；年齡37～59 歲，平均(46.76±3.71)歲；病程1～9年，平均(5.34±1.58)年；文化程度：小學(xué)8 例，初中19 例，高中11 例，高中以上4 例。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：參加本研究前未服用抗病毒藥物及干擾素者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②腎功能不全者；③寄生蟲、化學(xué)毒物等引發(fā)肝細(xì)胞受損而導(dǎo)致的肝功能異常者；④終末期肝病者。

方法：對照組給予阿德福韋酯[生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克(天津)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050651]治療，1次/d，10 mg/次，共治療3個月。觀察組給予恩替卡韋(生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052237)治療，1 次/d，0.5 mg/次，餐前或餐后2 h服藥，共治療3個月。

觀察指標(biāo)：①比較兩組治療前后肝功能指標(biāo)，抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，主要包括堿性磷酸酶(ALP)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBiL)。②比較兩組治療前后腸道菌群水平，通過細(xì)菌16S rDNA 熒光定量PCR 對腸道菌群水平進(jìn)行測定，主要包括雙歧桿菌、梭菌、腸桿菌、腸球菌。③比較兩組治療1、2、3個月后乙型肝炎e 抗原累積轉(zhuǎn)陰率和乙型肝炎病毒DNA 累積轉(zhuǎn)陰率，采用化學(xué)發(fā)光法對乙型肝炎e 抗原進(jìn)行測定，采用PCR測定乙型肝炎病毒DNA。

統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件予以處理；計數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較：治療前，兩組ALP、ALT及TBiL水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組ALP、ALT 及TBiL 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(±s)

組別nALP(U/L)ALT(U/L)TBiL(μmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4296.72±6.5170.52±5.82107.62±8.5141.29±6.2630.42±4.1719.49±3.61觀察組4296.49±6.2860.83±5.11108.49±7.4932.28±5.2330.27±4.2313.24±2.17 t 0.164 78.108 20.497 37.158 20.163 628.080 0 P 0.869 50.000 00.620 30.000 00.870 40.000 0

兩組治療前后腸道菌群水平比較：治療前，兩組雙歧桿菌、梭菌、腸桿菌及腸球菌水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組雙歧桿菌水平高于對照組，梭菌、腸桿菌及腸球菌水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腸道菌群水平比較(±s，IgCFU/g)

表2 兩組治療前后腸道菌群水平比較(±s，IgCFU/g)

組別n雙歧桿菌梭菌腸桿菌腸球菌治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組 429.24±1.189.98±0.4310.49±1.63 10.11±0.7810.66±1.249.15±0.729.12±1.268.14±1.38觀察組 429.26±1.2010.84±0.9610.73±1.829.20±0.6410.74±1.528.03±0.639.14±1.307.40±1.35 t 0.077 05.298 40.636 65.845 10.264 27.586 80.071 52.484 1 P 0.933 80.000 00.526 20.000 00.792 20.000 00.943 10.015 0

兩組治療1、2、3 個月后乙型肝炎e 抗原和乙型肝炎病毒DNA 轉(zhuǎn)陰率比較：兩組治療1 個月后，乙型肝炎e抗原、乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療2、3 個月后，乙型肝炎e抗原、乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療1、2、3個月后乙型肝炎e抗原和乙型肝炎病毒DNA轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

討 論

慢性乙型肝炎為慢性傳染性疾病，在各類肝病中所占比例較大，并且由慢性乙型肝炎引發(fā)的肝衰竭、肝細(xì)胞癌等對人們身體健康影響較大[4]。當(dāng)前，在中國新生兒計劃免疫中，乙肝疫苗為重要部分，能避免母嬰傳播導(dǎo)致的乙型肝炎病毒感染。但是對于已經(jīng)感染乙型肝炎病毒的患者，需通過有效的治療避免病情進(jìn)展，防止發(fā)展為終末期肝病。人體消化道中存在多種微生物，主要為細(xì)菌，菌種較多，并且腸道也是身體細(xì)胞數(shù)量最多的獨特組織器官，正常情況下腸道微生物處于相對恒定狀態(tài)，一旦人們受到精神、外界環(huán)境的影響，就會影響腸道微環(huán)境，進(jìn)而出現(xiàn)腸道功能紊亂[5]。慢性乙型肝炎病程較長，疾病容易反復(fù)發(fā)作，患者治療期間需要長時間維持高效、安全的治療方案，從而促進(jìn)肝功能的改善，并且保證預(yù)后效果。有學(xué)者認(rèn)為，肝臟疾病與腸道菌群存在密切聯(lián)系，經(jīng)自身代償能促進(jìn)異常菌群的排泄，進(jìn)而使菌群狀態(tài)得以恢復(fù)，使其保持在穩(wěn)定狀態(tài)。

慢性乙型肝炎肝臟功能異常后會引發(fā)腸道動力障礙，并且容易影響膽汁分泌，增加致病菌黏附及生長機會，引起腸道菌群紊亂[6]。腸道菌群失調(diào)會導(dǎo)致患者肝功能病情加重，嚴(yán)重影響其預(yù)后。在慢性乙型肝炎治療中，核苷類似物藥物應(yīng)用較多，如拉米夫定、阿德福韋等，能取得較好的抗病毒作用，且安全性好，但是在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，以上藥物存在復(fù)發(fā)風(fēng)險，并且會出現(xiàn)耐藥性等問題，進(jìn)而臨床應(yīng)用整體效果欠佳。應(yīng)用恩替卡韋治療后，能有效改善患者肝臟功能及腸道菌群失調(diào)情況。慢性乙型肝炎患者腸道有益菌數(shù)量會降低，致病菌數(shù)量較多。有學(xué)者認(rèn)為，慢性乙型肝炎患者病情越嚴(yán)重，其腸道定植抗力降低越明顯，因此，在慢性乙型肝炎患者的治療中，患者病情的改善在很大程度上能提高腸道定植力，增加有益菌的同時減少致病菌，最終促進(jìn)腸道微生態(tài)的改善[7-9]。恩替卡韋臨床應(yīng)用效果較好，該藥對乙肝病毒具有抑制作用，能減少身體免疫受到乙肝病毒的刺激，減輕負(fù)性免疫調(diào)節(jié)，進(jìn)而發(fā)揮免疫控制的作用。恩替卡韋能抑制乙型肝炎病毒多聚酶啟動環(huán)節(jié)，進(jìn)而有效阻斷病毒裝配過程，還能阻斷前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄附鏈及病毒延伸過程。同時，恩替卡韋可有效阻斷乙型肝炎病毒DNA 正鏈合成及病毒復(fù)制。用藥后，藥物在30～90 min即可達(dá)到濃度峰值，起效較快，并且用藥6～10 d 后能達(dá)到穩(wěn)定效果。恩替卡韋主要代謝途徑為腎臟，其清除率較高，可在很大程度上避免患者出現(xiàn)藥物依賴性，使安全性得到了保證。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后ALP、ALT 及TBiL 水平均低于對照組；雙歧桿菌水平高于對照組，梭菌、腸桿菌及腸球菌水平低于對照組；觀察組治療2、3 個月后乙型肝炎e 抗原、乙型肝炎病毒DNA 轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，說明恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者的效果顯著。

綜上所述，給予慢性乙型肝炎患者恩替卡韋治療，能促進(jìn)患者肝功能改善，改善腸道菌群水平，提高乙型肝炎病毒DNA、乙型肝炎e抗原轉(zhuǎn)陰率，建議應(yīng)用并予以推廣。