探索病毒中和抗體 肩負疫病防治使命
——記深圳市第三人民醫院特聘研究員鞠斌

衛婷婷

人類的歷史，就是與病毒抗爭的歷史。地球上的病毒多得數不清。迄今為止，已經被科學家鑒定的病毒有5000多種，其中有差不多100種會讓人類致病。病毒狡猾，但人類也在進步。在付出無數生命代價的同時，人類的醫學科技和防疫水平也在不斷提升。

長年來和病毒打交道，鞠斌深知：人與病毒的抗爭是永恒的課題。人與病毒之間的平衡博弈，更需要依靠科學來理解與認識。

鞠斌

“實際上病毒感染人體后，人體的免疫系統會促使身體產生針對病毒的抗體，疫苗的研發也是通過注射疫苗以后激發我們身體產生這樣的中和抗體。”鞠斌說。在深入抗病毒中和抗體方向研究多年來，鞠斌以重大病毒感染性疾病為研究模型，開展治療性抗體研發工作，獲得多個具有中國自主知識產權的抗病毒治療性抗體藥物候選，在各類疾病治療與病毒防控中取得了一系列造福大眾的科研成果。在新冠肺炎疫情持續蔓延的今天，鞠斌更希望能夠在中和抗體的相關研發工作中，為后疫情時代的人類健康增添一份力。

科學研究的啟蒙

自20世紀70年代后，生命科學的新進展如雨后春筍,層出不窮。有人預言21世紀是生命科學的世紀，誰掌握了生命科學,誰就掌握了主動權。正是在這一時代背景中，鞠斌于2006年9月考入中央民族大學生物技術專業。

鞠斌大學三年級時，學校的老師號召對科研感興趣的同學們走進實驗室，跟隨導師共同開展科研項目。在這一契機之下，他有機會參與了校級的科研項目，并在這一過程中對科研工作有了更加深刻的認識。在此之后，鞠斌成功申請了一項北京市大學生科研項目，通過這一項目的錘煉與積累，奠定了他今后從事科研工作的信念與決心。

病毒學研究蘊藏著大學問。一直以來，感冒、發燒是人們從小常見的病癥。但是究其病因，卻有多種因素，病毒便是其中一種。在未接觸科學研究時，鞠斌對這些疾病的認識十分淺顯，但在進入病毒學研究領域之后，科學為他打開了新世界的大門。為了能更好地深耕科研領域，本科畢業后，鞠斌又先后考取了北京協和醫學院比較醫學碩士學位、中國疾病預防控制中心免疫學博士學位。碩士時期，鞠斌在魏強教授的指導下，開始通過科學的手段探究病毒的復制原理及其感染人體的過程機理，隨后更是在對艾滋病病毒的研究中，積累了豐富的經驗。

艾滋病于1981年被首次發現，40年來，始終缺乏有效的治療手段。雖然有一些藥物能夠抑制病毒的復制，但只有極少部分人能夠達到功能性治愈。病毒感染人類之后，人體是怎樣和其對抗的呢？帶著對這一問題的追索，鞠斌在博士生導師邵一鳴教授的引領下，開始深入艾滋病病毒人體免疫方向的研究，并將自己的攻關方向放在了高效對抗艾滋病病毒的抗體藥物研究上。

從病毒學跨越到免疫學研究，鞠斌從零開始，進行理論知識和實驗技術的學習，力圖通過科技的手段，找到高效的艾滋病病毒中和抗體，并從患者的身體中將這些抗體分子進行分離與鑒定。在邵一鳴教授課題組的5年時間里，鞠斌深入闡明了抗艾滋病病毒廣譜中和抗體組庫的動態演化規律，累計分離抗艾滋病病毒單克隆抗體超過100株，揭示了抗體發展成熟的早期事件，揭示了中和抗體抗病毒新機制和新的線性表位，證明了CRF01_AE重組毒株誘導廣譜中和抗體的能力。這一系列中國自主知識產權的抗艾滋病病毒廣譜中和抗體，能準確反映中國人感染病毒后的抗體應答特征，打破了歐美國家在這一領域的壟斷，為疫苗和藥物作用靶點的設計和篩選提供了重要的參考和指導。這些經驗的積淀，為他今后深入開展更多病毒研究打下了堅實的根基。

從北方到南方的科研征程

出生于山東威海的鞠斌，之前的大部分時光都在祖國的北方度過。但是北方的內陸城市居多，人口的流動性較小，并不是從事病毒研究的最佳場所。深圳，作為我國的“南大門”，不僅人口基數大，還是我國最大的移民城市之一。為了更好地從事病毒領域的相關研究，鞠斌選擇離開自己熟悉的環境，于2018年11月來到了深圳市第三人民醫院（南方科技大學第二附屬醫院），繼續自己的科研創新之旅。

來到深圳市第三人民醫院之后，鞠斌首要的任務就是根據自己之前的研究經驗，建立和完善醫院的抗體研發平臺。深圳市第三人民醫院是常年收治艾滋病病人、肝炎病人的定點醫院，也是應對新發、突發傳染病的主戰場。在醫院平臺和醫院領導的大力支持下，鞠斌除了繼續開展抗艾滋病病毒中和抗體的研究之外，還投入到肝炎病毒等其他病毒感染的相關科研探索中。基于自己多年的研究經驗，他用不到一年的時間，就為深圳市第三人民醫院成功建立了從抗體分離到鑒定的全套流程體系。

2019年年末，新冠肺炎疫情洶洶來襲，兩年多來已形成全球蔓延的形勢。在全球抗疫的嚴峻背景下，新冠肺炎高效治療藥物的研發，成為首屈一指的大事。

在抗擊新冠肺炎疫情中，中和抗體被寄予厚望，但病毒持續變異帶來的風險，也在挑戰相關藥物的療效。在過去的這兩年多時間，鞠斌與其他研發同事一起，一直在緊盯病毒的“一舉一動”。

新冠肺炎疫情暴發之后，鞠斌所在的深圳市第三人民醫院在全力救治病患的同時，開展了大量的科學研究工作。在前期理論知識、科研經驗、科學技術等儲備萬全的情況下，全力投入到抗新冠病毒高效中和抗體的研發工作中。

單克隆中和抗體是一種對抗病毒感染的天然特效藥，其效價高、特異性好、便于大規模生產，世界各國及企業均全力投入研發。2020年年初，鞠斌率先獲得了206株抗新冠病毒R B D蛋白的單克隆抗體及其編碼基因，與清華大學和西湖大學科研團隊共同揭示了抗體識別病毒的位點和抗病毒機制，與清華大學和騰盛博藥公司共同開發的新冠病毒中和抗體聯合藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）成功獲批上市，成為我國首個具有自主知識產權的新冠抗體藥。迄今，因新冠抗體相關研究成果，鞠斌以第一／通訊作者（含并列）在《自然》（

Nature

）、《細胞研究》（

Cell Research

）和《自然·通訊》（

Nature Communications

）等雜志發表論文12篇，以共同發明人申請國內和PCT專利8項。

現如今，為了應對新冠病毒的持續變異，鞠斌繼續投身新冠病毒突變逃逸的二次攻關，為深刻理解人體抗新冠病毒抗體的應答特征、抗病毒機制及抗體藥物和疫苗研發均奠定了堅實的基礎。因在抗擊新冠病毒中所作出的貢獻，鞠斌被評為深圳市抗擊新冠肺炎疫情先進個人和深圳市優秀共產黨員。

做社會需要的科研

科學研究要根植于什么？解答什么？從事科研多年來，鞠斌終于找到了自己的答案——要做社會需要的研究。作為一名科研工作者，雖然不能把科技界所有遺留的問題都一一解答，但是鞠斌一直在基于自己的研究特長，根據社會的需要開展科研探索。

新冠肺炎疫情暴發之后，鞠斌所在的深圳市第三人民醫院就火速組織了包括鞠斌在內的應急抗體小隊。現如今，他所在的研究團隊已經擴展到包含助理研究員、博士后、博士生、碩士生、實驗室技術人員等具有多學科優勢的十幾位研究成員。科學研究需要天馬行空的思想，更需要腳踏實地的探索。作為抗體研究團隊的組長，鞠斌十分善于發現團隊每個人身上的閃光點，也會根據每個成員的優勢分配相關的研究工作。在這樣的團隊氛圍和團隊文化影響下，鞠斌團隊產出了諸多優秀的科研成果。在團隊的支持下，年僅33歲的鞠斌就已成為廣東省杰出青年基金和深圳市優秀青年基金獲得者，并獲得了“深圳市國家級領軍人才”、“深圳市青年科技獎”、“深圳青年五四獎章”和“中國免疫學會青年學者獎”等榮譽。

從艾滋病病毒到新冠病毒，鞠斌在科研創新道路中，從未給自己設限。他始終認為，一個科學研究工作者，一定要忠于自己的職責。“今后，我還會逐步拓寬自己的研究領域，開展更多種類的病毒研究。”鞠斌說。對他而言，一生能將病毒研究一件事做到極致，就足矣。?