鹽酸羥考酮與枸櫞酸舒芬太尼用于腹腔熱灌注化療中的臨床效果比較

彭銀利，寧雪

1.中山大學附屬第三醫院，廣東 廣州 510000；2.南方醫科大學中西醫結合醫院，廣東 廣州 510000

0 引言

腹腔熱灌注化療（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）是針對腹腔內轉移腫瘤姑息性治療的一種新方法，目前研究已證實該療法對已有腹膜轉移的婦科腫瘤、胃腸道腫瘤、肺腫瘤等治療有顯著的效果[1]。腹腔熱灌注裝化療術通過人為高溫滅活腹腔內游離的癌細胞，增強腹部腫瘤治療效果，減少腫瘤的復發和轉移，但其對患者機體創傷較大，治療過程中及術后較為疼痛。因此，在腹腔熱灌注化療中需適當給予鎮痛鎮靜，以最大限度減輕患者疼痛感，保證其順利完成治療，減少并發癥[2]。鹽酸羥考酮、枸櫞酸舒芬太尼均為臨床常用的癌痛、病理性疼痛治療的鎮痛藥物，兩者鎮痛機制不同，現為比較鹽酸羥考酮與枸櫞酸舒芬太尼在腹腔熱灌注化療中的應用，尋找更優的鎮痛方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月-2018年9月在本院行腹腔熱灌注化療治療的卵巢癌患者34例。納入標準：①經實驗室檢測、影像學檢查、病理活檢明確診斷為卵巢癌；②TNM分期在Ⅲ期、Ⅳ期；③臨床癥狀有腹腔積液、下腹部包塊等；④生命體征穩定，符合腹腔熱灌注化療的治療指征，麻醉ASA II-III級；⑤患者或其家屬簽訂了同意書。排除標準：①伴有嚴重心肺肝腎功能不全，患有腦血管疾病；②入組前3個月內有腹部外傷或手術史；③臨床資料不完整。采用隨機數字表法分為鹽酸羥考酮組（O組）和枸櫞酸舒芬太尼組（S組），每組各17例。O組年齡33～67歲，平均（48.12±9.73）歲；身高150～171cm，平均（156.12±6.11）cm；體重42～77kg，平均（58.41±9.25）kg；臨床分期：10例Ⅲ期，7例Ⅳ期。S組年齡35～68歲，平均（54.71±9.27）歲；身高149～169cm，平均（157.23±5.98）cm；體重42～71kg，平均（55.12±7.27）kg；臨床分期：9例Ⅲ期，8例Ⅳ期。兩組年齡、身高、體重、臨床分期等一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫學倫理委員會審批。

1.2 方法

兩組患者入室后常規面罩吸氧，監測平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、血氧飽和度（SPO2）、體溫（T）。O組熱灌注前10min靜脈注射0.1mg/kg鹽酸羥考酮[國藥準字J20130142，萌蒂（中國）制藥有限公司，規格1mL∶10mg]；S組熱灌注前10min靜脈注射0.1μg/kg舒芬太尼（國藥準字H20054172，宜昌人福藥業，規格1mL∶50μg），兩組分別靜脈給予0.02mg/kg咪達唑侖（國藥準字H20143222，江蘇恩華藥業，規格10mL∶50mg），丙泊酚（國藥準字H20010368，西安力邦制藥，規格10mL∶100mg），起始計量0.4μg/kg·min靶控治療，術中維持腦電雙頻指數BIS值40～60、手術容積指數SPI指數30～50之間。術前5min停用藥物。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者術前10min（T1）、術中25min（T2）、手術結束時（T3）患者的平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、血氧飽和度（SPO2）；②比較兩組術中體動次數、體溫波動值（記錄手術開始時體溫及術中體溫最高值）、呼吸抑制發生率、丙泊酚用藥總量及術后麻醉蘇醒時間。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 19.0統計軟件分析，計量資料以均數±標準差（）表示，予以t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗，當P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組圍手術期不同時間點MAP、HR、SPO2比較

兩組患者術前10min（T1）、術中25min（T2）、手術結束時（T3）的MAP、HR、SPO2檢測值比較無明顯統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組圍手術期不同時間點MAP、HR、SPO2 比較（）

表1 兩組圍手術期不同時間點MAP、HR、SPO2 比較（）

續表1

2.2 兩組術中體動、呼吸抑制發生率、體溫波動值、丙泊酚用藥總量及麻醉蘇醒時間比較

O組術中體動、呼吸抑制發生率顯著低于S組，丙泊酚用藥總量明顯少于S組（P＜0.05）。兩組術中體溫波動值、麻醉蘇醒時間比較差異無統計意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組術中體動、呼吸抑制發生率、體溫波動值、丙泊酚用藥總量及麻醉蘇醒時間比較

3 討論

腹腔熱灌注治療因其能有效殺滅腹腔內游離腫瘤細胞和微小癌轉移灶在預防和治療惡性腫瘤腹膜種植轉移及并發惡性腹水等方面被廣泛應用，它能控制晚期腫瘤患者惡性腹水的增長，減少死亡率[3]。高精度持續循環熱灌注治療法通過電腦自動控制系統、熱交換器進行熱能傳遞保持腹腔內恒定的治療溫度化療溫度為42℃～43℃[4]。化療過程中因大量的化療液體流動刺激腹腔內臟器，引起患者疼痛、惡心、胸悶、氣促等不適，臨床應用靜脈麻醉的方式減輕患者術中不適。

傳統的阿片類藥物鎮痛效果明確，但也因其惡性、嘔吐、便秘、呼吸抑制等副作用在臨床應用中存在一定的安全隱患。且熱灌注過程中，大量人工腹水可導致患者膈肌上抬，功能殘氣量下降，患者呼吸暫停-缺氧安全時間（apneahypoxemia，AHT）縮短，保障患者的供氧尤為重要。舒芬太尼是目前臨床上常用的經典阿片類藥物，起效快，血流動力學穩定，無組胺釋放，鎮痛持續時間長約2～6h[5]，但其也存在不良反應比如胸壁僵直、呼吸抑制、惡心、嘔吐和心動過緩等[6]。鹽酸羥考酮是作用于μ、k受體的阿片類受體激動劑，由生物堿帝巴因提取物合成，該藥生物利用度高，鎮痛效果好，特別是內臟痛、熱刺激痛[7]，靜脈給藥后2～3min起效，5min可達峰值，持續鎮痛時間達3.5h，對熱刺激痛、內臟痛有明顯的優勢[8]。舒芬太尼與鹽酸羥考酮的等效劑量為1∶1000[9]。

本研究選擇卵巢癌轉移需腹腔熱灌注治療患者為研究對象。熱灌注化療液體直接導致腹腔溫度升高，腹膜血管通透性增強，腹腔內壓力升高，可致每搏量、主動脈血流先顯著下降再逐漸上升[10]，術中疼痛刺激主要為熱刺激痛及內臟痛，疼痛刺激強度較輕，因此兩組分別選用枸櫞酸舒芬太尼0.1μg/kg和鹽酸羥考酮0.1mg/kg進行靜脈麻醉維持。術中采用靶控丙泊酚輸注維持，控制麻醉深度BIS值40～60，SPI值30～50之間。研究結果顯示，O組術中術中體動、呼吸抑制發生率顯著低于S組，丙泊酚用藥總量明顯少于S組，表明在腹腔熱灌注術中羥考酮鎮痛效果優于舒芬太尼。

麻醉過程中，O組和S組兩組術中平均動脈壓變化無明顯差異，顯示羥考酮與舒芬太尼均可維持血流動力學穩定。兩組蘇醒時間差異無統計學意義，提示羥考酮不會導致患者蘇醒延遲，安全性較高。

綜上所述，羥考酮可安全用于腹腔熱灌注麻醉，因其在內臟痛、熱刺激痛鎮痛優勢，其麻醉效果更優于舒芬太尼，供臨床參考使用。