Bcl2、P53、P16在乳腺非特殊型浸潤性癌中的表達*

曾繁晟 蘇惠 王茜 廖林虹

乳腺非特殊型浸潤性癌在臨床多見，其對患者的危害廣受認知。臨床中針對乳腺癌的研究中，關于病灶組織中疾病相關指標的表達變化研究一直是重點。Bcl2、P53、P16 作為在惡性腫瘤中研究較多的指標，其在乳腺癌患者中的表達研究多見，但是上述指標在乳腺癌中的表達研究差異較為顯著[1-2]，同時針對乳腺非特殊型浸潤性癌的研究也仍相對不足，故其在乳腺非特殊型浸潤性癌表達中的細致研究意義較高，在不同臨床病理特征患者中的表達變化研究更為必要[3-5]。鑒于上述情況的存在，本研究觀察及分析Bcl2、P53、P16 在乳腺非特殊型浸潤性癌中的表達，為乳腺非特殊型浸潤性癌的診斷與治療提供參考依據，現分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月-2021 年10 月贛州市婦幼保健院的100 例乳腺非特殊型浸潤性癌患者為觀察組，同期的30 例乳腺良性疾病患者為對照組。納入標準：均為女性；對照組為乳腺良性病變，觀察組為乳腺非特殊型浸潤性癌。排除標準：術前進行放療及化療；臨床資料不完整。本次研究經醫院倫理學委員會批準。患者和/或家屬對研究知情及有效配合。

1.2 方法 取兩組研究對象的病灶組織，采用福爾馬林進行固定，采用石蠟進行包埋處理，進行常規切片，然后進行脫蠟水化處理，采用免疫組化法進行檢測，主要采用全自動免疫組化儀對乳腺癌樣本進行Bcl2、P53、P16 的精準檢測，且同時做陽性對照和陰性對照，以排除傳統免疫組化檢測技術導致的各種人為因素或外界因素干擾。在判讀切片時，由2 名工作5 年以上的病理診斷醫師同時判讀，保證判讀結果的客觀性。統計及比較兩組的組織Bcl2、P53 及P16 陽性率，同時比較觀察組不同分期、組織學分級、腫瘤大小、脈管累及、淋巴結轉移、HER2 表達情況的組織Bcl2、P53 及P16 陽性率。

1.3 評價標準 陽性標準：Bcl2、P16 的陽性判讀標準是胞質胞核內出現棕黃色顆粒；P53 陽性判讀是胞核內出現棕黃色顆粒[6]。

1.4 統計學處理 研究數據的統計學軟件為SPSS 22.0，計量資料用（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料（組織陽性率）以率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡33～70 歲，平均（53.3±9.1）歲，其中乳腺纖維瘤24 例，乳腺增生6 例。觀察組年齡32～72 歲，平均（53.5±9.3）歲，分期（TNM 分期）：Ⅰ、Ⅱ期55 例，Ⅲ、Ⅳ期45 例；組織學分級：Ⅰ級39 例，Ⅱ級35 例，Ⅲ級26 例；腫瘤大小：＜2 cm 者43 例，≥2 cm 者57 例；脈管累及：有61 例，無39 例；淋巴結轉移：有60 例，無40 例；HER2 表達情況：陽性61 例，陰性39 例。兩組研究對象的平均年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組的組織Bcl2、P53 及P16 陽性率比較 觀察組的組織Bcl2 及P53 陽性率均顯著高于對照組，組織P16 陽性率顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組的組織Bcl2、P53及P16陽性率比較[例（%）]

2.3 觀察組中不同臨床病理特征患者的組織Bcl2陽性率比較 觀察組中不同分期及腫瘤大小者的組織Bcl2 陽性率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），而分級較高、有脈管累及、有淋巴結轉移及HER2表達陽性者的組織Bcl2 陽性率均顯著高于分級較低、無脈管累及、無淋巴結轉移及HER2 表達陰性者，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組中不同臨床病理特征患者的組織Bcl2陽性率比較[例（%）]

2.4 觀察組中不同臨床病理特征患者的組織P53 陽性率比較 觀察組中不同分期及腫瘤大小者的組織P53 陽性率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），分級較高、有脈管累及、有淋巴結轉移及HER2 表達陽性者的組織P53 陽性率均顯著高于分級較低、無脈管累及、無淋巴結轉移及HER2 表達陰性者，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組中不同臨床病理特征患者的組織P53陽性率比較[例（%）]

2.5 觀察組中不同臨床病理特征患者的組織P16 陽性率比較 觀察組中不同分期及腫瘤大小者的組織P16 陽性率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），分級較高、有脈管累及、有淋巴結轉移及HER2 表達陽性者的組織P16 陽性率均顯著低于分級較低、無脈管累及、無淋巴結轉移及HER2 表達陰性者，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 觀察組中不同臨床病理特征患者的組織P16陽性率比較[例（%）]

3 討論

乳腺癌作為臨床常見惡性腫瘤，其早期正確的有效診斷與治療是改善預后的重要前提。臨床中與乳腺癌相關的眾多研究中，以腫瘤細胞增殖及凋亡相關指標的研究為重點，其在細胞周期調控中的作用明顯，因此在惡性腫瘤細胞患者中的表達研究及需求較高[7-8]。Bcl2、P53 及P16 作為惡性腫瘤細胞中研究較多的指標，其在惡性腫瘤細胞周期調控作用不同，其中Bcl2 作為細胞存活促進因子[9-10]，對于細胞凋亡具有抑制作用，其在乳腺癌患者中的表達研究可見，但是其與乳腺癌患者臨床病理特征方面的關系研究差異極為顯著，尤其是對于疾病分期等方面的檢測價值差異突出，甚至存在研究結果相悖的情況[11-12]。另外，P53 是野生癌細胞凋亡的重要相關指標，而P53 的突變型會導致癌變的發生，有研究認為超過半數惡性腫瘤患者存在本類指標的突變，而其在乳腺癌中的表達研究結果也存在一定差異，導致其在乳腺癌中的細致探究空間較大[13-15]。P16 作為在細胞增殖及分裂中起到負調節作用的指標，其在細胞周期的調控中具有較強的作用，是常見的抗癌基因[16-18]，但是針對其在乳腺非特殊型浸潤性癌的干預作用研究不足，與本類腫瘤患者臨床病理相關的研究也不足。鑒于上述三類指標的作用及特點，對其在乳腺非特殊型浸潤性癌中的表達及與臨床病理的關系研究更為必要。

本研究就Bcl2、P53、P16 在乳腺非特殊型浸潤性癌中的表達及在不同臨床病理中的表達進行細致探究及分析，結果顯示，乳腺非特殊型浸潤性癌患者的組織Bcl2 及P53 陽性率均顯著高于乳腺良性疾病患者，組織P16 陽性率顯著低于乳腺良性疾病患者，不同分級、脈管累及、淋巴結轉移及HER2 表達情況乳腺癌患者的組織Bcl2、P53 及P16 陽性率差異均有統計學意義（P＜0.05），因此較為全面肯定了上述三類指標在乳腺非特殊型浸潤性癌中的表達特點，也說明上述指標在本類乳腺癌分級、脈管累及、淋巴結轉移及HER2 表達情況中的檢測中也有一定的作用，有助于為本病的診斷與治療提供參考作用[19-21]。

綜上所述，本研究認為Bcl2、P53、P16 在乳腺非特殊型浸潤性癌中呈現異常表達，并且不同分級、脈管累及、淋巴結轉移及HER2 表達情況者的差異顯著，因此在本類乳腺癌患者中的檢測價值較高。