通心絡膠囊聯合尤瑞克林在急性腦梗死患者中應用效果*

李波 彭琛 張婷 董振琪 周遙 李煥生

急性腦梗死（ACI）是常見的缺血性腦血管疾病，發病率、致殘率及致死率均較高，且呈逐年上升的趨勢[1]。發病機制主要為動脈或分支出現粥樣硬化引發血栓，致使血管出現堵塞，腦部發生缺血缺氧等現象[2-3]。早期的溶栓治療可顯著降低ACI的致殘率與病死率，但因存在適應證等限制，溶栓治療率較低，目前尚無特異性治療ACI 的藥物[4]。尤瑞克林是在人尿液中提取的蛋白水解酶，可通過擴張微動脈改善腦組織缺血情況，同時降低腦神經的損傷，從而治療腦梗死[5]。通心絡膠囊是由12 種成分組成的中藥復方制劑，具有增強內皮細胞功能、降血脂、抗氧化與阻止動脈粥樣硬化保護心腦血管的作用，另可保護血腦屏障，血腦屏障與腦梗死后再發損傷組織機制高度相關，因此通心絡膠囊對ACI 預后存在一定療效[6]。本研究在旨探究通心絡膠囊聯合尤瑞克林對ACI 患者神經功能和預后的影響，以期為ACI 患者提供臨床治療及預后依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年9 月-2021 年9 月萍鄉礦業集團有限責任公司總醫院收治的160 例ACI患者。納入標準：（1）所有患者均符合文獻[7]ACI相關診斷標準；（2）發病到治療時間＜72 h。排除標準：（1）合并心、肺功能不全或肝、腎功能障礙的系統性疾病；（2）伴有腦出血；（3）近3 個月內存在嚴重外傷或手術史；（4）存在凝血功能障礙；（5）存在免疫功能障礙或感染疾病；（6）伴有嚴重膿毒癥；（7）對本研究藥物過敏。按照隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，各80 例，本研究經本院倫理委員會審核通過，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者接受尤瑞克林靜脈滴注治療（生產廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20052065，規格：0.15 PNA），0.15 PNA/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎上加以通心絡膠囊口服治療（生產廠家：石家莊以嶺藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z19980015，規格：0.26 g），0.26 g/次，每天早中晚3 次。兩組均連續治療14 d，并隨訪3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組療效。基本痊愈：美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低為90%及以上；顯著進步：NIHSS 評分降低為45%及以上但未達到90%；進步：NIHSS 評分降低為18%及以上但未達到45%；無效：NIHSS 評分降低不足18%，甚至升高。總有效=基本痊愈+顯著進步+進步。（2）比較兩組治療前后血脂水平。取患者肘部靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心10 min，采用自動生化分析儀（濟南泰醫生物技術有限公司）檢測兩組患者總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（3）比較兩組治療前和隨訪3 個月后神經功能。采用NIHSS 評估，該表共包含11 個維度，15 項條目，總分42 分，評分越高代表神經功能損傷越嚴重。（4）比較兩組治療前和隨訪3 個月后生活能力。采用日常生活活動能力量表（ADL）評估，該量表總分為100 分，得分越高代表日常生活活動能力越好。（5）比較兩組兩組不良反應。記錄兩組患者惡心、嘔吐、紅腫水腫、頭暈心悸及外周血管炎等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 數據通過SPSS 23.0 軟件分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（χ2=5.486，P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組血脂水平比較 治療前，兩組TC、TG、LDL-C 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TC、TG、LDL-C 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血脂水平比較[mmol/L，（）]

表3 兩組血脂水平比較[mmol/L，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組NIHSS 評分與ADL 評分比較 治療前，兩組NIHSS 評分和ADL 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；隨訪3 個月后，兩組NIHSS 評分均低于治療前，ADL 評分均高于治療前，觀察組NIHSS 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組NIHSS評分與ADL評分比較[分，（）]

表4 兩組NIHSS評分與ADL評分比較[分，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組患者均未出現外周血管炎、紅腫水腫乃至肝腎功能異常等嚴重不良反應。對照組存在嘔吐、惡心、頭暈分別為3、2、1 例，發生率為7.50%（6/80）；觀察組存在嘔吐、惡心、頭暈分別為4、2、1 例，發生率為8.75%（7/80）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.235，P=0.685）。

3 討論

ACI 具有高發病率、高致殘率、高復發率等特點，嚴重危害人們生命健康，血管壁病變、血流動力學與血液成分的改變為主要發病原因[7]。主要發病機制以動脈粥樣硬化為基礎，以頸動脈粥樣硬化斑塊形成的發病率最高，頸動脈硬化導致動脈內徑縮小，管壁僵硬，致使頸部血管血流動力學改變，頸動脈粥樣硬化斑塊出現破裂、脫落等現象，促使血栓的形成[8-9]。目前對于ACI 的治療尚無確切的、具有特異性的治療方法與藥物，主要是通過溶栓治療，但對于溶栓的治療存在時間窗，且有著較為嚴格的適應證與禁忌證[10]。尤瑞克林的化學本質是一種從男性尿液中提取出的糖蛋白，其在血漿中存在激肽活性，具有催化不同分子量激肽原酶水解的作用；另其流經血腦屏障可激活機體內部血漿激肽酶原轉化為激肽或血管舒張素，與內皮細胞受體結合，激活信號通道產生各種生理效應[11-12]。通心絡膠囊依據中醫絡病而研制，具有通經疏絡、補心益氣、活血化瘀與瘀祛血行等功效。現代藥理學研究表明，通心絡加強內皮細胞功能，可抗氧化，有預防動脈粥樣硬化與降血脂的作用，同時減少神經元死亡，緩解梗死引發的瘢痕增生與梗死后神經元及血管的再生，以清掃機體內代謝廢物與病理組織碎片等方式改善微循環，保障機體功能與內環境協調性，為神經元及血管的再生提供適宜微環境[13-14]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著更高，這與陳莉等[15]研究結果一致。相關研究表明，ACI 患者多伴有高脂血癥，以TC、TG、LDL-C 等升高為臨床主要表現，與動脈硬化具有高度相關性[16]。本研究結果顯示，治療后兩組患者TC、TG、LDL-C 水平均較治療前顯著降低，且組間比較觀察組顯著更低，這可能為通心絡膠囊在調節血脂水平的同時改善血流動力學，可發揮降血脂及抗動脈硬化效果。ACI 患者存在局部血流中斷現象，從而病灶區域發生缺氧缺血，釋放大量自由基，加速炎癥因子合成或分泌，嚴重損害機體內部血管內皮細胞從而影響神經功能；神經功能受到一定損傷從而軀體功能存在一定障礙[17-18]。本研究結果顯示，治療后兩組患者NIHSS 評分較治療前均顯著降低，且組間比較觀察組顯著更低；ADL 較治療前均顯著升高，且組間比較觀察組顯著更高，這與潘嘉西等[19]研究結果一致，提示通心絡膠囊聯合尤瑞克林能改善患者神經功能與生活質量。究其原因可能為尤瑞克林與通心絡膠囊可選擇性作用于梗死區血管，促使其擴張，改善腦微循環，且減輕炎癥反應，減少神經元凋亡[20-21]。另本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較無顯著性差異，且均無嚴重不良反應的發生。

綜上所述，通心絡膠囊聯合尤瑞克林治療ACI患者可協同增效，顯著提高患者神經功能與生活質量，降低血脂水平，有著良好的安全性，可推廣應用于臨床。