維生素C與奧美拉唑聯合復方甘草酸苷治療過敏性紫癜的效果分析

鄧旭菁

過敏性紫癜（Henoch-Sch?nlein purpura，HSP）是常見的毛細血管變態反應性疾病，多發于學齡期兒童，在小兒原發性血管炎中的占比近58%，可侵犯皮膚、腎臟、關節等[1-2]。本病的病因相對復雜，發病機制尚未完全闡明，目前認為，HSP 發病可能與細菌感染[3]、病毒感染[4]、藥物[5]、疫苗接種[6]等有關。HSP 的全國性流行病學調查研究相對缺乏，綜合各地公布的數據，本病的高峰年齡為4～6 歲，男性發病約為女性的2 倍，常并發腎臟損傷[7-8]。HSP患兒的首發癥狀主要為皮膚紫癜，但該癥狀不具有特異性，單純依靠癥狀與體征變化判明紫癜誘因的難度較大。急性期HSP 患兒需臥床休息，做好體內電解質平衡的維持、營養干預等支持性治療，同時根據患兒的癥狀表現，給予對癥治療。HSP 的常規治療主要涉及抗組胺藥物、抗凝藥物、腎上腺皮質激素等，部分重癥患兒可通過血液灌流治療快速清除體內炎癥因子[9]。但在臨床實踐中，HSP 患兒的病情容易復發，常規治療方案的效果存在較大差異。奧美拉唑為質子泵抑制劑，其主要適應證為消化性潰瘍、胃泌素瘤，林世光等[10]報道，奧美拉唑對幽門螺桿菌干擾所致HSP 有良好療效，用藥后復發率較低。復方甘草酸苷為慢性肝病的常用藥物，具有抗炎癥、調節免疫、抑制病毒增殖等作用，牛文忠等[11]研究發現，將復方甘草酸苷用于HSP 患兒的輔助治療，可抑制白介素-10 的分泌，促進輔助性T 細胞1（Th1）/輔助性T 細胞2（Th2）型細胞因子水平趨向平衡。從藥物作用機制看，將上述兩種藥物聯合應用，有增強療效的可能性，但目前缺少相關報道。基于此，本研究就維生素C+奧美拉唑+復方甘草酸苷治療HSP 的臨床價值進行分析，觀察患兒用藥后關鍵指標的變化情況，評價聯合用藥方案的療效與安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湖南省人民醫院2021年1-12月收治的70 例HSP 患兒。納入標準：（1）符合文獻[12]HSP 的診斷標準；（2）年齡4～13 歲；（3）依從性好。排除標準：（1）血小板減少性紫癜；（2）既往有器官系統疾病；（3）有本研究涉及藥物禁忌證。采用隨機數字表法將患兒分為兩組，每組35 例。本研究經醫院倫理委員會批準。患兒及患兒家屬知情，簽署《知情同意書》。

1.2 方法 對照組采取常規治療：（1）急性期囑患兒臥床休息。（2）常規采取抗凝與抗血小板聚集治療。（3）對癥治療。有感染癥狀者，根據致病因素、實驗室檢查結果等選用抗感染藥物；有腹痛癥狀者，給予解痙劑；有消化道出血癥狀者，按要求禁食，必要時行注射用法莫替丁（生產廠家：河北智同生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20059191，規格：20 mg）治療，0.4 mg/kg。對癥治療用藥均根據相應癥狀的改善情況確定停藥時間。（4）混合型HSP 患兒給予醋酸潑尼松片（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021207，規格：5 mg）治療，口服，20～40 mg/d，分多次用藥。以7 d 為1 個療程，持續治療4 個療程后進行療效評估。觀察組在對照組基礎上實施聯合用藥，具體如下：（1）大劑量維生素C 注射液[生產廠家：上海現代哈森（商丘）藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20053054，規格：5 mL∶1 g]治療，200 mg/（kg·d），將藥品與5%葡萄糖液250 mL混合，靜脈滴注。（2）注射用奧美拉唑鈉（生產廠家：江蘇奧賽康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20059053，規格：40 mg）治療，靜脈滴注，0.6～0.8 mg/（kg·d），具體劑量根據患兒的病情進行調整。（3）復方甘草酸苷注射液（生產廠家：日本米諾發源制造株式會社，批準文號：國藥準字J20130071，規 格：20 mL），2 mL/ 次，1、2 次/d，皮下注射。上述用藥治療均以7 d 為1 個療程，持續治療4 個療程后進行療效評估。

1.3 觀察指標 （1）癥狀改善指標。記錄患兒各類癥狀的消退時間。（2）炎癥因子。分別于治療前、治療4 個療程后常規采集血液樣本，采用酶聯免疫吸附法測定血清白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。（3）腎功能指標。分別于治療前、治療4 個療程后常規收集患兒晨尿，采用柯登KNF-100 型自動尿液分析儀檢測其尿紅細胞、尿微量白蛋白（MA）、24 h 尿蛋白定量。（4）不良反應，記錄患兒用藥后的不良反應。炎癥因子、腎功能指標的檢測試劑、配套標準及質控品由北京科美生物技術有限公司提供。

1.4 統計學處理 采用SPSS 25.0 進行數據處理。計數資料用率（%）表示，用χ2檢驗；計量資料用（）表示，用t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中，男21 例，女14 例；平均年齡（8.47±2.35）歲；單純型HSP者19 例，混合型HSP 者16 例（含11 例紫癜性腎炎）。觀察組中，男19 例，女16 例；平均年齡（9.37±2.58）歲；單純型HSP 者20 例，混合型HSP 者15 例（含9 例紫癜性腎炎）。兩組患兒的基本資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組癥狀改善情況比較 觀察組患兒各類癥狀消退用時均短于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒癥狀消退時間對比[d，（）]

表1 兩組患兒癥狀消退時間對比[d，（）]

2.3 兩組炎癥因子對比 治療前，兩組炎癥因子指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組患兒的炎癥因子指標均明顯優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子對比（）

表2 兩組炎癥因子對比（）

2.4 兩組腎功能指標對比 治療前，兩組腎功能指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組腎功能指標均明顯優于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腎功能指標對比（）

表3 兩組腎功能指標對比（）

2.5 兩組不良反應發生情況對比 兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.215，P=0.643），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

HSP 屬自限性疾病，臨床確診后，根據患兒的病因及病癥設計治療方案，規范應用抗組胺藥物、解痙劑、腎上腺皮質激素等藥物，是消除病癥的關鍵，對患兒的近期療效與預后有重要價值。病因方面，目前已知有多個觸發因素參與發病，感染為最普遍的病因之一[13]。根據文獻[14-15]公布的數據，HSP 發病呈現出季節變化，冬季、春季的病患數目明顯多于夏季，與呼吸道感染吻合。癥狀方面，HSP 患兒的臨床表現以皮膚紫癜（常為首發癥狀）、消化道癥狀、關節腫痛為主，部分患兒在發病30 d內可出現腎臟癥狀。而臨床診治中，由于過敏原的差異性，多數混合型HSP 患兒不能準確判斷病因，常規治療方案難以取得預期療效，探討有效的治療方式，成為HSP 治療的難點。奧美拉唑是消化性潰瘍常用的質子泵抑制劑，對幽門螺桿菌有一定的殺滅作用，部分HSP 患兒存在消化道癥狀（如胃腸黏膜糜爛、潰瘍等），將奧美拉唑用于HSP 治療，符合對癥治療的原則，遂有研究對其療效進行探究，結果表明其療效優于西咪替丁[16]。另有文獻[17]指出，既往HSP 患兒普遍需要使用糖皮質激素進行治療，考慮胃腸道癥狀的存在，激素用量過多可能導致病變加重，而奧美拉唑可抑制胃酸的分泌，為損傷胃腸黏膜的愈合創作條件。復方甘草酸苷屬于復方制劑，主要成分包括甘草酸、甘氨酸等，兼具抗炎、平衡Th1/Th2 等多重功效，在抗變態反應方面有重要應用。孫瑞麗[18]研究發現，復方甘草酸苷用于單純型HSP 的療效良好，且用藥后復發率低。維生素C 具有增強免疫功能、促進腎上腺皮質激素的合成等功能，鄧玉等[19]將維生素C 用于HSP 治療，結果表明，維生素C 有助于改善患兒的癥狀與血清細胞因子水平。因此，上述3 種藥物對HSP 患兒的病情皆有積極作用，探討聯合應用的療效與安全性，具有一定的臨床價值。

本研究圍繞維生素C+奧美拉唑+復方甘草酸苷在HSP 患兒中的應用價值進行研究，選取癥狀消除時間、炎癥因子、腎功能指標及不良反應情況為觀察指標。盡早消除紫癜、關節腫痛等癥狀，是HSP 患兒規范治療的重要目標，本研究發現，聯合用藥有助于改善患兒的病癥，縮短癥狀消退用時。炎癥因子指標可為患兒的病情評估提供參考，文獻[20]指出，炎癥因子水平過高與血管炎性損傷之間有著密切關聯。本研究顯示，觀察組的IL-6、IL-10、TNF-α 水平均優于對照組，即聯合用藥方案可促進患兒體內炎癥因子的清除。分析其原因，考慮與維生素C 增強機體免疫能力及復方甘草酸苷的抗炎作用有關。腎臟損傷是HSP 患兒病程內嚴重并發癥，腎功能指標可提示患兒的腎損傷程度，故本研究將尿紅細胞、MA 及24 h 尿蛋白納入觀察指標，測定結果顯示，觀察組的腎功能指標優于對照組，即聯合用藥可促進腎損傷的好轉。本次研究納入的病例中，有20 例患兒確診為紫癜性腎炎，腎炎的存在可嚴重影響患兒的預后質量，而患兒用藥后腎功能指標明顯改善，提示本研究提及的聯合用藥方案可能對紫癜性腎炎有良好療效，但具體的作用機制及綜合療效仍需做進一步研究。安全性方面，兩組患者均未見嚴重不良反應。此外，本研究存在局限性：（1）來自單中心的患兒可能導致偏倚；（2）未按照HSP 的類型及臨床癥狀等做進一步分類與差異化治療，病因差異對用藥療效的影響可能被低估。

綜上所述，在HSP 患兒的治療中，維生素C+奧美拉唑+復方甘草酸苷可改善其炎癥因子指標與腎功能，促進癥狀的消退，用藥安全性良好。