乳腺癌磁共振參數與表皮生長因子受體2 增殖細胞核抗原相關性

吳麗萍，張 南，劉文霞

(山東省棗莊市婦幼保健院醫學影像科, 山東 棗莊 277000)

據2018年流行病學調查顯示，乳腺癌全球女性癌癥發病率高達24.2%，國內年均確診患者高達30萬[1]。乳腺癌多發于45～50歲女性，隨著醫療技術發展，乳腺癌死亡率逐年下降。內分泌異常(雌激素長期暴露)與乳腺癌發病存在直接關系，遺傳、外界物理因素、生活習性也與其存在一定聯系。乳腺癌早期癥狀不明顯，以乳房腫塊、乳暈及乳頭異常為主要表現[2]。臨床對乳腺癌診斷多以乳腺彩超或乳腺X射線檢查、MRI為主。增殖細胞核抗原(Ki-67)作為細胞周期蛋白，可為乳腺癌患者病情評估提供參考。人類表皮生長因子受體2(cerbB-2)可促進機體DNA合成，對腫瘤細胞生長判斷有一定價值[3]。將Ki-67、cerbB-2與影像學參數聯合分析，或可為乳腺癌研究提供新方向。基于此，筆者將117例乳腺癌患者納入研究，分析T2WI信號特征、表觀彌散系數(ADC)值與cerbB-2、Ki-67聯系。結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2017年6月至2021年4月我院收入乳腺癌患者117例。年齡30至69歲，平均(49.66±10.05)歲；病程3～14個月，平均(10.07±3.18)個月；就診原因為觸及腫塊67例，乳頭溢液14例，乳房觸痛21例，體檢15例；主要病理分型為導管原位癌7例、浸潤性小葉癌4例、黏液腺癌2例、浸潤性導管癌104例。本研究已獲我院倫理委員會批準(倫理編號：2021-06)

圖1 乳腺癌患者單側病灶MRI影像檢查

1.2診斷標準:以《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2015版)》為導向擬定：①雙側乳頭高度不一，乳腺疼痛，可自主觸及腫塊，乳房皮膚改變；②觸診查活動性差乳腺腫塊，邊界欠清晰，表面欠光滑；③彩超提示實性欠均勻、低回聲、邊界欠清晰、輪廓不完整、有豐富血流信號腫塊；④乳腺X射線提示點狀或顆粒狀鈣化灶，呈聚集群型；⑤MRI影像檢查結果提示腫塊影，邊緣模糊、邊界不清，T2WI高信號，見圖1；⑥活檢提示乳腺癌。

1.3納入與排除標準:納入標準：①符合上述診斷標準，入院后經手術、病理確診的女性乳腺癌患者，均為單側病灶；②術前行MRI檢查，檢查結果清晰且完整；③Ki-67及cerbB-2均為術后病理檢驗；④年齡范圍30～70歲；⑤患者同意參與研究，簽署知情書。排除標準：①入院后未行MRI檢查；②選擇除手術外其他治療方案，不接受病理證實；③入院前1個月存在化療或其他輔助治療手段；④存在其他因素影響本研究各項觀察指標表達情況。

1.4方法:去除患者體表金屬物品，取俯臥位，雙手置于頭部兩側，使雙側乳腺完全暴露，以頭足位進入1.5T核磁共振影像設備(美國GE公司)與配套專用多通道乳腺相控陣線圈內檢查。行常規橫斷位包括快速自旋回波( FSE)T1WI、抑脂T2WI掃描。T1WI掃描：TE 5.6～9.8ms，TR 450～950ms；抑脂T2WI掃描：TE 80～ms，TR 360+0ms，性精準頻率反轉恢復序列，平均兩次，矩陣326*168，層間距0.3～0.4mm，層厚3～5mm。選釓特酸葡胺注射液(GUERBET，國藥準字HJ20160129)為對比劑，用量0.2mmoL/kg，按2mL/s速度靜脈注入，保持同速注射生理鹽水，連續掃描6次。分析平掃信號后予多平面重建，將病灶強化方式與周圍組織形態記錄在內。與動態增強檢查前性擴散加權成像(DWI)檢查，TR 2500～2800ms，TE 78ms，b值為900s/mm2。矩陣136*136，層間距0.6～0.8mm，層厚0.8mm。將圖像傳輸送至處理端，根據DWI生成ADC圖，選擇最大病灶面畫出病變感興趣區(ROI)，測定ADC值，由兩名5年以上臨床經驗醫師獨立閱片，存在爭議時進行二次共同閱片。對癌組織樣本予本石蠟切片操作后進行免疫組織化學染色。cerbB-2抗體試劑盒選兔抗人(上海基因科技有限公司)，Ki-67抗體試劑盒選鼠抗人(Bio-rad 基因公司)，抗體工作濃度為1∶100。

1.5觀察指標:①MRI影像表現，含病灶邊界狀態、腫塊大小、血管影、T2WI信號特征、ADC值。其中，T2WI信號特征有低信號(短T2)、高信號(長T2)及處于中間范圍的等信號。判讀信號時需結合MRI其他序列結果排除其他病例特征。②Ki-67表達，Ki-67陽性細胞光學顯微鏡下可見細胞核黃色或黃棕色，胞核黃色或黃棕色數量在14%以上為陽性，以下則為陰性[4]。③cerbB-2表達，cerbB-2為細胞膜著色，按照 HercepTest評分標準，細胞膜于光學顯微鏡下不著色或棕黃色細胞膜在10%以下為(-)，≥10%的部分細胞膜呈不完整弱棕黃色為(+)； ≥10% 的細胞膜呈完整的弱棕黃色到中度強度棕黃色為(++)， ≥10% 的細胞膜全層呈高強度棕黃色為(+++) 。本研究以(-)、(+)為陰性，(++)、(+++)為陽性[5]。

2 結 果

2.1MRI參數與cerbB-2、Ki-67表達分析:cerbB-2表達陽性、陰性時患者邊界狀態、腫塊大小、血管影情況差異無統計學意義(P>0.05)；陽性表達T2WI多為高信號，ADC值較陰性表達時更高(P<0.05)。Ki-67表達陽性、陰性患者時邊界狀態、腫塊大小、血管影情況差異無統計學意義(P>0.05)；T2WI信號及ADC值存在明顯差異，陽性表達T2WI多為高信號，ADC值明顯降低(P<0.05)。詳見表1、表2。

表1 MRI參數與cerbB-2表達

表2 MRI參數與Ki-67表達

2.2MRI參數與cerbB-2、Ki-67相關性分析:cerbB-2與T2WI信號、ADC值存在正相關性(P<0.05)；Ki-67與T2WI信號呈正相關，與ADC值呈負相關。詳見表3。

表3 MRI參數與cerbB-2 Ki-67相關性分析

2.3cerbB-2、Ki-67陽性表達影響因素分析:Logistic回歸分析結果顯示，年齡、病程、邊界狀態、腫塊大小、血管影與cerbB-2、Ki-67陽性表達的關聯無統計學意義(P>0.05)；T2WI信號特征、ADC值與cerbB-2、 Ki-67陽性表達的關聯均有統計學意義(P<0.05)。詳見表4、表5。

表4 cerbB-2陽性表達影響因素分析

表5 Ki-67陽性表達影響因素分析

3 討 論

乳腺癌主要由乳腺上皮細胞增殖失控惡變產生，屬臨床高度異質性惡性腫瘤。目前臨床治療乳腺癌以精準、綜合為原則，以個體差異聯合多種不同治療手段為基礎。乳腺癌暫無有效靶向藥物，想要制定完善診療方案、提升患者生存質量必須于治療前對患者進行病灶表現與機體情況分析。因此，探討乳腺癌臨床影像學、分子標記物特征意義重大。本研究以MRI影像表現為基礎，將T2WI信號特征及ADC值與生物因子cerbB-2、Ki-67表達進行聯合研究[6]。

MRI影像學檢查對病灶具有高度敏感性，多用于臨床腫瘤分期與乳腺癌篩查。MRI可清晰顯示患者病灶侵犯程度、與周圍組織結構[7,8]。乳腺癌MRI影像多表現為病灶邊緣星芒狀(分葉狀)、無規則且伴有毛刺(蟹足狀)，可于檢查中發現T2WI信號高信號伴隨ADC值降低。此外，乳腺癌患者MR增強后可見病灶邊緣環形強化，出現異常血管影[9]。因乳腺癌患者病灶表現特點豐富且病情進展較快，MRI影像表現特征信號變化與關聯較多。本研究選取T2WI信號與ADC值為主要探討對象考慮到T2WI信號僅表現高信號與低信號，容易監測[10]。而ADC值作為是MRI信號衰減具體值，可將患者病灶中血流循環灌注與彌散運動具體表現出來。通常乳腺癌患者腫瘤密度增加，細胞外容積出現明顯降低時，可監測到ADC值顯著下降，當腫瘤細胞密度繼續增加時，其水分子活動受限程度加深，ADC值還會繼續下降[11]。因此，將T2WI信號特征與ADC值聯合可更清晰觀測患者腫瘤內部情況。

Ki-67可詳細表示機體細胞增殖情況，患者腫瘤活躍度、惡性程度高，其細胞增殖更快，Ki-67陽性表達更強。同時，已有研究證實，Ki-67與淋巴轉移存在密切聯系，當機體細胞增殖加快時，腫瘤細胞實現遠轉移的概率與風險都會增加[12]。本研究中患者Ki-67陽性表達與T2WI信號呈正相關、ADC值呈負相關，ADC值降低、T2WI高信號均為Ki-67陽性表達影響因素，與病理學檢測變化及推斷結果一致，可推斷Ki-67表達與ADC值、T2WI信號特征聯合時，可對患者病情診斷及預后情況判斷有一定評估意義。

cerbB-2屬常用乳腺癌基因標志物，可對酪氨酸糖蛋白進行編碼。健康者體內cerbB-2通常保持低水平表達趨勢，cerbB-2表達增多時，可促使血管生長內皮因子生成，提高腫瘤血管新生速率，致使癌基因激活，癌細胞數量、性質均產生改變，此時患者可對乳腺癌治療藥物產生一定耐藥性。有學者表示，cerbB-2陽性過表達時，癌細胞染色越強，轉移概率更高[13]。在本研究中，患者cerbB-2陽性表達與ADC值呈正相關性，與T2WI信號呈正相關性。ADC值升高、T2WI高信號均為cerbB-2陽性表達影響因素。

綜上所述，乳腺癌患者T2WI多表現為高信號且有ADC值降低，T2WI信號特征、ADC值與生物因子cerbB-2、Ki-67存在一定聯系，聯合MRI影像T2WI信號特征、ADC值與cerbB-2、Ki-67可為后續乳腺癌治療提供一定參考價值。