汪楓樺：讓“星星”閃爍，醫療可及、創新與共

■ 文/君聯資本

我國有數萬名先天性黑矇患者，讓國人也能獲得有效且用得起的基因治療，把“開啟二次生命”的鑰匙送到患者手上，是汪楓樺帶領的朗信生物致力于解決的問題。

先天性黑矇（LCA）是導致兒童先天性雙眼盲目的主要遺傳性眼病，從嬰兒期開始發病，到最終失明，很多LCA患兒甚至一生都沒有見過星星。2019年，美國首個基因治療產品獲批，為LCA患者帶來一線曙光，但天價治療費把絕大多數人擋在門外。我國有數萬名LCA患者，讓國人也能獲得有效且用得起的基因治療，把“開啟二次生命”的鑰匙送到患者手上，是汪楓樺帶領的朗信生物致力于解決的問題。不到兩年時間，朗信生物就將首款自主研發產品推進臨床試驗，受試者視力取得明顯改善。

開啟患者的二次生命

“我長這么大，從沒見過星星，沒有晚上獨自出過門，連天上飛過的飛機也只能聽到聲音……”這段文字，來自一名11歲先天性黑矇患者的日記。大多數LCA患者在嬰兒期或兒童期開始出現嚴重視力障礙：夜盲、低視力、眼球震顫、視野窄……更可怕的是，隨著年齡增長，僅有的一點光明也會被慢慢奪走。“醫生，我什么時候會瞎呢？”這是醫生每次聽到時都心頭一緊的發問。

我國有數萬名LCA患者，LCA是導致兒童先天性雙眼盲目的主要遺傳性眼病，患病率為1/30 000～1/81 000。直到近年來基因治療快速發展，這種嚴重的視網膜遺傳疾病才有了可用的治療方法。2017年12月10日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了首個眼科基因治療產品，通過腺相關病毒（AAV）載體，將缺失的RPE65蛋白遞送到視網膜細胞，用于治療先天性黑矇癥Ⅱ型療效甚佳。但是，其治療費用高達85萬美元，這對普通家庭來說無疑是天價，而且這項療法尚未進入中國。

想要把“開啟患者二次生命”的鑰匙送到每位有需求的患者手上，是朗信生物誕生的初衷，也是汪楓樺選擇從一名醫生轉為基因治療領域創業者的根本原因。“當我看到部分很難通過外科手術治療的眼疾患者在接受基因治療產品治療一周后，從幾乎什么也看不見，到真的可以看見一些東西，這種激動是難以言表的。”汪楓樺說。

在汪楓樺看來，一款成功的治療產品可以覆蓋更大范圍的患者群體，這種輻射作用遠遠超過了作為一名醫生因時間、精力、地域所限能夠治療的患者數量。作為上海市眼科工程技術研究中心主任，在創建朗信生物之前，汪楓樺帶領的臨床團隊就已經開展了大量針對遺傳性視網膜變性（IRD）的臨床研究。在看到基因治療在臨床方面的顯著療效后，她決心將轉化醫學以及臨床研究向產品轉化。

厚積薄發首款自研產品兩年內推進臨床試驗

2022年7月6日，國家眼部疾病臨床醫學研究中心順利完成RPE65突變遺傳性視網膜變性患者I期注冊臨床試驗首例受試者的基因治療，顯示出良好的安全性和改善視功能的優勢，使遺傳性眼病患者擺脫無藥可醫的困境朝光明之路邁出了一大步。臨床試驗的研究藥物LX101正是朗信生物自主研發的我國第一款針對遺傳性視網膜病變的基因治療藥物。

公司自2020年成立至今，短短2年的時間，汪楓樺帶領的朗信生物團隊就實現了首款自主研發產品推進臨床試驗，這個速度遠超外界預期。

基因治療從實驗室到臨床試驗再到產品，無論從技術端還是產業端，都有很高的壁壘。“從技術上看，引起視網膜變性的基因突變多達二三百種，每一種基因突變導致疾病發生的病理機制都不一樣。如果不搞清楚研究的基因是一種什么類型致病的突變以及這種突變如何影響疾病的發生發展，都可能導致產品開發的失敗。”汪楓樺介紹說。早期積累的研究經驗無疑為朗信生物臨床試驗奠定了扎實的基礎。除此之外，汪楓樺在眼科領域深耕多年積累的臨床經驗，在醫院、患者端沉淀的資源及影響力，都是朗信生物能夠快速、規范且順利地開展相關臨床試驗的重要原因。

能夠成功報批臨床試驗，依靠的是產品的規模化生產和質量研究。這離不開朗信團隊另一位創始人——朗信生物聯合創始人兼首席技術官張瑰宜。張瑰宜在基因治療產品的開發、規模化生產和質量研究方面具有豐富的經驗，是基因治療領域的產業化專家。汪楓樺在眼科領域深耕多年，對眾多眼底疾病發生的病理機制洞見癥結，因此在產品開發方面更側重于滿足臨床需求的早期產品設計；而張瑰宜有北美大分子創新藥產業界多年來積累的豐富經驗，十分擅長腺相關病毒載體（AAV）產品的工藝開發、質量研究和規模化生產。

兩位創始人有個共同的特點——具有強大的使命感。“做中國老百姓用得起的基因治療藥，重啟遺傳病和慢性病患者健康人生”是她們共同的使命愿景，“解決未滿足的臨床需求”是她們的共同目標。此外，在性格方面，兩人都非常務實，喜歡“少說多做”。相同的使命感、一致的目標以及相似的性格讓兩位創始人在工作中多了一份默契。雖然基因治療行業人才稀缺，但在兩位創始人的帶領下，兩年的時間，朗信生物從產品研發、工藝、生產、質量、注冊申報、運營到臨床全鏈路，每個部門都集結了一批志同道合的伙伴。這支“能打硬仗”的隊伍，成為推動朗信生物飛速向前發展的關鍵。

產能自建多款眼科產品已在路上

朗信生物從源頭降低基因治療產品成本與價格的心愿決定了公司必須自建產能。將產品的生產權握在自己手里，這樣不僅能夠更充分地對質量進行研究和控制，也使產品生產成本的控制成為可能。“為了提升產品價格的可及性，我們的CMC（化學成分生產和控制）團隊也在積極嘗試一些性價比高的國產替代品，包括一些硬件設施設備、核心試劑原料等。朗信生物對國產產品的態度相對開放。”汪楓樺強調，“這一切選擇一定是建立在產品質量保障的前提之下。對朗信生物而言，產品的安全性和有效性永遠是排在第一位的。”

2021年年初，朗信生物建成近5 000平方米的研發與生產基地，該基地于2021年5月正式投產。2021年10月，朗信生物實現了200 L AAV規模產品的生產和放行檢測。公司目前的第二款產品，包括臨床試驗研究所需樣品，已經實現了自主生產。朗信生物的產業化團隊曾完成500 L AAV生產工藝放大，具備目前國際領先的無血清懸浮培養工藝平臺。“雖然產能自建投入大，但確實能以更快的速度、更高的質量推進產品生產。”汪楓樺說。

除了LX101，朗信生物在眼科領域還布局了其他幾項包括全球創新靶點的基因治療產品。汪楓樺表示：“我們希望在未來3年能夠推出7至8款產品進入臨床試驗階段。”

三方攜手，精耕細作

朗信生物是君聯資本整合醫療生態圈資源促成的一個典型案例。

汪楓樺

臨床醫學博士，上海交通大學博士生導師，朗信生物科技有限公司創始人、董事長兼首席執行官，美國視覺科學研究學會（ARVO）國際會員、美國眼科學會（AAO）會員，國際視網膜青年專家組成員。

君聯資本對基因治療的關注始于2016年，當時基因治療還不是一個共識賽道。2017年，FDA批準第一款基因治療產品以來，全球基因治療的批準步伐加快。2018年君聯資本醫療團隊開始系統性調研國內外的情況，發現眼睛作為一個獨立器官，罕見病多發，給藥劑量少，是基因治療一個絕佳切入領域。

當時，國內尚無能與國外對標的完整建制的創業團隊，但業內一些優秀的醫學專家已經取得了不錯的研究進展。汪楓樺帶領的研究團隊很快進入了君聯的視野。

“汪老師團隊在技術和臨床的深厚積淀讓人眼前一亮，唯一的顧慮在于醫生出身的科研團隊缺乏產業經驗，產業化又是基因治療的重要一環。”君聯資本董事總經理洪坦是信達生物的項目董事，他知道董事長俞德超是基因治療科班出身，20多年來從未放棄對基因治療的關注，有深深的產業情結。“如果俞總能參與，產業化的難題不就容易解決了嗎？”洪坦的想法很快得到了雙方的積極回應，俞德超作為朗信生物的首席商業顧問，在戰略方向和人才規劃方面給予重要指導。科學、產業、資本三位一體，朗信生物應運而生。

君聯資本執行董事戚飛是朗信生物的項目經理。對已經從事醫療投資多年的戚飛來說，朗信生物這種“共同創立（Co-Founding）”式項目也是他投資生涯中的第一次。過去2年多時間里，戚飛很大一部分精力都投入其中。

在這背后，離不開的是彼此信賴的關系。從核心團隊搭建、股權激勵、戰略和管線設計到幫助公司持續融資，君聯資本都深度參與其中。成立之初構建核心團隊時，戚飛和汪楓樺一起通過各種渠道接觸和了解海內外候選人，他直言：“這個項目就像自己的孩子。”和控股式的Co-Founding不同，君聯資本醫療投資的策略更偏好“尋找志同道合的伙伴”，在擅長的產業、資本賦能等領域發揮作用，幫助企業成長，“共創心儀的事業”，確保企業家才是真正的控制人（owner）。

朗信生物也是君聯醫療投資在生物醫藥領域的第一個“共同創立”案例，這次嘗試并非偶然。“在早期發掘有潛力的創業者，通過整合生態圈產業資源，補齊企業關鍵短板，以共同創業的方式，能夠讓我們深度參與其中，從而創造超額收益，同時這也是我們建設自身專業能力的重要方式。”戚飛介紹說。未來這種模式能否成為主流，現在任何結論都還顯得為時尚早，但可以肯定的是，對于深度賦能醫療產業、不斷拓展能力邊界這件事，君聯資本從未止步。