2型糖尿病合并OSAS患者AHI與血管損傷標志物的相關性

侯瑋瓊 楊勛超 姜 北 趙 巖 毛文超 王師菡

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)是因睡眠中上呼吸道阻塞性病變引起的以打鼾、呼吸不暢頻繁發生、呼吸暫停等為特征的臨床綜合征[1]。OSAS具有潛在致死性，是一種嚴重影響身心健康的睡眠呼吸疾病。2型糖尿病以葡萄糖水平異常升高、胰島素代謝異常等為主要臨床特征。研究[2]表明，OSAS發生與機體糖代謝密切相關，2型糖尿病患者中OSAS患病率較高。相關研究[3-4]發現，可溶性血管細胞黏附分子1(soluble vascular cell adhesion molecule 1，sVCAM-1)、內皮素-1(endothelin-1，ET-1)、血管性血友病因子(von willebrand factor，vWF)水平異常升高與血管內皮損傷程度有關。由于每小時睡眠呼吸暫停低通氣指數(apneahypopnea index，AHI)為評估OSAS發生及病情的重要指標，但AHI與血管損傷標志物的關系尚不清楚。因此，本研究通過檢測AHI及血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平，分析AHI與sVCAM-1、ET-1、vWF的相關性，以進一步說明2型糖尿病合并OSAS患者AHI升高的可能原因，從而為更有效評估2型糖尿病合并OSAS的發生提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月至2021年4月中國中醫科學院廣安門醫院南區收治的2型糖尿病合并OSAS患者85例作為OSAS組。OSAS組納入標準：①根據世界衛生組織關于糖尿病診斷標準[5]，確診為2型糖尿病；②經多導睡眠監測儀診斷，確診為OSAS[6]；③臨床資料完整。排除標準：①住院期間發生呼吸道感染；②合并患有上呼吸道阻塞、中樞性睡眠呼吸暫停疾病；③合并患有精神疾病；④腎、肝臟等重要臟器功能異常者。另選取同期收治的單純2型糖尿病患者88例作為無OSAS組，均確診為2型糖尿病，且臨床資料完整，排除標準與OSAS組一致。所有研究對象或其直系親屬簽署知情同意書，且經本院倫理委員會審核、批準后實施(倫理批號：20150623)。OSAS組和無OSAS組一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 多導睡眠監測方法 囑患者檢查當天禁飲濃茶、咖啡等，并避免午睡。采用多導睡眠監測儀(美國偉康公司ALICEG-4)監測患者AHI、氧減指數(oxygen desaturation index，ODI)、最低血氧飽和度(lowest oxygen saturation，L-SaO2)。根據AHI結果將85例2型糖尿病合并OSAS患者分為輕度OSAS組(5～15次/小時，33例)、中度OSAS組(16～30次/小時，28例)和重度OSAS組(>30次/小時，24例)。

1.2.2 血管損傷標志物測定 抽取患者入組后第2天清晨空腹外周靜脈血5 mL，4℃條件下，3 000 r/min離心15 min后收集血清。采用酶聯免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測血清sVCAM-1、ET-1和vWF水平。

1.3 觀察指標比較 觀察兩組患者AHI、ODI、L-SaO2及血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平差異；比較不同病情程度2型糖尿病合并OSAS患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平；采用Pearson檢驗分析2型糖尿病合并OSAS患者AHI、ODI、L-SaO2與血管損傷標志物sVCAM-1、ET-1、vWF的關系。

2 結果

2.1 兩組患者AHI、ODI、L-SaO2比較 OSAS組患者AHI、ODI明顯高于無OSAS組(P<0.05)，L-SaO2明顯低于無OSAS組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者AHI、ODI、L-SaO2比較

2.2 兩組患者血管損傷標志物水平比較 OSAS組患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平明顯高于無OSAS組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血管損傷標志物水平比較

2.3 不同病情程度2型糖尿病合并OSAS患者血管損傷標志物水平比較 重度、中度OSAS組患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平明顯高于輕度OSAS組(P<0.05)，重度OSAS組患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平明顯高于中度OSAS組(P<0.05)。見表4。

表4 不同病情程度2型糖尿病合并OSAS患者血管損傷標志物水平比較

2.4 2型糖尿病合并OSAS患者AHI、ODI、L-SaO2與血管損傷標志物的關系 2型糖尿病合并OSAS患者AHI、ODI與血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平均呈正相關(P<0.05)，L-SaO2與血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平均呈負相關(P<0.05)。見表5，圖1～9。

圖1 AHI與血清sVCAM-1水平的相關性

圖2 AHI與血清ET-1水平的相關性

圖3 AHI與血清vWF水平的相關性

圖4 ODI與血清sVCAM-1水平的相關性

圖5 ODI與血清ET-1水平的相關性

圖6 ODI與血清vWF水平的相關性

圖7 L-SaO2與血清sVCAM-1水平的相關性

圖8 L-SaO2與血清ET-1水平的相關性

圖9 L-SaO2與血清vWF水平的相關性

3 討論

2型糖尿病患者血糖升高，引起機體炎癥及免疫反應異常增加，可導致血管內皮細胞功能紊亂，進而引發冠心病[7]。研究[8]發現，隨著OSAS嚴重程度增加，患者心血管疾病發病率和病死率的發生風險明顯增加。OSAS患者出現低氧血癥、高碳酸血癥等，可引發心肌代謝紊亂和血脂代謝異常，促進了冠狀動脈粥樣硬化的發生[8]。因此，本研究探討2型糖尿病合并OSAS患者AHI與血管損傷標志物sVCAM-1、ET-1、vWF的關系，可能對治療2型糖尿病合并OSAS及控制病情進一步發展為冠心病有重要意義。

研究[9]報道，2型糖尿病患者體內胰島素抵抗指數水平升高，可能通過促進脂肪合成并選擇性沉積在上呼吸道，導致患者睡眠時呼吸道塌陷甚至出現閉塞，是引發OSAS主要機制。此外，2型糖尿病血糖水平升高易通過引起呼吸中樞及周圍神經系統病變，影響患者呼吸肌功能[10]。AHI是診斷OSAS的關鍵指標，本研究通過多導睡眠監測儀監測患者AHI、ODI、L-SaO2，結果發現OSAS組患者AHI、ODI明顯高于無OSAS組，L-SaO2明顯低于無OSAS組，提示AHI、ODI、L-SaO2升高與2型糖尿病患者是否發生OSAS有關。

sVCAM-1是血管細胞黏附分子1在血管內皮細胞脫落后進入血液中的主要表達形式，當血管內皮細胞受損時，其在血液中的含量明顯升高，參與機體的炎癥反應及免疫調節等過程[11-12]。ET-1是一種血管活性多肽物質，具有長效調控血管收縮的作用，是啟動和促進冠心病發生及病情進展的重要指標[13]。vWF作為一種反映血管內皮細胞損傷的指標，其主要由內皮細胞合成，當血管內皮細胞受損時，vWF水平異常升高，在血小板活化、血管生成及平滑肌細胞增殖等方面發揮重要作用[14]。樊凡等[15]研究報道，血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平升高與冠心病患者的病情程度密切相關。本研究結果發現，OSAS組患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平明顯高于無OSAS組，與樊凡等[15]研究相似，提示血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平異常升高可能與2型糖尿病患者OSAS的發生有一定聯系。可能原因：OSAS患者由于缺血、缺氧誘發血管痙攣和再灌注損傷，患者血管內皮細胞更易受損，導致膠原、基底膜暴露及血小板黏附聚集；同時長期缺氧狀態下，炎性因子會在內皮下大量累積，誘發血管內皮細胞損傷，從而釋放sVCAM-1、ET-1、vWF水平[16-17]。通過比較2型糖尿病合并OSAS患者不同病情程度血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平，發現輕度OSAS組患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平最低，其次為中度OSAS組患者，重度OSAS組患者血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平最高，進一步提示sVCAM-1、ET-1、vWF水平變化可能參與2型糖尿病合并OSAS的病情進展。此外，本研究相關性分析發現，2型糖尿病合并OSAS患者AHI、ODI與血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平均呈正相關，L-SaO2與血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平均呈負相關，提示2型糖尿病合并OSAS患者AHI升高可能與血管內皮損傷有關。

綜上所述，2型糖尿病合并OSAS患者AHI、ODI、L-SaO2與血清sVCAM-1、ET-1、vWF水平密切相關，患者病情可能與血管內皮損傷程度有一定關系，可能為2型糖尿病合并OSAS的早期防治提供依據。但本研究樣本量有限，且為單中心研究，未來需要納入更多的樣本及多中心研究，以進一步驗證2型糖尿病合并OSAS患者AHI與血管內皮損傷的關系。