長鏈非編碼RNA在膠質瘤中的研究進展

楊 帆綜述 張劍寧審校

膠質瘤是顱內常見的原發性腫瘤。2016 年，WHO 中樞神經系統腫瘤分類修訂中膠質瘤增加了分子病理特征，如IDH 突變、1p/19q 共缺失和H3K27M突變等，整合診斷為將來的分子靶向治療提供更多依據。研究發現膠質瘤長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）存在表達異常，而且，lncRNA 參與調節膠質瘤多種生物學行為，有望成為膠質瘤診療新的分子學標記物和治療靶點。本文就lncRNA在膠質瘤中的生物學調控作用、作為分子學標記物和潛在治療靶點等研究進展作一綜述。

1 lncRNA的概述

lncRNA 是一類長度200 nt～100 kb 的長轉錄本RNA，由RNA聚合酶Ⅱ轉錄，無開放讀碼框，不編碼蛋白質。根據其與編碼基因的位置分為5類：正義、反義、雙向、內含子和基因間lncRNA。lncRNA 在各種細胞生物學過程中發揮重要作用：在細胞核內，lncRNA通過影響啟動子區活性、介導染色質重構以及組蛋白修飾、干擾信使RNA（messenger RNA，mRNA）剪切調節基因轉錄；在細胞質中，lncRNA 影響mRNA穩定性、競爭內源性RNA、mRNA翻譯和蛋白活性調節蛋白表達。越來越多的研究報道lncRNA在多種疾病中發揮重要調節作用，異常表達的lncRNA在膠質瘤的發生與進展中至關重要。

2 lncRNA調節膠質瘤惡性生物學行為

惡性腫瘤發生與進展主要因為腫瘤細胞具有持續增殖、侵襲和轉移、抵抗凋亡和促進血管生成等能力。全基因組RNA 測序發現膠質瘤多種lncRNA 存在差異表達，高/低表達的lncRNA 可作為促癌/抑癌RNA,在膠質瘤發生與進展中發揮重要調節作用。Zhao 等報道lncRNA FOXD2-AS1 在膠質瘤中表達增高，而且表達量與腫瘤大小和病理級別呈正相關，抑制FOXD2-AS1 表達降低膠質瘤細胞增殖和克隆形成能力，而且，FOXD2-AS1 通過與EZH2 蛋白結合，影響P53蛋白招募，調節腫瘤細胞的增殖能力。……