針灸改善胰島α細胞功能研究進展*

袁潤萍，江勇

1 蚌埠醫學院 安徽蚌埠 233030

2 蚌埠醫學院第一附屬醫院 安徽蚌埠 233000

2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）是常見的糖尿病形式，占全球糖尿病人口的90%～95%[1]，具有非常高的致殘率、致死率[2]。T2DM主要由于胰島β細胞功能異常引起的胰島素相對缺乏和靶器官中的胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）。胰島α細胞功能障礙在胰島β細胞功能受損和胰島素抵抗中扮演著重要的角色。但迄今為止還是缺乏對胰島α細胞的功能變化的研究[3-5]。大量研究表明，針灸可以有效地預防和控制T2DM的發展及其并發癥[6]。不僅可以降低高血糖癥，改善胰島素抵抗，還可以減少降糖藥的用量并避免嚴重的副作用。本文將從胰島α細胞的功能、胰島α、β細胞與糖尿病的關系、以及針灸改善胰島α細胞的機制等幾個方面進行綜述。

胰島α細胞的功能

胰島α細胞又稱胰島A細胞、A2細胞、α2細胞及甲細胞。胰島的中心是胰島β細胞，胰島α細胞主要分布在周邊部，少數分布在外分泌部的中、小導管以及胰泡細胞之間，約占胰島的20%[7]。胰島α細胞的主要作用是分泌胰高血糖素，以及分泌少量的胰升血糖素樣肽-1（GLP-1）。胰高血糖素是主要的升糖激素。可確保人體在禁食條件下不會處于低血糖狀態。胰島α細胞還可分泌G-蛋白等小分子，小鼠胰腺的免疫電鏡顯示，胰島α細胞分泌顆粒中有膠質原纖維酸性蛋白的表達，它可能與胰高血糖素的分泌有關[8]。胰島α細胞還可以調節膽堿能神經元的功能[9]。賈彥等[9]通過使用降糖靈破壞胰島α細胞觀察大腸平滑肌肌電的變化，發現當胰島α細胞被破壞，小腸內的乙酰膽堿激素減少，膽堿能神經元功能處于低下的水平，說明乙酰膽堿神經元功能還受胰島α細胞的調節。此外，胰腺α細胞超微結構在糖耐量出現下降時，可表現為分泌顆粒空暈變小、粗內質網明顯擴張等改變[10]。

胰高血糖素的病理生理作用

胰高血糖素是由29個氨基酸共同組成的直鏈多肽，主要作用于肝細胞和脂肪細胞。胰高血糖素的作用途徑主要通過cAMP-PK系統，通過激活肝細胞的磷酸化酶和脂肪酶，加速糖原分解和糖異生以及通過多種機制以協同方式減少糖原生成和糖酵解來促進肝臟葡萄糖輸出，并生成游離脂肪酸。過量的游離脂肪酸可導致三磷酸腺苷（ATP）在呼吸鏈氧化過程中合成障礙，從而使胰島β細胞膜上的ATP依賴的主動轉運機制無法正常運行，胰島β細胞的生理功能也隨之喪失[11]。另外，胰高血糖素可通過負反饋促進胰島素和胰島生長抑素分泌。當胰高血糖素異常分泌增多，可降低胰島α細胞對血糖的敏感性，胰高血糖素持續升高，從而出現高血糖癥狀[12]。胰高血糖素異常后會使人體出現免疫紊亂的現象。其也會導致胰島β細胞分泌的胰島素減少。血清中的胰高血糖素水平過高還會導致胰島β細胞膜的局部氧化應激損傷，從而導致細胞凋亡。

胰島α、β細胞與糖尿病的關系

胰島α、β細胞的聯合作用在T2DM的發生發展中扮演重要的角色，兩者通過縫隙連接攜帶不同的信息相互作用 。關于人體中的血糖異常，“雙重激素”理論認為[13-14]，血糖平衡異常是由于內部胰島素產生不足和胰高血糖素分泌異常的共同作用引起。主要由以下兩點原因：首先，胰島β細胞的功能降低，胰島素分泌減少，肝臟中的葡萄糖生成受到抑制。其次，當胰腺α細胞的功能得到改善。從而分泌過量的胰高血糖素，胰高血糖素可促進機體將肝臟中的氨基酸、脂肪酸等轉化為糖原或葡萄糖。胰腺α、β細胞的聯合作用導致T2DM患者血糖升高。胰島α、β細胞不同的比例和空間分布對胰島素分泌的影響更大。最佳比例、空間分布可以增加胰島素分泌，從而更好地控制血液中的血糖[15，39]。李柯等[16]通過分析胰島α、β細胞對血糖波動的影響，得出胰高血糖素與C肽比值的的持續增高對血糖影響更大，且持續升高的血糖并不能抑制胰高血糖素的增高，表明兩者相互作用導致糖尿病的發生發展。

針灸改善胰島α細胞機制

1 針灸降低胰高血糖素

對于T2DM患者，高胰高血糖素和空腹血糖水平具有很大的相關性[17-18]。50%的T2DM患者血糖升高都是由胰高血糖素引起的[19]。針刺可以預防體內代償引起的高胰島素血癥。針灸治療糖尿病的機理表明，針灸能夠直接刺激神經系統和胃腸道功能，延緩胃排空速度，降低患者的總食物量，保護胰島功能，增加胰島素敏感性。改善胰島素抵抗以及調節相關激素的水平，如：胰島素、胰高血糖素等[20]。王小娟等[18]研究發現控制體內胰高血糖素水平能夠改善T2DM的胰島素抵抗指數以及提高胰島素受體敏感指數。曾志勇等[21]發現針刺胃脘下俞穴后，其神經沖動到達胰腺內臟感覺和運動的低級中樞，通過對迷走神經的興奮、交感神經的抑制，可使胰高血糖素和血糖含量均降低。曾志勇等[22]通過單獨針刺糖尿病家兔胃脘下俞穴發現，可減少血液中胰高血糖素的含量。此外，研究表明，足三里穴對胃脘下俞穴有明顯的協同作用。針刺“胃脘下俞穴”配合“足三里”穴，可以明顯降低胰高血糖素[21]。在何玲等[23]研究發現，針刺肝膽經原合穴比傳統的三焦辨證更能降低血清中胰高血糖素的含量。表明胰腺與肝膽經脈有著密切的關系。

2 針灸調節GLP-1

胰高血糖素樣肽-l（GLP-1）是一種腸降血糖素，具有多種抗糖尿病活性的特點。主要由人類腸道的L細胞產生，少量由胰島α細胞產生。GLP-1可以刺激葡萄糖-依賴性胰島素的分泌，促進胰島β細胞的增殖，降低胰高血糖素、抑制食欲、促進胃內容物的排空放慢等效果[24]。GLP-1還可通過作用于胰島α細胞表面的生長抑素受體，從而抑制胰高血糖素的分泌[25-26]。GLP-1的分泌由神經和內分泌兩方面調節。針灸可以對人體神經和內分泌系統產生有效的刺激作用，從而促進患者胰島細胞進行自我修復[27]。強黎明等[28]使用電針治療功能性消化不良患者以及檢測血清中GLP-1的含量，發現電針可以增加血清中GLP-1的含量。電針治療“胃脘下俞穴”可以上調胰腺GLP-1的表達，并通過GLP-1和PDX-1之間的途徑提高PDX-1蛋白的表達，促進胰臟細胞的增殖。最終實現血糖的降低[29]。張文奎等[30]通過比較針刺、皮內針兩種不同針刺方法對2型糖尿病GLP-1的作用效果，發現兩者均能改善T2DM大鼠GLP-1的分泌。

3 針灸改善胰島素抵抗

當T2DM患者處于胰島素抵抗狀態，較高的血漿胰島素濃度不能將胰高血糖素抑制在正常范圍，則表明胰島α細胞存在胰島素抵抗[31]。此時，胰島細胞對葡萄糖的敏感性降低，即在高血糖時血漿胰高血糖素的下降減弱、在低血糖時上升又減弱時，葡萄糖對胰高血糖素分泌的抑制能力就會喪失。針灸可以改善胰島α細胞異常出血的胰島素抵抗以及提高胰島素敏感指數。陳倩倩等[32]表明，針灸改善胰島素抵抗即可通過中樞調節基因轉錄信號也可通過外周作用骨骼肌、肝臟、脂肪細胞改善胰島素抵抗。Zhao等[33]采用提、刺、旋等手法對雙側肺俞、脾俞、胃俞、腎俞、足三里、三陰交進行針灸治療，發現針刺可誘導糖尿病前期患者體重減輕，減弱胰島素抵抗和瘦素抵抗，上調可溶性瘦素受體含量，對糖尿病前期的治療具有積極作用。劉妍等[26]研究發現，針灸治療可以降低胰島素非依賴性糖尿病老鼠的血糖，通過增加多巴胺、酪氨酸、去甲腎上腺素水平以及降低5-羥基吲哚乙酸和5-羥色胺的水平，控制食物攝入，減輕體重，減少脂肪量，從而提高胰島素敏感指數，改善IR。張月等[34]對T2DM大鼠單側足三里進行低頻電針療法，發現糖尿病大鼠血糖值下降以及胰島素敏感度提高、胰島β細胞的形態發生變化。沈穎潔等[35]研究發現針刺足三里、三陰交、太溪穴可調節胰島素敏感性以及脂代謝紊亂。針灸可能是治療T2DM改善胰島素抵抗、降低血糖和增加胰島素敏感的機制之一。

小 結

針灸治療T2DM有效，已被世界衛生組織認可并受到推薦[20，36-37]，目前，大多數報道的是針灸改善胰島β細胞的作用機制和效果，而忽略了針灸胰島α細胞在改善血糖方面的作用。且關于針灸改善胰島α細胞作用機制的報道少之又少。胰島α、β細胞與糖尿病之間的關系密不可分、緊密聯系。針灸改善胰島α細胞可能是從降低胰高血糖素、增加胰島素敏感性、調節GLP-1有關。近年來，胰島α、β細胞與炎癥因子的關系，以及炎癥因子與胰島α細胞功能之間的研究也需要我們去探討[38]。這也是針灸治療糖尿病的一個潛在機制，未來，我們可以通過從針灸改善胰島α細胞功能這方面進行研究，從而豐富針灸治療T2DM理論依據和揭示針刺治療T2DM新機制，對于中醫藥走向世界，對全社會健康服務均有重大意義。