放射性藥品監管現狀及思考

李衡，劉軼，張秋華，蘭文（.湖南省藥品監督管理局，長沙 4003；2.湖南省藥品檢驗檢測研究院，長沙 4000；3.國家藥品監督管理局藥用輔料工程技術研究重點實驗室，長沙 4000）

放射性藥品是指用于臨床診斷或治療的放射性核素制劑或其標記藥物[1]。放射性藥品是一類特殊的藥品，除具備藥品的特點外，還有放射性，利用其發射的射線進行疾病診斷和治療。放射性藥品主要用于心肌顯像和心肌疾病的診斷、神經退行性疾病的診斷和惡性腫瘤的診斷、療效評價和治療等[2]。

1 背景與特點

我國放射性藥品的研究大約從20世紀50年代才開始。隨著中國核醫學的快速發展和臨床需求的增長，放射性藥品的產值逐年增加。2020年，中國放射性藥品的市場規模約44.56 億元[3]。生產銷售規模位于全國前三的企業依次為中國同福股份有限公司、東誠藥業、上海欣科醫藥，至2017年底，中國大陸醫療機構裝備回旋加速器近110 臺[2]。未來十年，我國放射性藥物行業將繼續呈現寡頭競爭的局面，行業集中度有望進一步提高。目前，我國設有核醫學科且有放射性藥品臨床應用的醫院有600 余家，擁有約880 余臺PET/CT，80 余臺PET/MR[4]。

我國目前已獲批進入臨床應用的放射性藥品品種有38 個，2020年版《中國藥典》收載品種30個，其中24 種為放射性藥品制劑，6 種為非放射性配套藥盒原料藥。目前已發布質量控制指導原則2 個[5]。

放射性藥品是一類小眾用藥，與普通藥品相比有其特殊性。藥品監管部門對其監管所參考的法規與其他類型藥品有所不同，所依據的是《放射性藥品管理辦法》。2022年1月，國家藥品監督管理局發布了《關于進一步加強放射性藥品管理有關事宜的通告》[6]，對放射性藥品生產和使用企業的質量控制體系、人員把關方面做了詳細要求，體現了國家層面對放射性藥品在新的歷史時期、面臨新發展背景的重視。

2 日常監督檢查中發現的問題

湖南省現有A 公司、B 公司兩家放射性藥品生產企業，另有共計20 余家制備或使用放射性藥品的醫療機構，其中A 公司的生產銷售份額在全省一直處于領先地位。2020年至2021年通過對省內兩家放射性藥品生產企業及部分醫療機構進行日常監督檢查，共發現一般缺陷114 條。對存在的缺陷項進行分類，其中人員（機構）方面共計14 條，占比12%；設施設備方面共計6 條，占比6%；物料管理方面共計39 條，占比34%；生產檢驗方面共32 條，占比28%；文件管理方面共計23 條，占比20%（見圖1）。

圖1 2020—2021年湖南省兩家放射性藥品生產企業及部分醫療機構日常監督檢查缺陷分布情況Fig 1 Daily supervision and inspection of defects by two radioactive drug manufacturers and some medical institutions in Hunan Province from 2020 to 2021

3 檢查中發現問題的分析

3.1 人員（機構）

放射性藥品本質上是放射性核素與藥品共同制備成的一類特殊藥品，根據相關法規，生產企業或醫療機構放射性藥品制劑部門的關鍵崗位技術人員應具有核醫學或相關專業資質及工作經驗，現狀是這些人員具有很好的核物理專業背景，但對藥品和藥品生產，特別是藥品生產質量管理規范（GMP）理念比較缺乏。使用環節多為醫護人員，對核物理或核醫藥方面的知識也相對生疏，所以出現了生產和使用環節的操作人員都在各自崗位上出現真空地帶，不能很好地將核物理與醫藥相結合，在理念上、風險點的把控上，存在一定的安全隱患。醫療機構的操作人員多為護理人員，對放射性藥品的特性缺乏了解并且自我保護方面意識較弱。

3.2 設備設施

生產企業與醫療機構放射性藥品制劑部門部分存在廠房或制備區潔凈區內氣流流向由非放射區向放射性區、由低污染區向高污染區流動的問題，空調凈化系統的配置未充分考慮不同生產工藝、不同工序等方面可能存在交叉污染的問題，活性炭過濾器、除碘過濾器的規范管理的問題。另外設備的使用、維護、保養記錄填寫不及時或不規范，醫療機構在使用時，多數只配置簡易的防護操作臺，更談不上布局合理性的問題。

3.3 物料管理

生產環節存在未按照規程對西林瓶、無菌注射用水進行進廠檢驗，工藝廢水、廢棄的發生器、檢驗廢水、手套、擦拭廢物未按照規程進行處理等問題。使用環節則包括醫療機構對放射性藥品的領取、配藥、廢棄物的處理未按規程進行操作。

3.4 生產檢驗

檢驗記錄填寫不規范。起始物料、包材等未完全按現行質量標準進行進廠檢驗。由于檢驗力量薄弱，部分追索性檢驗項目無法完成。部分醫療機構未配備相應的場所、檢驗儀器和設備，未定期對已有的儀器設備進行定期校驗。數據可靠性是每次GMP 現場檢查的重點核查內容，醫療機構較生產企業對該項目重視程度較差，大部分電子數據未按權限等級保存處理，可隨意更改或刪除，存在數據丟失的不安全隱患。

3.5 文件管理

部分醫療機構文件體系不完整；驗證文件、工藝規程、檢驗規程、儀器設備的操作和校驗規程缺乏或未及時修訂等。

4 關于完善對放射性藥品監管的建議

4.1 提高省級藥監執法人員專業水平和監管能力

在我國，隨著SPE-CT、PET/CT 逐漸將進入國家醫保目錄和各省級醫保目錄，放射性藥品的使用量將不斷上升，加之2021年國家藥品監督管理局將放射性藥品的生產使用許可、日常監管均下放至省局藥監部門，對省級藥監執法人員的專業水平、監管能力均提出新的要求，因此，需適宜的加強或調整監管方式、能力。

4.2 強化事中事后監管

2022年初，國家藥品監督管理局下發了《關于進一步加強放射性藥品管理有關事宜的通告》[6]，明確要求各省級藥品監管部門應當加強事中事后監管，進一步加強放射性藥品生產過程的監督檢查，督促放射性藥品生產企業和醫療機構落實放射性藥品質量安全主體責任，確保藥品生產全過程持續符合法定要求。

4.3 推進和完善醫療機構使用或自備放射性藥品備案制

醫療機構是放射性藥品的使用機構，推進醫療機構備案制，一方面有利于監管部門摸清底數，為有效監管提供數據；另一方面對醫療機構有無形的鞭策作用，促進其自覺遵守有關規定，保障用藥者的安全。

4.4 推進省級藥品檢驗機構放射性藥品檢驗專業人員檢測能力建設

目前省級藥品檢驗機構在人員、檢驗設施設備等方面均無法勝任放射性藥品檢驗的工作任務，隨著放射性藥品生產使用監管職能下放至省級藥監部門，其對應檢驗能力和水平亟需加強。省級藥檢部門應安排專業技術人員參加中國食品藥品檢定研究院或國家藥品監督管理局授權的機構有關放射性藥品檢驗知識及放射性藥品管理相關法規的培訓。

4.5 推進區域性供藥中心的建設

鑒于放射性藥品衰變期短、生產運輸使用涉及到安全防護的特性，建議推進區域性供藥中心，統一生產、專業運輸、指導醫護人員正確使用，確保這一特殊性藥品的全程可控。

4.6 借鑒國際先進管理經驗

我國放射性藥品相關的政策法規比較滯后，目前缺乏科學、系統的放射性藥品管理法規體系和研究指南，對行業的發展有一定的影響。美國建立了關于放射性藥品研究的技術指導原則，歐盟也出臺了《放射性藥物研究指南》和《放射性藥物非臨床評價指導原則概念文件》等相關指南，國際上完善的放射性藥品法規管理體系和修訂機制值得我國學習[7]。

4.7 推進制訂針對放射性藥品的生產質量管理規范

我國可借鑒發達國家的有益經驗，盡快制訂針對放射性藥品的生產質量管理規范，在操作人員、無菌處理、元器件的質量控制、生產步驟的自我驗證、個人生產監督、產品發布授權和標簽要求等方面給予放射性藥品生產質量管理更強的針對性和更大的靈活性[8]，縮小生產企業和醫療機構之間在放射性藥品生產質量管理方面的差別，促進放射性藥品安全、合理應用。

5 對涉及放射性藥品生產企業、醫療機構及使用單位的建議

5.1 加強人員培訓

放射性藥品生產關鍵崗位人員、使用單位相關醫護人員，生產企業關鍵崗位人員應具有核物理類專業知識；醫護人員則具有醫藥專業背景；質量控制人員應經過中國食品藥品檢定研究院或國家藥品監督管理局授權的機構有關放射性藥品檢驗知識的培訓，并取得培訓合格證書；應將核素防護及安全操作知識納入相關人員繼續培訓范疇。

5.2 推進生產及使用單位各項制度及機構的完善

要求生產及使用單位建立本單位放射性藥品研究委員會、建立放射性藥品應急處置機制，成立放射性藥品應急處置部門，應對突發性安全事件。

5.3 加強放射性藥品生產企業、有制備放射性藥品的醫療機構的生產質量管理

根據我國放射性藥品生產質量管理的現狀，應積極加強放射性藥品生產企業、有制備放射性藥品的醫療機構的生產質量管理，特別要注重提高有制備放射性藥品的醫療機構的生產質量管理。

6 結語

通過對放射性藥品生產企業和部分醫療機構的日常監督檢查缺陷分析，探究進一步完善放射性藥品監管的方法，促進我省核醫學的發展和進步，以期為臨床提供安全有效的放射性藥品，更好地為人類健康服務。