丙泊酚和七氟醚對膽囊炎膽石癥患者血流動力學和認知功能的影響

劉金慧，沈宇鋼

（內蒙古科技大學包頭醫學院第一附屬醫院麻醉科，內蒙古包頭 014010）

膽囊炎、膽石癥是中老年人的常見病、多發病。相關調查顯示，40 歲之后，人們的身體便會出現較大的變化，眾多的因素綜合，導致膽囊功能減弱、膽汁滯留，這些就容易誘發膽囊炎和膽石癥。膽石癥常促發膽囊炎，膽囊炎又可誘發膽石癥，兩者關系密切，常為并發。手術仍然是常用的治療方法。然而，在手術時伴隨的麻醉對患者具有副作用，可能會造成系統性功能紊亂，甚至重要組織損失[1-2]。因此，研究麻醉藥對膽囊炎膽石癥患者的影響對于完善治療方式具有重要意義。

丙泊酚的化學結構名稱為2,6-二異丙基苯酚，作為一種靜脈注射型麻醉藥，是外科手術全身麻醉誘導和維持的優選，甚至可用于兒童麻醉及鎮靜[3-4]。研究表明，丙泊酚具有抑制細胞凋亡和炎癥的功能，還可通過調節神經保護相關蛋白或離子穩態來發揮神經保護作用，它的麻醉效應由γ-氨基丁酸（GABA）受體激活以調節興奮性氨基酸遞質系統和保護腦細胞免受氧化應激引起[5]。

七氟醚是一種廣泛應用于臨床實踐的吸入型麻醉劑，作用于不同器官或系統且無主要不良副作用，麻醉效果具有安全可靠性[6]。七氟醚的最小肺泡濃度（MAC）值隨著年齡的增長而降低，而MAC 值與吸入性麻醉藥物的作用強度呈反比，這說明七氟醚的麻醉效果隨著年齡增長而升高。

在Xu 等[7]的研究中，丙泊酚和七氟醚均可通過調節炎癥反應、減輕氧化應激和肝細胞凋亡，從而對肝臟起保護作用。研究的主要目的是通過比較丙泊酚和七氟醚麻醉對圍手術期患者血流動力學的影響以及MMSE 認知功能評分、麻醉效果和不良反應發生率，為膽囊炎膽石癥患者綜合治療的完善提供麻醉方面的臨床資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取內蒙古科技大學包頭醫學院第一附屬醫院2018 年1 月-2020 年12 月收治的110 例膽囊炎膽石癥患者，其中男性70 例，女性40 例，年齡30～75 歲，平均55.25±8.75歲，體重50～75 kg。60例作為丙泊酚組，50 例作為七氟醚組；丙泊酚組施用丙泊酚麻醉，七氟醚組施用七氟醚麻醉。

納入標準：美國麻醉醫師協會（ASA）分級I～II 級；術前10 h 內行微型-精神狀態檢查（Mini-Mental State Examination，MMSE）[8]評分均大于24 分；無手術禁忌證；對本項研究用藥無過敏癥狀；近半月內均未接觸對血流動力學指標有影響的藥物；患者知情且自愿配合本次研究。排除標準：伴有精神疾病或者服用大劑量鎮靜劑者；視、聽、說障礙者；合并其他惡性腫瘤；具有心、肝、肺、腎嚴重功能障礙者。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法

麻醉前，兩組人員禁食、禁水8 h，行常規檢查。丙泊酚組以4～8 mg/(kg·min)的丙泊酚（中國上海源葉生物科技有限公司，B33792-100 mg）誘導、維持麻醉效果。七氟醚組以1%～3%的七氟醚（中國上海熹垣生物科技有限公司，XY-EP-Y0001046）誘導、維持麻醉效果并進行氣管插管以機械通氣。根據兩組人員生命體征等情況適當補加丙泊酚或七氟醚。麻醉結束后，機械通氣換以輔助呼吸，意識清醒后拔出氣管插管，送至監護室。

1.2.2 MMES評分方法

均為1 分一項，滿分30 分。其中十項定向力題目，諸如時間、地點、位置等問題；三項考察記憶力的問題；五項考察注意力和計算力問題；三項考察回憶能力的問題；九項考察語言能力的問題，包括命名、復述、三步命令、閱讀、書寫、結構等。MMES 評分越高，說明認知能力越高。

1.2.3 觀察指標

觀察比較兩組人員在T0（麻醉誘導前）、T1（插管2 min后）、T2（氣腹5 min后）、T3（手術結束60 min后）4 個時間點的血流動力學指標心率（HR）、血氧飽和度（SpO2）、收縮壓（SBP）、平均動脈壓（MBP），以及T0（麻醉誘導前）、T4（手術結束6 h 后）、T5（手術結束72 h后）的MMES評分，手術過程中的麻醉效果（自主呼吸時間、睜眼時間、拔管時間、言語應答時間）和不良反應發生率（惡心、嘔吐、嗆咳、心動過緩、躁動、屏氣、喉痙攣、支氣管痙攣）。

1.3 統計學分析

采用SPSS19.0（IBM Corp,Armonk,NY,USA）數據統計軟件進行統計學分析，使用GraphPad Prism 6（GraphPad Software,San Diego,USA）對數據進行圖形繪制。計量數據應用均數±標準差表示，組間計量數據比較采用獨立樣本的t檢驗。計數數據使用例數/百分率[n(%)]表示，組間計數數據比較采用卡方檢驗。P＜0.05被認為是差異具有顯著性。

2 結果

2.1 一般資料比較

兩組人員隨機入組，在性別、年齡、體質指數（BMI）、吸煙史、飲酒史、高血壓、婚姻狀態、TNM 分期、病理分化程度、ASA 分級等一般資料之間的對比均無顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組人員一般資料的比較

2.2 血流動力學指標比較

為了探究丙泊酚與七氟醚對血流動力學的影響，觀察比較了T0、T1、T2、T3各手術時間點丙泊酚組與七氟醚組的血流動力學指標HR、SpO2、SBP、MBP，如圖1。結果表明：T0、T1、T2、T3時兩組內HR、SpO2、SBP、MBP 均無顯著差異（P＞0.05）；與T0時比較，T1時丙泊酚組與七氟醚組均有不同程度降低；T2開始兩組人員血流動力學指標較T0均有不同程度回升；T3時丙泊酚組與七氟醚組的血流動力學指標除與T0比均無顯著差異（P＞0.05）。

圖1 丙泊酚組與七氟醚組血流動力學指標比較

2.3 MMSE認知功能評分比較

為了探究丙泊酚與七氟醚對認知功能的影響，測試了T0、T4、T5三個時間點丙泊酚組與七氟醚組的MMSE 認知功能評分。結果顯示，兩組MMSE認知功能評分在T0時刻無顯著差異（P＞0.05），丙泊酚組MMSE 認知功能評分在T4顯著高于七氟醚組（P＜0.05），且T4的丙泊酚組與七氟醚組MMSE認知功能評分顯著低于T0（P＜0.05），T5的丙泊酚組與七氟醚組MMSE 認知功能評分與T0無顯著差異（P＞0.05），見圖2。

圖2 兩組人員MMSE認知功能評分比較

2.4 麻醉效果比較

為了比較丙泊酚與七氟醚的麻醉效果，觀察了兩組人員的自主呼吸時間、拔管時間、言語應答時間、睜眼時間。圖3 結果表明，丙泊酚組自主呼吸時間、睜眼時間、拔管時間、言語應答時間均顯著比七氟醚組短（P＜0.05）。

圖3 兩組人員麻醉效果比較結果

2.5 不良反應比較

為了探究丙泊酚與七氟醚的不良反應發生率，比較了丙泊酚組與七氟醚組不良反應發生例數。結果顯示，丙泊酚組與七氟醚組均未見屏氣、喉痙攣、支氣管痙攣等不良反應，丙泊酚組惡心、嘔吐、嗆咳、躁動各為1 例，不良反應發生率為5%（3/60）。而七氟醚組惡心、嘔吐為6例，嗆咳2例，心動過緩1例，躁動2 例，不良反應發生率為22%（11/50）。最后結果表明，丙泊酚組的不良反應發生率低于七氟醚組。

3 討論

關于血流動力學指標的結果表明，兩組人員HR、SpO2、SBP 之間均無顯著差異，但是丙泊酚組的MBP顯著低于七氟醚組。與麻醉誘導前比較，手術開始后血流動力學指標均有不同程度降低后又回升，術后兩組人員血流動力學指標與術前無顯著差異，表明兩組人員的血流動力學均穩定。在Khare等[9]有關腹腔鏡膽囊切除術麻醉的研究中，丙泊酚組的SBP、DBP、MBP在不同時間段與七氟醚組相比降低，但無顯著性差異，兩組患者均具有血流動力學穩定性，與本研究結果不盡相同。本研究關于MMSE認知功能評分的結果表明，丙泊酚組與七氟醚組MMSE認知功能評分在麻醉誘導前無顯著差異，而術后6 h兩組的MMSE認知功能評分顯著低于麻醉誘導前，但丙泊酚組MMSE認知功能評分在術后6 h顯著高于七氟醚組，且在T5兩組的MMSE認知功能評分與麻醉誘導前無顯著差異，說明丙泊酚比七氟醚對膽囊炎膽石癥患者的認知功能影響更小。Wen等[10]有關丙泊酚和七氟醚對老年患者認知功能的研究顯示，丙泊酚和七氟醚對老年患者的認知功能均有不同程度的影響，而丙泊酚對認知功能的影響相對七氟醚較小，與本研究結果相似。本研究關于麻醉效果的結果表明，丙泊酚組自主呼吸時間、睜眼時間、拔管時間、言語應答時間均顯著比七氟醚組短，意味著丙泊酚與七氟醚相比對膽囊炎膽石癥患者的麻醉效果更好、覺醒質量更佳。另有研究表明，與單調的全身麻醉相比，丙泊酚或七氟醚聯合硬膜外阻滯更有利于提高老年膽囊炎膽石癥手術后麻醉的覺醒質量，進而達到更高的血流動力學穩定性和更短的蘇醒時間。關于不良反應的研究結果表明，丙泊酚組與七氟醚組均出現惡心、嘔吐、嗆咳、躁動等不良反應，丙泊酚組惡心、嘔吐的例數顯著低于七氟醚組，且不良反應發生率遠低于七氟醚組，提示丙泊酚對患者的不良影響更小。在Peng等[11]關于麻醉藥術后疼痛的研究中，丙泊酚麻醉的患者比七氟醚麻醉的患者需要術后搶救鎮痛藥的風險較低，且施行術后鎮痛更晚，再次驗證了丙泊酚的不良反應發生率更小。

雖證實了與七氟醚相比，丙泊酚對膽囊炎膽石癥患者血流動力學的影響更小，且MMSE 認知功能評分更高、麻醉效果更好和不良反應發生率更低，但依舊有一定的改進、完善空間。可以進一步分析手術過程中潛在危險因素對膽囊炎膽石癥術后恢復的影響；更進一步地，可以補充手術創傷對患者的影響的相關數據，擴大麻醉藥物篩選范圍。

綜上所述，丙泊酚對膽囊炎膽石癥患者更值得臨床推廣，且七氟醚可作為膽囊炎膽石癥患者的次優選擇。