口服中成藥輔助治療兒童急性扁桃體炎的網狀Meta分析

張夢也，蔡莉莉，張 依，孫文聰，胡思源

口服中成藥輔助治療兒童急性扁桃體炎的網狀Meta分析

張夢也，蔡莉莉，張 依，孫文聰，胡思源*

天津中醫藥大學第一附屬醫院，國家中醫針灸臨床醫學研究中心，天津 300380

基于網狀Meta分析方法評價不同口服中成藥輔助治療兒童急性扁桃體炎的療效及安全性，為兒童急性扁桃體炎的臨床用藥提供循證依據。檢索CNKI、CBM、Wanfang Data、PubMed、Cochrane Library和Embase數據庫，搜集有關口服中成藥輔助治療兒童急性扁桃體炎的隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCTs），檢索時限為建庫至2022年7月20日。采用Cochrane偏倚風險評估工具對納入的RCTs進行質量評價，應用Stata14.0進行網狀Meta分析。最終納入60篇文獻，包含11種治療措施（10種口服中成藥）：蒲地藍聯合抗菌藥物、熱速清聯合抗菌藥物、藍芩口服液聯合抗菌藥物、金蓮花聯合抗菌藥物、小兒青翹顆粒聯合抗菌藥物、芩翹口服液聯合抗菌藥物、雙黃連口服液聯合抗菌藥物、小兒咽扁顆粒聯合抗菌藥物、小兒化毒散聯合抗菌藥物、疏風解毒膠囊聯合抗菌藥物和抗菌藥物。網狀Meta分析結果表明，在總有效率方面，熱速清聯合抗菌藥物療效最佳；在縮短退熱及扁桃體膿性分泌物消失時間方面，小兒化毒散聯合抗菌藥物療效最佳；在縮短咽痛時間方面，金蓮花聯合抗菌藥物療效最佳；在不良反應方面，各研究均未報道嚴重不良反應，多數研究僅報道了輕度的胃腸道反應。口服中成藥有助于提高抗菌藥物治療兒童急性扁桃體炎的療效。由于納入研究的數量及質量有差異，且中成藥直接比較的研究較少，結論仍有待高質量的研究加以驗證。

口服中成藥；兒童；急性扁桃體炎；網狀Meta分析；熱速清（顆粒、口服液、糖漿）；小兒化毒散；金蓮花（顆粒、軟膠囊）；蒲地藍；藍芩口服液；小兒青翹顆粒；芩翹口服液；雙黃連口服液；小兒咽扁顆粒；疏風解毒膠囊

急性扁桃體炎（acute tonsillitis），中醫稱之為“急乳蛾”，是一種小兒耳鼻咽喉科和小兒內科的常見多發病，是腭扁桃體的急性非特異性炎癥，多發生于兒童及青年。兒童急性扁桃體炎具有發病急、進展快、易復發的特點，炎癥直接侵犯鄰近組織可導致扁桃體周圍膿腫，還可以向上蔓延，引起急性中耳炎、急性鼻-鼻竇炎，向下蔓延可引起急性喉炎、急性氣管-支氣管炎甚至肺炎等[1]。兒童急性扁桃體炎的治療包括：糾正紊亂（水、電解質、酸堿平衡）、解熱鎮痛、抗菌藥物（青霉素類、頭孢類和大環內酯類）、局部治療、中醫中藥和手術治療[2]。中醫治療急乳蛾以利咽散結為法則，熱在表者疏風清熱、熱在里者清瀉肺胃、風寒襲肺者疏散風寒，中藥有明顯退熱，緩解患兒咽痛、吞咽困難等不適癥狀的效果，能縮短病程、預防傳變、提高療效[3]。

大量的臨床試驗證明口服中成藥可以顯著提高兒童急性扁桃體炎的臨床療效，但仍缺乏各中成藥之間的橫向對比，中成藥之間的相對有效性和安全性尚無研究進行比較。因此，本研究基于網狀Meta分析方法系統評價不同口服中成藥輔助治療兒童急性扁桃體炎的有效性和安全性，并對各種口服中成藥的臨床療效進行排名，以期為兒童急性扁桃體炎臨床應用口服中成藥提供更全面、可靠的循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 納入標準

1.1.1 研究類型 隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCTs）。

1.1.2 研究對象 ≤14歲明確診斷為急性扁桃體炎的兒童。

1.1.3 干預措施 試驗組為口服中成藥A聯合抗菌藥物，對照組為抗菌藥物（與試驗組一致）單用或聯合口服中成藥B；抗菌藥物包括青霉素類、頭孢類和大環內酯類；兩組其他西醫常規治療措施一致，包括：糾正紊亂（水、電解質、酸堿平衡）、解熱鎮痛、局部治療、對癥治療等化學藥物。以上干預措施的用法、用量及療程不限；且兩組患者均未接受額外的中醫治療（如中藥湯劑、中藥注射劑、中藥外敷、藥浴、針灸、推拿等）。所用中成藥必須經中國藥品監督管理局批準上市或收錄于《中國藥典》2020年版。

1.1.4 結局指標 ①總有效率；②退熱時間；③咽痛消失時間；④扁桃體膿性分泌物消失時間；⑤不良反應，至少包括其中一項。

1.1.5 其他 為了提高研究數據的檢驗效能，涉及上述中成藥的文獻需≥3篇；若為多臂試驗，則至少兩臂符合上述干預措施的用藥要求。

1.2 排除標準

①合并其他嚴重疾病的研究；②病程超過14 d；③研究中未明確抗菌藥物或使用了循證不足的藥物，如抗病毒藥物；④研究兩組間干預措施無法比較；⑤研究數據不完整或存在明顯錯誤；⑥重復發表的文獻（保留數據最完整的文獻）；⑦無法獲得全文的文獻；⑧非中英文文獻。

1.3 檢索策略

以扁桃體炎、扁桃腺炎、乳蛾、喉蛾、中藥、中成藥、片、散、丸、水、茶、霜、膠囊、顆粒、合劑、糖漿、口服液、兒童、小兒、患兒等為中文檢索詞，以tonsillitis、Chinese patent medicine、traditional Chinese medicine等為英文檢索詞，檢索CNKI、CBM、Wanfang Data、PubMed、Cochrane Library和Embase數據庫。檢索采用醫學主題詞和自由詞相結合的方式，并根據每個數據庫的特點采用不同的檢索策略，同時追蹤納入研究的參考文獻，檢索時限均為建庫至2022年7月20日。以PubMed為例，具體檢索策略見圖1。

1.4 文獻篩選與資料提取

1.4.1 文獻篩選 將檢索獲得的所有題錄導入NoteExpress，并刪除重復題錄；閱讀標題和摘要，根據納入和排除標準，排除明顯不符合的題錄；閱讀全文，根據納入和排除標準執行第2次篩選。文獻篩選由2名研究人員獨立進行并交叉檢查，如果產生分歧通過2名研究人員的討論確定，當無法達成共識時，由第3名研究人員協助作出判決。

圖1 PubMed檢索策略

1.4.2 資料提取 數據提取工作由2名研究人員獨立執行，并進行交叉檢查。如產生分歧通過2名研究人員討論確定，當無法達成共識時，由第3名研究人員協助作出判決。數據提取項目包括：第一作者姓名、發表年份、發表期刊、研究對象人口學特征、研究總體設計、干預措施、對照措施、療程、觀察指標及其評價標準等，信息提取表用Excel的形式建立。

1.5 文獻質量評價

使用偏倚風險評估工具（risk of bias，ROB）對納入文獻的方法學質量進行評估。ROB主要包括隨機序列的產生、分配隱藏、研究者和受試者盲法、結果評估者盲法、結局完整性、選擇性報告以及其他偏倚7個方面，每個方面均有高風險、低風險、不清楚3個風險等級。Cochrane手冊中未寫明其他偏倚的具體內容，故本研究小組將基線均衡與否、是否為藥品企業贊助等作為評估這一維度風險等級的標準。2名研究者分別從以上7個維度對納入文獻進行偏倚風險等級的評估，如遇分歧，則由第3名研究者進行評判。

1.6 統計分析

1.6.1 證據網絡 使用Stata 14.0繪制網狀關系圖，以說明所納入研究中直接或間接比較了哪些干預措施。證據網絡圖中的圓點代表某種干預措施，圓點的大小代表該干預措施最終納入的樣本數，兩點間的線條代表2個干預措施之間存在直接比較，線條的粗細代表同時使用2個干預措施的RCT研究數量。

1.6.2 不一致性檢驗 當存在閉合環時進行不一致性檢驗，計算每個閉合環不一致因子（inconsistency factors，IF）和95%置信區間（credibility interval，CI），若95%CI下限包含或者接近0，說明直接比較結果與間接比較結果一致性較好，否則認為該環存在明顯不一致性。

1.6.3 網狀Meta分析 進行聯賽圖的繪制以及相應的統計，計量資料采用均數差（mean difference，MD）為效應量；二分類變量則采用相對危險度（relative risk，RR）為效應量，并計算相應的95%CI。

1.6.4 SUCRA概率排序 本研究采用曲線下面積（surface under the cumulative ranking，SUCRA）計算每種治療方案的累計排序概率，SUCRA數值越大，說明該干預措施效果越好。

1.6.5 發表偏倚 繪制比較-校正漏斗圖，漏斗圖中不同顏色的圓點表示不同用藥方案的兩兩直接比較，有多少個顏色相同的圓點則表示該兩兩比較包含了多少個研究，根據漏斗圖是否對稱進行發表偏倚分析，當不存在發表偏倚及小樣本、低質量研究時，比較-校正漏斗圖中圓點應圍繞回歸線沿中線對稱均勻分布。

2 結果

2.1 文獻篩選流程

初檢共獲得文獻2912篇，最終納入60項RCTs[4-63]。總樣本量6148例，其中試驗組3103例，對照組3045例。文獻篩選流程及結果見圖2，納入研究的基本特征見表1。

2.2 納入文獻質量評價

24項RCTs[4-6,12-14,18-19,24-26,28,31,36,38,41,43,47-48,50,52-53,61-62]報道并使用了正確的隨機方法，評為低風險，2項RCTs[23,51]報道并使用了錯誤的隨機方法，評為高風險，其余未描述具體隨機方法，評為不清楚。60項RCT[4-63]均未描述分配隱藏和盲法，評為不清楚。1項RCT[56]有病例脫落，但組間均衡，故60項RCTs[4-63]在結局完整性方面均評為低風險。1項RCT[7]未對既定結局指標不良反應進行報告，評為高風險，其余均對結局指標進行了完整的報告，評為低風險。1項RCT[40]未描述基線均衡，評為高風險，其余基線均衡評為低風險。

2.3 總有效率

2.3.1 證據網絡 11種治療措施（10種口服中成藥）治療兒童急性扁桃體炎網絡證據見圖3。

圖2 文獻篩選流程

表1 納入研究的基本特征

續表1

納入研究第一作者及年份n/例年齡/歲病程/h干預措施療程/d結局指標 TCTCTCTC 李亞鋒2021[27] 47 420.6～100.6～10＜72＜72RSQ＋KJYWLQKFY＋KJYW5①②③ 鄧哲2020[28] 44 447.48±1.507.52±1.45＜72＜72RSQ＋KJYWLQKFY＋KJYW5①②③ 武玉猛2020[29] 51 517.50±2.406.90±3.10//RSQ＋KJYWKJYW5②③ 鄭紅玲2020[30] 40 408.56±3.747.14±3.28//RSQ＋KJYWKJYW5①②③④⑤ 郭淑萍2020[31] 40 406.02±1.375.78±1.2331.68±4.3230.24±3.36RSQ＋KJYWKJYW7① 李莉2019[32] 29 296.67±2.347.34±2.52//RSQ＋KJYWKJYW5①②③⑤ 孫民濤2018[33] 50 505.52±0.625.59±0.4834.08±6.7236.00±2.88RSQ＋KJYWKJYW5①②③⑤ 潘麗蘭2018[34] 64 636.25±1.676.21±1.63＜72＜72RSQ＋KJYWKJYW7②③ 卓超2018[35] 35 355.89±1.155.21±0.8948～26472～240RSQ＋KJYWKJYW7① 高翠敏2017[36]1501506.54±3.637.36±2.35＜72＜72RSQ＋KJYWKJYW5①②③⑤ 路永文2017[37] 14 146.40±2.106.40±2.1045.60±26.4045.60±26.40RSQ＋KJYWKJYW5①②⑤ 張順辰2015[38] 56 566.73±3.457.25±2.54＜72＜72RSQ＋KJYWKJYW5①②③⑤ 潘麗蘭2014[39] 55 552～132～1324～7224～72RSQ＋KJYWLQKFY＋KJYW5①②③ 李宏2021[40] 65 639.83±2.219.53±2.6448.96±15.1250.4±16.32LQKFY＋KJYWKJYW7①② 遲曉艷2016[41] 54 546～125～1143.2052.80LQKFY＋KJYWKJYW/①② 顧雯雯2016[42] 43 437.40±2.307.50±2.6050.40±7.2045.60±12.00LQKFY＋KJYWKJYW3①② 孫劍2022[43] 55 505.71±1.866.02±1.7443.20±11.2837.44±9.36JLH＋KJYWKJYW10①②③ 徐克菲2020[44] 68 675.35±1.264.98±1.0219.79±3.9020.51±3.28JLH＋KJYWKJYW7①②③④⑤ 陳劍2004[45] 75 751.7～122～11.53～365～24JLH＋KJYWKJYW/① 智月麗2019[46] 74 746.40±1.106.70±1.209.00±1.809.1±2.0XEQQKL＋KJYWKJYW7①②③④⑤ 吳香君2017[47] 49 474.68±0.874.83±0.926.02±1.285.57±1.39XEQQKL＋KJYWKJYW7①②④⑤ 李雪巧2015[48]1001005.50±4.605.60±4.3027.30±13.6025.60±13.10XEQQKL＋KJYWKJYW7① 高彩虹2018[49] 43 43＜10＜10＜72＜72XEYBKL＋KJYWKJYW/① 張小慶2017[50] 40 40＜14＜14＜120＜120XEYBKL＋KJYWKJYW7①②③ 郭仙2014[51] 23 233～123～12≤72≤72XEYBKL＋KJYWKJYW3① 高亞東2018[52] 57 574.67±1.324.79±1.26＜48＜48SHLKFY＋KJYWKJYW5①②③⑤ 田曉寧2018[53] 34 344.32±1.123.78±0.9747.28±21.8451.36±26.16SHLKFY＋KJYWKJYW3①②④⑤ 寇翠萍2000[54] 35 247.50±5.307.50±5.30//SHLKFY＋KJYWKJYW3① 徐永強2018[55] 62 647.80±1.408.10±1.6069.60±16.8074.40±16.80QQKFY＋KJYWKJYW5①⑤ 張英2017[56] 59 584.10±3.604.30±3.2055.20±21.6060.00±16.80QQKFY＋KJYWKJYW5①②③④ 馮金花2017[57] 60 602～122～12//QQKFY＋KJYWKJYW5①②④ 梁瑩琳2017[58] 61 612～112～113～353～35XEHDS＋KJYWKJYW/①②③④ 劉娥2015[59] 51 517.24±2.317.07±2.4536.24±6.4844.64±9.84XEHDS＋KJYWKJYW/①②③④ 丁冬勝2015[60] 60 603～123～122～362～36XEHDS＋KJYWKJYW/①②③④ 楊鑫2017[61] 35 353.52±0.523.53±0.63＜48＜48SFJDJN＋KJYWKJYW5①②④⑤ 黃培練2016[62] 60 607.12±1.556.74±1.6562.88±34.3260.48±30.00SFJDJN＋KJYWKJYW6①②⑤ 趙志遠2015[63] 58 505.90±1.706.10±1.5055.20±26.4045.60±36.00SFJDJN＋KJYWKJYW/①②③⑤

T-試驗組 C-對照組 /-未提及 ①總有效率 ②退熱時間 ③咽痛消失時間 ④扁桃體膿性分泌物消失時間 ⑤不良反應 PDL-蒲地藍（消炎）口服液 RSQ-熱速清（顆粒、口服液、糖漿） JLH-金蓮花（顆粒、軟膠囊） LQKFY-藍芩口服液 XEQQKL-小兒青翹顆粒（原名小兒金翹顆粒） QQKFY-芩翹口服液 SHLKFY-雙黃連口服液 XEYBKL-小兒咽扁顆粒 XEHDS-小兒化毒散 SFJDJN-疏風解毒膠囊 KJYW-抗菌藥物，下圖、表同

T-treatment group C-control group /-not mentioned ①total effective rate ②regression time of fever ③regression time of pharyngalgia ④regression time of purulent secretion ⑤adverse reactions PDL-Pudilan (anti-inflammatory) Oral Liquid RSQ-Resuqing (Granules, Oral Liquid, Syrup) JLH-Jinlianhua (Granules, Soft Capsules) LQKFY-Lanqin Oral Liquid XEQQKL-Xiaoerqingqiao Granule (formerly known as Xiaoerjinqiao Granules) QQKFY-Qinqiao Oral Liquid SHLKFY-Shuanghuanglian Oral Liquid XEYBKL-Xiaoer Yanbian Granules XEHDS-Xiaoer Huadu Powder SFJDJN-Shufeng Jiedu Capsules KJYW-antibiotics, same as below

圖3 總有效率的證據網絡

2.3.2 不一致性檢驗 11種治療措施形成1個閉合環，IF＝0.07，95%CI（0.00，0.20），95%CI下限為0說明總有效率網狀Meta分析統計結果可信度高。

2.3.3 網狀Meta分析 對納入研究進行網狀Meta分析，共產生55個兩兩比較，結果見表2。其中19個比較具有統計學意義，在總有效率方面：與單純使用抗菌藥物治療相比，10種口服中成藥分別聯合抗菌藥物治療效果更好；與芩翹口服液聯合抗菌藥物治療相比，蒲地藍、熱速清、小兒青翹顆粒、雙黃連口服液分別聯合抗菌藥物療效更好；與蒲地藍、藍芩口服液、小兒咽扁顆粒、小兒化毒散、疏風解毒膠囊分別聯合抗菌藥物治療相比，熱速清聯合抗菌藥物療效更好。

表2 總有效率網狀Meta分析[RR (95%CI)]

2.3.4 SUCRA概率排序 根據SUCRA值對總有效率進行排序，由高到低排序依次為熱速清＞雙黃連口服液＞小兒青翹顆粒＞蒲地藍＝金蓮花＞藍芩口服液＞疏風解毒膠囊＞小兒化毒散＞小兒咽扁顆粒＞芩翹口服液，結果見表3。

2.4 退熱時間

2.4.1 證據網絡 11種治療措施（10種口服中成藥）治療兒童急性扁桃體炎網絡證據見圖4。

2.4.2 不一致性檢驗 11種治療措施形成1個閉合環，IF＝13.63，95%CI（2.18，25.08），95%CI下限不為0說明納入研究間存在不一致性，可能降低研究結果的可靠性。

表3 總有效率的SUCRA值

圖4 退熱時間的證據網絡

2.4.3 網狀Meta分析 對納入研究進行網狀Meta分析，共產生55個兩兩比較結果見表4。其中28個比較差異具有統計學意義，在退熱時間方面：與單純使用抗菌藥物治療相比，蒲地藍、熱速清、藍芩口服液、金蓮花、小兒咽扁顆粒、芩翹口服液、小兒化毒散、疏風解毒膠囊分別聯合抗菌藥物治療效果更好；與藍芩口服液、小兒青翹顆粒、雙黃連口服液分別聯合抗菌藥物治療相比，蒲地藍、熱速清、金蓮花、芩翹口服液分別聯合抗菌藥物療效更好；與蒲地藍、熱速清、藍芩口服液、疏風解毒膠囊、小兒咽扁顆粒、小兒青翹顆粒、雙黃連口服液、芩翹口服液分別聯合抗菌藥物治療相比，小兒化毒散聯合抗菌藥物療效更好。

表4 退熱時間網狀Meta分析[MD (95%CI)]

2.4.4 SUCRA概率排序 根據SUCRA值對退熱時間進行排序，由高到低排序依次為小兒化毒散＞金蓮花＞芩翹口服液＞疏風解毒膠囊＞熱速清＞蒲地藍＞小兒咽扁顆粒＞藍芩口服液＞小兒青翹顆粒＞雙黃連口服液，結果見表5。

2.5 咽痛消失時間

2.5.1 證據網絡 11種治療措施（10種口服中成藥）治療兒童急性扁桃體炎網絡證據見圖5。

2.5.2 不一致性檢驗 無閉合環形成，故不進行環不一致性檢驗。

2.5.3 網狀Meta分析 對納入研究進行網狀Meta分析，共產生55個兩兩比較，結果見表6。其中20個比較差異具有統計學意義，在咽痛消失時間方面：與單純使用抗菌藥物治療相比，蒲地藍、熱速清、金蓮花、小兒咽扁顆粒、小兒化毒散分別聯合抗菌藥物治療效果更好；與蒲地藍、熱速清、藍芩口服液、小兒青翹顆粒、雙黃連口服液、芩翹口服液、小兒化毒散、疏風解毒膠囊分別聯合抗菌藥物治療相比，金蓮花聯合抗菌藥物療效更好；與藍芩口服液、雙黃連口服液分別聯合抗菌藥物治療相比，蒲地藍、熱速清、小兒化毒散分別聯合抗菌藥物療效更好；與雙黃連口服液聯合抗菌藥物治療相比，小兒咽扁顆粒聯合抗菌藥物療效更好。

表5 退熱時間的SUCRA值

圖5 咽痛消失時間的證據網絡

表6 咽痛消失時間網狀Meta分析[MD (95%CI)]

2.5.4 SUCRA概率排序 根據SUCRA值對咽痛消失時間進行排序，由高到低排序依次為金蓮花＞小兒咽扁顆粒＞蒲地藍＞小兒化毒散＞熱速清＞芩翹口服液＞疏風解毒膠囊＞藍芩口服液＞小兒青翹顆粒＞雙黃連口服液，結果見表7。

2.6 扁桃體膿性分泌物消失時間

2.6.1 證據網絡 9種治療措施（8種口服中成藥）治療兒童急性扁桃體炎網絡證據見圖6。

2.6.2 不一致性檢驗 無閉合環形成，故不進行環不一致性檢驗。

2.6.3 網狀Meta分析 對納入研究進行網狀Meta分析，共產生36個兩兩比較，結果見表8。其中11個比較差異具有統計學意義，在扁桃體膿性分泌物消失時間方面：與單純使用抗菌藥物治療相比，蒲地藍、熱速清、金蓮花、小兒青翹顆粒、雙黃連口服液、芩翹口服液、小兒化毒散分別聯合抗菌藥物治療效果更好；與蒲地藍、熱速清、芩翹口服液、疏風解毒膠囊分別聯合抗菌藥物治療相比，小兒化毒散聯合抗菌藥物療效更好。

表7 咽痛消失時間的SUCRA值

圖6 扁桃體膿性分泌物消失時間的證據網絡

2.6.4 SUCRA概率排序 根據SUCRA值對扁桃體膿性分泌物消失時間進行排序，由高到低排序依次為小兒化毒散＞小兒青翹顆粒＞雙黃連口服液＞金蓮花＞蒲地藍＞芩翹口服液＞熱速清＞疏風解毒膠囊，結果見表9。

2.7 不良反應

23項RCTs[5,11,15-16,19,22-23,26,30,32-33,36-38,44,46-47,52-53,55,61-63]對不良反應進行了報道，結果顯示，所報道的大多數不良反應為胃腸道反應，具體表現為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀，還有少量研究報道了皮疹、肝功能異常等不良反應，23項研究均未報道嚴重不良反應。見表10。

2.8 發表偏倚

針對各結局指標繪制比較-校正漏斗圖進行發表偏倚檢測，各漏斗圖中大部分圓點分布在＝0垂直線兩側，但左右兩邊對稱度不佳，提示可能均存在一定程度的發表偏倚；有研究分布在漏斗圖95%CI外側，提示存在小樣本效應，其中總有效率的比較矯正漏斗圖見圖7。

表8 扁桃體膿性分泌物消失時間網狀Meta分析[MD (95%CI)]

表9 扁桃體膿性分泌物消失時間的SUCRA值

3 討論

兒童急性扁桃體炎屬于中醫“急乳蛾”的范疇，病因病機為外邪壅盛，乘勢傳里，肺胃受之，肺胃熱盛，火熱上蒸，搏結于喉核，灼腐肌膜，喉核腫大，附著腐物膿液。中醫藥治療急乳蛾有標本兼治、綜合治療的獨特優勢[64-66]。中成藥是以中藥材為原料，中醫方劑為依據，按照規定的質量標準和生產工藝制成的中藥制劑，相比于傳統的中藥湯劑，中成藥具有現成可用、適應急需、存貯方便、便于攜帶等優勢，并且可以消除中藥湯劑在煎煮和服用過程中產生的異味與不良刺激。本研究發現，口服中成藥聯合抗菌藥物療效優于單獨使用抗菌藥物，與大量的循證醫學證據相一致[67-70]。

表10 不良反應分析

同時，本研究發現在總有效率方面，熱速清聯合抗菌藥物療效最佳；在縮短退熱及扁桃體膿性分泌物消失時間方面，小兒化毒散聯合抗菌藥物療效最佳；在縮短咽痛時間方面，金蓮花聯合抗菌藥物療效最佳；在不良反應方面，各研究均未報道嚴重不良反應，所報道的大多數不良反應為胃腸道反應，具體表現為惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀，還有少量研究報道了皮疹、肝功能異常等不良反應，經過停藥、休息或基礎的對癥治療均能消除癥狀。根據本研究結果，建議臨床工作者根據急性扁桃體患兒不同的臨床癥狀及其嚴重程度，辨證選擇不同中成藥或與抗菌藥物聯合應用，達到最佳治療效果。

圖7 總有效率的比較-矯正漏斗圖

然而需要指出的是，本研究也存在明顯的局限性，主要表現在：①納入研究的隨機、盲法、分配隱藏等文獻質量評價多為不清楚，潛在的偏倚風險可能會影響結果的真實性和可靠性，同時可能會導致檢驗效能降低；②由于納入及排除標準相對嚴格，納入的中成藥種類不夠全面；③納入研究存在發表偏倚和小樣本效應；④中成藥的使用應遵循“辨證論治”的原則，納入研究僅有極少數提到了中醫證型，可能會對結果產生影響；⑤缺乏不同中成藥之間的直接對比研究，影響結果的可信度。鑒于以上局限性，臨床應保持審慎的態度，建議今后開展更多雙盲、多中心、大樣本、后續有長期隨訪的RCTs，以進一步驗證其療效，并為后期的療效及安全性證據總結提供更多證據來源。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Network Meta-analysis of oral Chinese patent medicine in adjuvant treatment of children with acute tonsillitis

ZHANG Meng-ye, CAI Li-li, ZHANG Yi, SUN Wen-cong, HU Si-yuan

National Clinial Research Center for Chinese Medicine Acupuncture and Moxibustion, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300380, China

To evaluate the efficacy and safety of different oral Chinese patent medicine in adjuvant treatment of children with acute tonsillitis based on network Meta-analysis, in order to provide evidence for clinical medication of children with acute tonsillitis.The randomized controlled trials (RCTs) of oral Chinese patent medicine in adjuvant treatment of children with acute tonsillitis were searched from the databases of CNKI, CBM, Wanfang Data, PubMed, Cochrane Library and Embase from the establishment of each database to July 20, 2022. The quality of the included RCTs was evaluated using the Cochrane recommended risk bias assessment tool and Stata 14.0 was used for network Meta-analysis.Finally, 60 articles were included, including 11 kinds of treatment measures (10 kinds of oral Chinese patent medicines): Pudilan (蒲地藍) combined with antibiotics, Resuqing (熱速清) combined with antibiotics, Lanqin Oral Liquid (藍芩口服液) combined with antibiotics, Jinlianhua (金蓮花) combined with antibiotics, Xiaoer Qingqiao Granules (小兒青翹顆粒) combined with antibiotics, Qinqiao Oral Liquid (芩翹口服液) combined with antibiotics, Shuanghuanglian Oral Liquid (雙黃連口服液) combined with antibiotics, Xiaoer Yanbian Granules (小兒咽扁顆粒) combined with antibiotics, Xiaoer Huadu Powder (小兒化毒散) combined with antibiotics, Shufeng Jiedu Capsules (疏風解毒膠囊) combined with antibiotics. The results of network Meta-analysis showed that in terms of total effective rate, Resuqing combined with antibiotics was the most effective; In terms of the regression time of fever and purulent secretion, Xiaoer Huadu Powder combined with antibiotics was the most effective; In terms of the regression time of pharyngalgia, Jinlianhua combined with antibiotics was the most effective; In terms of adverse reaction events, no serious adverse reactions were reported in each study, and most studies only reported mild gastrointestinal reactions.Oral Chinese patent medicine is helpful to improve the curative effect of antibiotics in the treatment of acute tonsillitis in children. Due to the differences in the number and the quality of the included research, and the lack of direct comparison of Chinese patent medicines, the conclusion still needs to be verified by high-quality research.

oral Chinese patent medicine; children; acute tonsillitis; network Meta-analysis; Resuqing Granules/Oral Liquid/Syrup; Xiaoer Huadu Powder; Jinlianhua Granules/Soft Capsules; Pudilan; Lanqin Oral Liquid; Xiaoer Qingqiao Granules; Qinqiao Oral Liquid; Shuanghuanglian Oral Liquid; Xiaoer Yanbian Granules; Shufeng Jiedu Capsules

R285.64

A

0253 - 2670(2022)22 - 7164 - 13

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.22.020

2022-08-20

國家科技部“十三五”重大新藥創制項目“兒童中藥新藥臨床評價技術示范性平臺建設”（2020ZX09201-008）

張夢也（1995—），女，醫師，碩士研究生，主要研究方向為兒科臨床及中藥臨床評價研究。Tel: 17607130071 E-mail: zhangmengye75@sina.com

胡思源，教授，博士生導師，主要研究方向為中藥臨床評價方法。E-mail: husiyuan1963@sina.com

[責任編輯 潘明佳]