當歸六黃湯異病同治臨床應用現狀及實驗研究進展

崔 渺，魏 巖，姜立娟，李玉國，崔 巍，張文風

（長春中醫藥大學基礎醫學院，長春 130117）

當歸六黃湯出自金代李東垣所著《蘭室秘藏·自汗門》[1]，是國家中醫藥管理局與國家藥品監督管理局共同制定的《古代經典名方目錄（第一批）》中100首經典名方之一。本方由當歸、生地黃、熟地黃、黃柏、黃芩、黃連等份、黃芪加倍組成，用法為“上為粗末，每服五錢，水二盞，煎至一盞，食前服，小兒減半服之?！狈街挟敋w補血養血增液，以制心火；生地黃、熟地黃入肝腎而滋補腎陰，養陰清熱，三藥合用，滋陰補血，以制心火過亢，共為君藥；黃柏、黃芩、黃連苦寒，瀉火以除煩，清熱以堅陰，共為臣藥；佐以甘溫之黃芪，益氣固表，實衛固陰。諸藥合用，共奏滋陰瀉火、清熱、固表止汗之功，原書是治療盜汗的代表方劑，縱觀全書，本方是在自汗門下，東垣的思想以脾胃為百病之源，脾胃致病，氣虛為主，且自汗門之始已闡明自汗是由氣虛及濕邪而致，可見東垣所述盜汗之癥與現代認為的多由陰虛所致有所差異，此盜汗可與氣虛、濕邪、氣虛間雜陰虛有關，本方中由三組藥物，當歸、生地黃、熟地黃滋陰養血，黃柏、黃芩、黃連清熱祛濕，單一味黃芪倍用，追其緣由是為汗證總歸衛表腠理不固，黃芪可補虛固表，防止津液進一步外泄而愈加損耗陰液。現代醫家在臨證過程中將其廣泛應用于內、外、婦、兒各科諸多病證，療效確切，圍繞此方療效和作用機理所展開的臨床和實驗研究亦在不斷深化。

1 當歸六黃湯的現代臨床應用

1.1 治療各種汗證

人體陰陽失調，腠理不固，導致汗液外泄失常，稱為汗證?，F代醫家通過將辨病與辨證結合，有確切證據證明當歸六黃湯可用于自汗、盜汗、小兒多汗、更年期汗證、產后汗多、糖尿病汗出、化療后汗出等諸多類型的汗證。從現代醫學來看，自汗可由自主神經功能發育不全或紊亂、心腦血管疾病、免疫功能下降、術后炎癥等引起，盜汗可由內分泌系統疾病，如甲狀腺功能亢進、糖尿病、高脂血癥、產后、更年期綜合征等引起。臨床上單一汗證或兩種及兩種以上汗證均有，且因失治誤治或遷延不治或導致汗證病機愈趨復雜，當歸六黃湯治療諸汗證均療效確切；加減運用方面，當歸六黃湯原方或以當歸六黃湯為基礎進行加減或合其他方劑治療汗證臨床均有報道，且均有較好的臨床治療效果。單一汗證如徐長青[2]在當歸六黃湯的基礎上加味治療32例盜汗患者，發現該方治愈患者18例，有效11例，無效3例，總有效率90.6%；多種汗證兼雜如劉海燕[3]用根據自汗、盜汗、自盜汗等辨病的不同用當歸六黃湯加減治療患者471例，治療后總有效率為93.21%，并建立數據庫分析三者之間療效組間比較差異無統計學意義，得出當歸六黃湯加減治療汗證陰虛火旺證療效確切，但不僅限于陰虛盜汗之證。有應用本方合并他方治療汗證者，如張媛用當歸六黃湯合丹梔逍遙散治療女性圍絕經期汗證患者66例，顯效36例，有效27例，總有效率為95.45%[4]；有單獨應用本方加減治療汗證者，如高建偉應用當歸六黃湯加減治療中老年陰虛火旺型汗證，得出本方可有效改善和緩解盜汗、自汗[5]；也有應用本方治療他病（消渴、癌癥、化療后、產后等）合并汗證者，如吳穎應用本方加減治療消渴合并汗證的研究中，經治療后，痊愈21例，好轉7例，總有效率為93.33%[6]；施義[7]用當歸六黃湯治療32例食管癌根治術術后出現盜汗的患者，療程1周，痊愈23例，顯效有效9例，無效0例。除內科疾病外，外科、婦科、兒科醫家均運用此方治療汗證，治療婦科疾病如薛霽等[8]在臨床應用當歸六黃湯滋陰瀉火治療圍絕經期綜合征屬于腎陰虛證型，結果提示本方雖不能恢復卵巢功能，但臨床癥狀改善顯著，且能提高性激素內環境的穩定性，達到治療目的；治療兒科疾病如鄭俊謙[9]提出里熱蒸騰，心肝火熾，濕熱內羈，迫液外泄為小兒多汗癥的基本病機，有虛實之分，治療宜用當歸六黃湯加減滋陰瀉火、御風運脾，具有較好的臨床治療效果。

1.2 治療各種熱證

熱證包括實熱證、虛熱證。實熱證多熱邪熾盛所致，治宜清熱瀉火，治實火則本方中黃芩、黃連、黃柏為主藥，是治療三焦濕熱實火要藥，可苦寒直折。火熱傷陰耗氣，當歸、生地黃、熟地黃滋陰養液，黃芪補氣固營。虛熱證為陰液不足，虛熱內生所致，治宜養陰清熱，或甘溫除熱，治虛火則本方中當歸、生地黃、熟地黃為主藥，養陰斂營，黃芩、黃連、黃柏可清陰不斂陽而陽熱偏亢所致之熱，黃芪補虛固表。臨床上，當歸六黃湯加減化裁可用于治療術后發熱、功能性低熱、不明原因長期低熱等癥。趙超等[10]應用當歸六黃湯加減治療功能性低熱的患者60例，治愈42例，顯效9例，有效6例，無效3例，有效率95%。廖成榮[11]報道高新彥教授應用生脈散合當歸六黃湯治療癌性發熱，效果明顯。金巖泉[12]應用本方治療再植術后患者30例，治愈10例，好轉17例，有效率90%。鄧中榮[13]應用當歸六黃湯原方治療泌尿結石術后、剖宮產后、子宮切除術后發熱患者3例，均2劑而愈，取得良好療效。陳玉文[14]應用當歸六黃湯原方治療陰虛火旺型風濕性心臟病午后發熱證1例，服藥后發熱癥狀即消失，1月回訪并未復發。

1.3 治療心腦血管疾病

冠心病、心律失常、陣發性房顫、室性早搏等均屬中醫學“心悸”“胸痹”等心系疾病范疇。薛一濤教授[15]認為心系病證不外虛實兩端，現代人由于飲食、情志、生活習慣等方面因素影響，易致氣血陰陽不足，產生痰、飲、火、瘀等病理產物，虛實夾雜，正虛邪擾，血行不暢，發為心悸、病毒性心肌炎的心系疾病，治療上應以扶正氣，祛邪實為主，宜用具有滋陰降火、清熱活血、益氣養血之當歸六黃湯加減治療。張蕾[16]對28例氣陰兩虛、虛熱內蘊型房顫患者在西醫基礎治療上，給予當歸六黃湯加味，治療8周后，陣發性及持續性房顫患者的癥狀顯著改善，治療總有效率92.86%，生活質量改善明顯。王有鵬[17]認為陰虛虧虛，濕熱內蘊為小兒病毒性心肌炎的核心病機，與當歸六黃湯的陰虛火旺相吻合，古方新用，寒溫并用，補清兼施，發揮清熱燥濕、益氣養陰、調整陰陽的功效，發揮治療病毒性心肌炎作用。賴建巖[18]應用本方聯合華法林治療證屬陰虛火旺陣發性房顫80例，治療組（本方聯合華法林）顯效18例，有效15例，總有效率82.50%；對照組（華法林）顯效12例，有效10例，總有效率55.00%。王冬青[19]運用當歸六黃湯合生脈散治療病毒性心肌炎慢性里證期陰虛火旺證，3劑至，7劑愈，療效較好。丁書文[20]采用當歸六黃湯和酸棗仁湯加減治療陰虛火旺之心房纖顫，能夠減輕患者癥狀，提高生活質量。腦梗死、腦卒中等腦血管疾病屬中醫中風、厥證等肝系疾病范疇。吳凱嬋等[21]應用本方合四逆散治療腦梗死，取得滿意療效。羅江等[22]應用本方治療缺血性腦卒中53例，治療后治療組NIHSS、MRS等評分顯著低于對照組，總有效例數顯著高于對照組。

1.4 治療肺部疾病

臨床研究證實，當歸六黃湯加減對小兒反復性呼吸道感染、支氣管肺炎、肺結核、放射性肺炎等有顯著的治療作用。王天秋[23]將126例反復性呼吸道感染患兒作為研究對象隨機分為治療組和對照組，每組63例，觀察當歸六黃湯聯合推拿對小兒反復性呼吸道感染的療效。結果治療組總有效率93.65%，治療后CD4+/CD8+相對較高，CD8+水平相對較低，明顯高于對照組。說明當歸六黃湯聯合推拿治療小兒反復性呼吸道感染療效確切，并且能夠增強小兒機體免疫功能。甘盼盼等[24]應用當歸六黃湯加減治療支氣管擴張合并感染患者43例，治療總有效率90.7%，能夠顯著改善患者肺功能，控制病情發展?？芰哰25]運用自擬加味當歸六黃湯治療陰虛火旺型肺結核患者30例，并配合2HRZE/4HR化療方案治療，結果總有效率為89.3%，與對照組比較差異顯著。同時結果表明，應用中藥治療后，除肺部感染癥狀改善明顯外，肝損傷發生率降低。石友綱[26]應用本方治療肺結核患者，結顯示本方可提高痰菌轉陰率，降低肝功能損害發生率。黃浩[27]應用本方加減治療支氣管擴張合并感染患者112例，采用西醫常規治療（對照組）與采用當歸六黃湯加減治療（觀察組）總有效率、肺功能指標展開對比。觀察組的總有效率是94.64%，高于對照組的80.36%（P＜0.05），本方可以提高總有效率，快速恢復患者的肺功能。袁麗萍[28]應用本方合玉屏風散治療中醫證屬肺脾氣虛型小兒反復呼吸道感染患者48例，2組均用西藥消炎及抗感染治療，同時服用轉移因子口服液，觀察組加用玉屏風散合當歸六黃湯治療，總有效率觀察組高于對照組（P＜0.05），治療后免疫球蛋白與血鋅水平觀察組提升幅度更顯著（P＜0.05），本方可增強免疫力，改善臨床癥狀。

1.5 治療甲狀腺疾病

甲狀腺疾病是屬于內分泌系統的常見病和多發病，包括甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺炎和甲狀腺結節等，屬于中醫“癭病”范疇，受情志、體質、飲食等因素影響，陰虛火旺是其主要的證型之一。孫扶[29]將112例陰虛火旺型甲亢患者隨機分為聯合組和對照組各56例，對照組采用常規西醫治療，聯合組在對照組的基礎上聯合當歸六黃湯治療，治療結束后，聯合組總有效率92.86%，明顯高于對照組（73.21%），并且聯合組臨床癥狀、甲狀腺激素水平各項指標均有明顯改善，甲狀腺腫大等病變緩解，具有標本兼治的治療效果。郭逸等[30]對41例橋本甲狀腺炎患者在西藥治療基礎上給予當歸六黃湯加減辨治治療，3個月后，總有效率92.68%，Th1和Th2免疫平衡恢復，臨床癥狀減輕，病情進展得以緩解。李景等[31]給予20例Graves病患者當歸六黃湯合消瘰丸加減治療，療程為2個月，治療結束后患者癥狀明顯減輕，FT3、FT4、T3、T4水平較治療前明顯降低，且未見任何副作用。于潔等[32]觀察60例急慢性甲狀腺炎陰虛火旺證患者的臨床療效，對照組（30例）采用糖皮質激素療法治療，治療組（30例）在對照組基礎上給予當歸六黃湯治療，結果表明：治療組血沉、CRP、IL-6、FT3、FT3、TSH等指標及臨床癥狀的改善程度均較對照組明顯（P＜0.05），治療組副作用與復發率均低于對照組（P＜0.05），提示在西醫基礎上給予當歸六黃湯治療效果更好。車紅霞等[33]對74例陰虛火旺型亞急性甲狀腺炎患者進行研究，治療結束后，觀察組與對照組療效存在顯著差異（P＜0.05），西藥聯合當歸六黃湯能更顯著提高對該疾病的治療效率、改善預后。

1.6 治療各種皮膚病

當歸六黃湯加減治療老年皮膚瘙癢癥患者的臨床效果，孫劍峰[34]治療41例，試驗組給予當歸六黃湯加減治療，均取得滿意療效，且安全性較高。劉和平等[35]對80例老年皮膚瘙癢癥患者進行臨床觀察，研究組給予當歸六黃湯治療，對照組給予常規治療，觀察2組療效。結果研究組療效更為顯著（P＜0.05）。邵強[36]應用本方治療糖尿病皮膚瘙癢癥48例，A組在常規療法的基礎上給予當歸六黃湯治療，B組僅采取常規療法，結果 A組糖尿病皮膚瘙癢癥患者治療后體質量指數、空腹血糖、糖化血紅蛋白以及瘙癢發作頻率評分分、瘙癢持續時間評分、瘙癢程度評分、瘙癢面積評分分均優于B組數據（P＜0.05）。姚俊麗[37]應用本方加減合耳尖放血治療小兒濕疹116例，治療前2組皮損面積及嚴重指數差異不明顯（P＜0.05），治療后均降低（P＜0.05），聯合組明顯低于西醫圣且（P＜0.05）；聯合組臨床總有效率明顯高于西醫（P＜0.05），本方加減結合耳尖放血可改善患兒皮損情況、改善治療效果。王海亮[38]認為中青年斑禿應從實證論治，故在臨床上應用當歸六黃湯并聯合梅花針叩刺生姜外搽治療斑禿屬于血熱風盛型患者，取得較好療效。

1.7 其他

耿嘉瑋[39]對30例女性更年期失眠患者采用內服當歸六黃湯加減進行治療，取得良好療效。經治療后，治療組睡眠時間顯著延長（P＜0.05），并且與對照組（舒樂安定片組）比較，2組間清醒時間無明顯差異（P＞0.05）。表明當歸六黃湯不僅能夠緩解中醫癥狀，且無副反應。張越[40]亦證實，運用當歸六黃湯治療圍絕經期綜合征療效確切。何曉暉[41]用本方進行加減治療治療潰瘍性結腸炎臨床多年，療效確切。劉桂榮[42]治療頑固性便秘方用當歸六黃湯加減，療效滿意。項曉駿等[43]當歸六黃湯合并消瘀瀉濁飲加減治療慢性腎臟病3期90例，觀察組療效優于對照組（P＜0.05），在西醫常規的基礎上，當歸六黃湯合并消瘀瀉濁飲加減治療對CKD 3期患者腎功能有保護作用，能減輕臨床癥狀、體征，延緩腎功能衰竭的發展。

2 當歸六黃湯的實驗研究

2.1 治療甲亢的機制

陰虛火旺是甲狀腺功能亢進的核心病機，甲亢患者常伴有不同程度的胰島素抵抗，當歸六黃湯治療陰血火旺證型臨床療效確切，研究者通過實驗對其治療機制進行多靶點的研究。有報道其作用機制可能是通過調控胎球蛋白A、INS、HOMA-IR，降低甲狀腺激素水平，改善胰島素抵抗來實現的。龔艷琳[44]通過觀察發現，甲亢陰虛火旺型患者被給予當歸六黃湯治療后，其血清FINS、HOMA-IR、Fetuin-A顯著降低，患者臨床癥狀明顯改善。其對以上結果進行深入研究后表明：本方對甲狀腺功能亢進患者胰島素抵抗可能與Fetuin-A水平上調有關，Fetuin-A抑制胰島素受體酪氨酸激酶的活性，而酪氨酸激酶會導致胰島素抵抗。甲狀腺功能亢進也可能啟動炎癥級聯反應，并最終刺激Fetuin-A合成。

2.2 治療胰島炎的機制

有學者的實驗表明，當歸六黃湯中的多數單味中藥具有顯著抗糖尿病作用，其作用可能與其抗胰島細胞凋亡、提高胰島素敏感性有關。研究[45]發現，當歸六黃湯中的有效成分之一黃芩苷能夠通過活化Akt/GSK-3β、AKT/Glut4、PGC1α/Glut4 信號通路，增強PPAR-γ和p-Akt的活性，改善葡萄糖耐受性和胰島素抵抗，提高胰島素的敏感性。庹玲玲等[46]通過實驗研究發現，當歸六黃湯治療胰島炎的作用機制可能是減輕胰島炎癥、下調胰島細胞Bax的表達、增上調Bcl-2的表達，從而抑制胰島細胞凋亡，達到保護胰島的完整性，降低淋巴細胞浸潤程度，抑制胰島炎，增加胰島數量的作用。

2.3 治療脂肪肝的機制

付榮[47]研究表明，當歸六黃湯對小鼠肝臟和血清中TC、TG、FFA的水平有明顯的降低作用，并與正常組比較，療效無明顯差異。因PPAR-γ在脂肪組織中高表達，其通過協調多種參與者（如SREBP、PRDM、PGC-1）和miRNA的作用，調節葡萄糖和脂質代謝穩態[48]。當歸六黃湯能夠升高VAT中PPAR-γ的表達，PPAR-γ在內臟脂肪組織中的活化，從而達到緩解肝臟脂質聚集，增加血清中脂聯素含量，進而減弱小鼠脂肪堆積程度，改善全身和局部肝臟和脂肪細胞及組織的代謝。進一步研究發現，肝臟和VAT中的代謝產物也受到當歸六黃湯的調節，主包括膽固醇、異亮氨酸、色氨酸等，均與組織中氨基酸代謝產物改變相關。

2.4 其他機制

王靜[49]研究表明，當歸六黃湯加味既可以上調瘀熱內結型反復呼吸道感染小鼠的Th1型細胞因子IL-12及Th2類因子IL-10，又可同時下調化ThⅠ型細胞因子IFN-g及Th2類因子IL-4，對ThⅠ、ThⅡ型細胞因子具有雙向調節作用；并且還能夠保證對病原侵襲應有的免疫應答，避免應答過度，從而控制疾病的發生與發展。有學者實驗研究表明，當歸六黃湯可通過調節PI3K/Akt信號通路及PPAR-γ的活性，影響糖脂代謝，減弱DCs的免疫原性，并促進Tregs的形成和分化，并且能夠抑制小鼠體內促炎細胞因子分泌及T淋巴細胞增殖，減弱炎癥反應[47]。

3 問題與展望

綜上所述，當歸六黃湯除應用于自汗、盜汗等多種汗證效果顯著外，后世醫家在中醫學“異病同治，同病異治”辨證論治思想指導下，靈活加減化裁，使其臨床應用范圍更加廣泛，已經涉及內科、皮膚科、婦科等多種疾病，對拓寬古方今用的適用范圍、發掘古方的臨床實用價值均有重大意義。然而，對于當歸六黃湯治療疾病的機制研究較少，至今尚未能夠進行更準確和廣泛化的深入研究，科研工作者應借助現代科學技術，加大研究的力度，對當歸六黃湯的作用機制進行多層次、多靶點的研究，以使當歸六黃湯的應用更加科學化。