冷沉淀凝血因子與輸血安全的研究進展

陸占厚

（廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧，530023）

冷沉淀凝血因子是臨床常用成分血之一，其主要作用如下：首先該物質(zhì)可用于治療各種臨床常見的血友病，例如血友病A、血友病B 等；其次因為凝血因子8、9 相較于正常血漿活性顯著下降，當患者皮下、肌肉、皮膚、關(guān)節(jié)等部位出血時，即可通過輸注冷沉淀凝血因子，提升患者體內(nèi)因子的活性，從而達到治療疾病的目的[1-2]；另外可應用于彌散性血管內(nèi)凝血的治療，彌散性血管內(nèi)凝血是指各種原因?qū)е碌捏w內(nèi)廣泛凝血，同時常繼發(fā)纖溶亢進，病人一般會出現(xiàn)較強烈的出血癥狀，面對該情況時，不僅需積極治療患者原發(fā)病，還需補充冷沉淀凝血因子達到治療疾病的目的[3-4]。近年來隨著我國整體醫(yī)療水平的進步，冷沉淀凝血因子應用也取得長足進步，發(fā)展出來各種專業(yè)儀器開始廣泛投入臨床，并顯著提升了治療效率及輸血安全性[5]。為此，本文就目前我國臨床對于冷沉淀凝血因子的應用情況及輸血安全情況作以下綜述，現(xiàn)報道如下：

1.冷沉淀凝血因子及血漿的的相同與不同

冷沉淀凝血因子及血漿的相同點在于二者均用于治療臨床凝血障礙疾病[6]。冷沉淀凝血因子與血漿最主要的區(qū)別在于，冷沉淀中各種凝血因子的濃度和活性明顯高于血漿，原因在于血漿即單純從血液中分離出血細胞以后，剩余的液體部分，里面含有各種凝血因子[7]。相比于前者冷沉淀就是在原本基礎上對血漿進行進一步的加工處理，促使內(nèi)部各種凝血因子的濃度升高。

2.冷沉淀凝血因子的主要成分及作用

冷沉淀凝血因子含有豐富的凝血因子8 和纖維蛋白原，一個單位的冷沉淀所含凝血因子8 一般在80IU 以上，纖維蛋白原含量≥150mg，另外冷沉淀凝血因子還含有Fg、血管性學友病因子等[8]。其中凝血因子8 參與血液凝固過程的各種蛋白質(zhì)，其生理作用為血管出血時被激活，和血小板粘連在一起并且補塞血管上的漏口。纖維蛋白原是血栓形成的重要反應物，參與血栓形成的關(guān)鍵步驟，當血小板破裂時，會釋出凝血致活酶，在鈣離子的作用下催化凝血酶原變成凝血酶，凝血酶將血漿中原本可水溶的纖維蛋白原凝固成為不溶于水的纖維蛋白，纖維蛋白扭結(jié)其他血細胞成團，凝固成為血塊[9]。血管性血友病因子同時與膠原纖維和血小板結(jié)合，當血管破裂時大量血小板以血管性學友病因子為中介，粘附在膠原纖維上，形成血栓，得以止血[10]。

3.冷沉淀凝血因子的制備

3.1 離心法該方法主要指在4℃的水浴中放入新鮮冰凍血漿，通過離心操作后，清除血漿中尚未完全溶解的白色膠狀物，該方法是最為傳統(tǒng)制備方法，在過去很長一段時間內(nèi)被廣泛應用[11]。

3.2 虹吸法該方法作為傳統(tǒng)制備方法中一種，是將新鮮冰凍血漿置入約4℃的恒溫解凍箱中，血漿融化后運用低位虹吸原理對血漿進行轉(zhuǎn)移，隨后將剩余的血漿與沉淀物制成冷沉淀凝血因子[12]。

3.3 全自動冷沉淀制備儀該儀器使用是將新鮮冰凍血漿置入水浴槽中融化，待其全部溶解后，血漿會自動從高位流入到低位轉(zhuǎn)移袋中，經(jīng)過一段時間靜置后，冷沉淀凝血因子到達要求的數(shù)值后，需夾緊導管，完成制備。該制備方法是指在傳統(tǒng)制備方法上發(fā)展出來的新技術(shù)，具有自動化強、操作規(guī)范等特點，目前臨床已逐步開始大規(guī)模采用[13]。

4.冷沉淀在臨床上的應用

4.1 外科的應用有研究顯示[14]大約30%以上的嚴重創(chuàng)傷患者，在到達醫(yī)院時已經(jīng)發(fā)生創(chuàng)傷性凝血功能障礙，故冷沉淀凝血因子的運用對其具有重要意義。隨著對創(chuàng)傷性凝血病機理的了解，休克誘導的組織低灌注以及組織損傷均是導致凝血功能障礙的原因。有研究[15]回顧性分析了30 例嚴重外傷患者（納入樣本在入院時均存在創(chuàng)傷性凝血功能障礙）的處理策略，臨床給予納入樣本冷沉淀凝血因子治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者凝血功能障礙得到有效改善，在止血的同時可抑制創(chuàng)面炎性物滲出，促進傷口快速愈合。研究進一步表明面對外科的嚴重創(chuàng)傷及手術(shù)時，冷沉淀凝血因子運用具有巨大價值。

4.2 血液疾病的應用對比傳統(tǒng)新鮮冷凍血漿，冷沉淀凝血因子具有活性更高的特點，能更有效的針對血友病等臨床血液類疾病。有研究[16]回顧性分析了40 例血友病患者治療方案并按照其治療方法進行分組（對照組及觀察組），對照組采用常規(guī)新鮮冷凍血漿治療，觀察組對患者注入冷沉淀凝血因子治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組止血時間及凝血功能改善時間均短于對照組。研究佐證了冷沉淀凝血因子在應對血友病等血液疾病時能發(fā)揮更有效率的治療，為病情危急患者的治療提供了巨大幫助。

4.3 彌散性血管內(nèi)凝血障礙的應用該病理狀態(tài)是指多種嚴重疾病終末期產(chǎn)生的凝血功能障礙。主要發(fā)生機制為凝血因子和血小板被激活導致凝血酶異常增加，后引起機體凝血和抗凝血功能平衡紊亂，最終會導致微血管內(nèi)形成很多微血栓，繼而導致器官功能障。有研究[17]發(fā)現(xiàn)對彌散性血管內(nèi)凝血障礙患者輸入適量冷沉淀凝血因子能幫助其凝血功能恢復，改善其功能紊亂的狀態(tài)。

4.4 腫瘤的應用有研究[18]發(fā)現(xiàn)多數(shù)惡性腫瘤在中晚期均會發(fā)生凝血功能障礙，例如重癥肝病、尿毒癥等。為維持患者生命，提升患者機體的凝血功能，臨床開始應用冷沉淀凝血因子對其進行治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)該治療不僅能在腫瘤手術(shù)治療中發(fā)揮止血作用，同時其可有效改善機體凝血功能紊亂的狀態(tài)。同時該治療能起到促進患者體內(nèi)相同結(jié)構(gòu)蛋白融合的效果，進而達到抑制腫瘤細胞大范圍擴散的目的。

4.5 在燒傷患者中的應用多數(shù)嚴重燒傷患者多伴有凝血功能障礙，其發(fā)生的主要原因可歸納為以下兩點：首先燒傷引起炎性因子釋放，作用于凝血系統(tǒng)，因此凝血系統(tǒng)的纖維蛋白溶解系統(tǒng)減弱，纖維蛋白原廣泛存在并激活，出現(xiàn)組織內(nèi)廣泛凝血。其次組織內(nèi)廣泛凝血，多在毛細血管中形成大量的纖維蛋白血栓，即白色血管，機體凝血機制遭到毀滅性打擊，從而出現(xiàn)廣泛出血。相關(guān)研究[19]表明冷沉淀凝血因子對于燒傷引發(fā)的凝血功能障礙同樣具有良好療效。

隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)進步，冷沉淀凝血因子在臨床應用越發(fā)廣泛，適應范圍不斷擴大，同時該血液制劑與血小板、紅細胞等血液制劑聯(lián)合使用的治療越發(fā)成熟，為臨床危重病患者提供了強有力的支持。后續(xù)研究需在聯(lián)合運用的前提下繼續(xù)探討冷沉淀凝血因子的應用價值及安全性，為相關(guān)疾病患者提供最有效率的治療。