豬苓湯合當歸芍藥散治療前列腺增生的臨床療效觀察

劉出山，劉秋璇，梁柏慶，蔡澤鋒，趙冬

（1.廣州中醫藥大學，廣東廣州 510006；2.廣東省第二中醫院，廣東廣州 510095）

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是一種多發于50歲以上中老年男性，引起排尿障礙的最為常見的一種良性疾病，其具體發病機制暫不明確，主流觀點認為年齡增長和有功能的睪丸是兩個必要條件。隨著我國老齡化現象的日趨嚴重，人群BPH的患病率不斷上升，因BPH所導致的下尿路癥狀（LUTS）及生活質量下降給人們帶來了越來越多的困擾。目前認為α-受體阻滯劑聯合5-α還原酶抑制劑治療對BPH臨床進展危險性較大的患者更適合，高選擇性α-受體阻滯劑可以緩解尿路平滑肌痙攣，從而一定程度上解除膀胱出口梗阻癥狀，5-α還原酶抑制劑可以一定程度抑制雄性激素的釋放與功能發揮，控制BPH進展或縮小前列腺體積，從而改善LUTS。中醫藥作為我國傳統文化的瑰寶，善于從整體觀念出發進行辨證論治，在改善疾病臨床癥狀及控制疾病進展方面有著獨特的優勢。本研究旨在通過臨床研究，觀察在常規西藥治療的基礎上聯合豬苓湯合當歸芍藥散加減治療濕熱瘀阻型BPH患者的臨床療效，并與單純常規西藥治療的療效作比較。現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2021年1月1日至2021年12月31日在廣東省第二中醫院外科門診行保守治療的濕熱瘀阻型BPH患者，共80例。采用隨機數字表法將患者隨機分為對照組和試驗組，每組各40例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南》（2019年版）[1]中良性前列腺增生診斷標準：①相關病史：通過了解LUTS的特點、持續時間及相關伴隨癥狀，以及有無相關疾病史、家族史、手術史、外傷史和是否服用了影響膀胱出口功能的藥物等，證實符合BPH的病史特點；②臨床表現：存在尿不盡、尿頻、排尿間斷、尿急不能等待、尿線細而無力、夜尿多等，甚者有尿潴留或尿失禁等癥狀；③肛門指診：前列腺體積增大、形態光滑、有彈性，無明顯結節及壓痛，中央溝變淺或消失，肛門括約肌張力無明顯增大；④前列腺彩超（經直腸）檢查：提示前列腺腺體增生，體積增大，包膜完整光滑，內部呈均勻低回聲。

1.2.2 中醫診斷標準 符合《良性前列腺增生中西醫結合診療指南（試行版）》[2]和《中醫外科學》[3]中“精癃（濕熱瘀阻型）”的辨證標準。主癥：①小便頻數，夜尿頻多；②尿急；③排尿不暢；④尿線變細。次癥：①小便黃，尿道灼熱；②小腹部、會陰部、恥骨聯合區或腰骶及肛周疼痛。舌脈象：舌質紅、黯或舌有瘀點或瘀斑，苔黃膩或厚膩、脈弦滑或澀沉數。

1.3 納入標準 ①符合BPH的西醫診斷標準；②符合精癃的中醫診斷標準，且中醫證型為濕熱瘀阻型；③年齡50～80歲；④國際前列腺癥狀評分（IPSS）≥8分；⑤在過去1個月內未使用除本研究外的其他治療BPH的藥物；⑥自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準 ①不符合上述納入標準的患者；②對非那雄胺或坦索羅辛過敏的患者；③合并神經源性膀胱的患者；④伴有嚴重或反復泌尿系統感染、尿潴留、結石、梗阻需手術治療的患者；⑤合并有其他系統嚴重疾患，如嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全、血液病、精神病、惡性腫瘤等疾病患者；⑥依從性差，未按規定進行治療，或存在精神、意識障礙，不能自主配合治療的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 疾病教育和生活指導 2組患者均給予疾病教育和生活指導：①提供BPH的相關知識，包括LUTS和BPH治療的臨床進展；②飲食調整：適時適當限制飲水，但每日水攝入不少于1 500 mL，同時限制煙、酒、茶及咖啡的攝入；③指導排尿技巧：進行重復排尿、精神放松訓練、膀胱訓練等排尿技巧的指導。

1.5.2 對照組 給予常規西藥治療。①坦索羅辛[生產廠家：安斯泰來制藥（中國）有限公司；批準文號：國藥準字H20000681]，口服，每次0.2 mg，每日1次，睡前服用。②非那雄胺（生產廠家：廣東逸舒制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20051699），口服，每次5 mg，每日1次。2周為1個療程，治療2個療程后評價療效。

1.5.3 試驗組 在對照組的基礎上給予豬苓湯合當歸芍藥散加減治療。方藥組成：豬苓（去皮）、茯苓、阿膠（烊服）、滑石（碎）、當歸、白術各10 g，澤瀉、川芎各15 g，赤芍30 g。隨癥加減：血尿明顯者加白茅根、小薊各10 g；尿急、尿道灼熱者加梔子、車前子各10 g；下腹痛、會陰或腰骶部疼痛者去川芎，加龍膽草、川楝子各10 g。上述中藥均由廣東省第二中醫院中藥房提供。每日1劑，常規煎取300 mL，分2次于早晚餐后溫服。2周為1個療程，治療2個療程后評價療效。

1.6 觀察指標

1.6.1 IPSS評分 IPSS評分是目前國際公認的判斷BPH患者LUTS嚴重程度的最佳手段，也是用于評價患者對治療的反應性以及LUTS的進展情況的工具，它將尿不盡、兩次排尿間隔時間、間斷性排尿、尿等待、尿線變細、用力排尿、夜間排尿次數等癥狀按嚴重程度分6個等級，分別計為0～5分，總分為0～35分。分數越高，表示癥狀越嚴重[4]。觀察2組患者治療前后IPSS評分的變化情況。

1.6.2 生活質量（QOL）評分 QOL評分是了解患者受LUTS困擾的程度以及是否能忍受，根據受影響程度分為7個等級，分值范圍為0～6分。分值越高，表示對日常生活影響越大[4]。觀察2組患者治療前后QOL評分的變化情況。

1.6.3 中醫證候積分 根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]制定中醫證候積分表，觀察2組患者治療前后中醫證候積分的變化情況。

1.7 統計方法 應用SPSS 20.0統計軟件進行數據的統計分析。根據數據類型的不同采用相應的統計方法：2組均為小樣本的計量資料，用均數±標準差（±s）表示，先使用夏皮洛-威爾克檢驗（Shapiro-Wilk test，簡稱S-W檢驗）進行正態性檢驗；若2組內數據符合正態分布且方差齊，采用配對樣本t檢驗，反之，則采用配對樣本Wilcoxon符號秩檢驗；若2組間數據符合正態分布且方差齊，采用兩獨立樣本t檢驗，反之，則采用非參數兩獨立樣本Kruskal-Wallis檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者年齡分布情況比較 表1結果顯示：2組患者的年齡符合正態分布，也滿足方差齊性要求，故采用兩獨立樣本t檢驗。組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明2組患者的年齡不存在顯著性差異。

表1 2組良性前列腺增生（BPH）患者年齡分布情況比較Table 1 Comparison of age distribution between the two groups of patients with benign prostatic hyperplasia（BPH） （±s）

表1 2組良性前列腺增生（BPH）患者年齡分布情況比較Table 1 Comparison of age distribution between the two groups of patients with benign prostatic hyperplasia（BPH） （±s）

組別對照組試驗組例數/例40 40年齡/歲63.78±6.15 64.78±5.12 t值-0.79 P值0.430

2.2 2組患者治療前后IPSS評分比較 表2結果顯示：2組患者的IPSS評分治療前后組間及組內比較均符合正態分布和方差齊性要求，故組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗。治療前，2組患者的IPSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的IPSS評分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且試驗組的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表2 2組良性前列腺增生（BPH）患者治療前后國際前列腺癥狀評分（IPSS）比較Table 2 Comparison of InternationalProstate Symptom Score（IPSS）between the two groups of patients with benign prostatic hyperplasia（BPH）before and after treatment （±s，分）

表2 2組良性前列腺增生（BPH）患者治療前后國際前列腺癥狀評分（IPSS）比較Table 2 Comparison of InternationalProstate Symptom Score（IPSS）between the two groups of patients with benign prostatic hyperplasia（BPH）before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別對照組試驗組例數/例40 40治療前22.88±2.08 23.70±2.30治療后11.05±2.11①9.53±2.34①②t值21.60 31.60 P值0.000 0.000

2.3 2組患者治療前后QOL評分比較 表3結果顯示：2組患者的QOL評分治療前后組間及組內比較均不符合正態分布，故組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本Wilcoxon符號秩檢驗。治療前，2組患者的QOL評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的QOL評分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且試驗組的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表3 2組良性前列腺增生（BPH）患者治療前后生活質量（QOL）評分比較Table 3 Comparison of quality of life（QOL）scores between the two groups of patients with benign prostatic hyperplasia（BPH）before and after treatment（±s，分）

表3 2組良性前列腺增生（BPH）患者治療前后生活質量（QOL）評分比較Table 3 Comparison of quality of life（QOL）scores between the two groups of patients with benign prostatic hyperplasia（BPH）before and after treatment（±s，分）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別對照組試驗組例數/例40 40治療前5.55±0.82 6.00±0.80治療后2.85±0.74①2.03±0.83①②Z值5.85 5.57 P值0.000 0.000

2.4 2組患者治療前后中醫證候積分比較 表4結果顯示：2組患者的中醫證候積分治療前組間比較符合正態分布和方差齊性要求，故采用兩獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較也符合正態分布和方差齊性要求，故采用配對樣本t檢驗；而治療后組間比較不符合正態分布，故采用Kruskal-Wallis檢驗。治療前，2組患者的中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的中醫證候積分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且試驗組的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表4 2組良性前列腺增生（BPH）患者治療前后中醫證候積分比較Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with benign prostatic hyperplasia（BPH）before and after treatment （±s，分）

表4 2組良性前列腺增生（BPH）患者治療前后中醫證候積分比較Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with benign prostatic hyperplasia（BPH）before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別對照組試驗組例數/例40 40治療前20.75±2.01 21.05±2.24治療后8.65±1.56①7.68±1.44①②t值32.40 34.73 P值0.000 0.000

3 討論

良性前列腺增生（BPH）屬中醫學“精癃”“癃閉”的范疇，與腎及膀胱的功能失調有關。年老腎衰，氣化不利，血行不暢是根本病因。嶺南氣候濕熱，易水濕內停，郁而化熱，或外感濕熱，或飲食不節，致脾胃運化失常，釀生濕熱，濕熱瘀阻于下焦，蘊結不散，壅滯不通而誘發本病，故嶺南地區濕熱瘀阻型精癃常見，治療上以通為用，以清利濕熱、活血利尿為基本治則。

豬苓湯出自《傷寒論》，原文第233條曰：“若脈浮發熱，渴欲飲水，小便不利者，豬苓湯主之。”為陽明津傷、水熱互結于下焦的論治，方用豬苓、茯苓、澤瀉滲濕利水瀉熱；阿膠育陰潤燥；滑石清熱通利小便以淡滲利濕，清熱利水兼育陰[6]。現代藥理學研究證實，豬苓湯具有利尿、抗炎、護腎、抑石、抑菌等作用，臨床應用于治療前列腺增生癥、腎積水、泌尿系結石、泌尿系感染等[7]。當歸芍藥散出自《金匱要略·婦人妊娠病脈證并治第二十》曰：“婦人懷妊，腹中痛，當歸芍藥散主之。”《金匱要略·婦人雜病脈證并治第二十二》曰：“婦人腹中諸疾痛，當歸芍藥散主之。”分別論述了當歸芍藥散治療肝脾不調、氣郁血滯濕阻以及寒熱虛實、氣滯血瘀雜病而致腹部疼痛不適的證治。方中重用芍藥養血柔肝斂陰，當歸養血和血活血，川芎活血行氣；白術、茯苓健運脾胃，使氣血生化有源，氣血盛則氣暢血行而不生壅滯。現代藥理學證實，當歸芍藥散具有利水、鎮痛、解痙、抗炎、改善凝血等作用[8]，廣泛應用于泌尿系統、消化系統、循環系統、婦科疾病中[9]。郭瑞萍等[10]認為，通過辨證使用當歸芍藥散治療符合其方證的消化系統疾病、神經系統疾病、婦科疾病等各類疾病具有良好的療效，認為凡是疾病當中屬血虛水盛、濕滯血瘀之證皆可選用當歸芍藥散加減治療。因此，兩方合用且隨癥加減，可奏滋陰清熱利濕、活血利尿通淋之功效，對臨床上濕熱瘀阻型BPH患者可以起到改善排尿相關不適、緩解臨床癥狀、提高生活質量等良好療效。

本研究結果顯示：治療后，2組患者的IPSS評分、QOL評分和中醫證候積分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且試驗組的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。表明在中醫治則指導下準確辨證，大膽使用經方，充分發揮中醫中藥優勢，可取得比單純西藥治療更好的療效。受樣本量及地域影響，本研究存在較多不足之處，但豬苓湯合當歸芍藥散加減治療BPH的良好療效仍值得進一步研究和推廣。