蘇桔口服液治療小兒脾虛痰濕型久咳的臨床療效觀察

梁妙珍，程浣彤，李雪嬌，林曉潔

（1.廣州中醫藥大學，廣東廣州 510405；2.廣東省第二中醫院，廣東廣州 510095）

小兒久咳是指病程大于4周，以咳嗽為主要或唯一癥狀的兒童常見病，可歸屬于中醫內傷咳嗽病[1]。西醫主要根據其病因給予抗菌、鎮咳等藥物治療，長期服用不良反應明顯，對小兒生活質量和生長發育造成較大影響，患兒及其監護人依從性不高。中醫學對咳嗽的診療有豐富的理論基礎和實踐經驗，臨床常可取得令人滿意的療效。為提高臨床療效及患兒依從性，減少毒副作用，周永霞教授和林曉潔教授在中醫辨證理論指導下，結合自身多年臨床經驗，研制出本院院內制劑蘇桔口服液，以達燥濕健脾、化痰止咳之效，用于治療小兒久咳，臨床療效顯著。為進一步評價其療效，本研究應用隨機對照方法，觀察蘇桔口服液治療小兒脾虛痰濕型久咳的臨床療效，并與西藥孟魯司特鈉咀嚼片治療作比較，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2020年12月至2021年12月在廣東省第二中醫院兒科門診就診的，符合脾虛痰濕型久咳診斷的患兒，共100例。采用隨機數字表法將患兒隨機分為治療組和對照組，每組各50例。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 根據《中國兒童咳嗽診斷與治療臨床實踐指南（2021版）》[2]擬定小兒久咳的診斷標準：①病程4周以上；②主要或唯一表現為咳嗽；③胸部X線片檢查無異常。

1.2.2 中醫辨證標準 根據《中醫內科病證診斷療效標準》[3]和《中醫兒科學》[4]擬定小兒久咳脾虛痰濕型的中醫辨證標準：①主癥：咳嗽日久；②次癥：咳聲重濁，痰多色白，胸悶納呆，困倦乏力，大便溏爛；③舌脈：舌質淡紅，苔白膩，脈滑或指紋淡紅。

1.3 納入標準 ①年齡為1～10歲；②符合小兒久咳的中西醫診斷標準；③中醫證型為脾虛痰濕型；④治療期間未服用其他藥物；⑤法定監護人知情理解并同意參加本研究的患兒。

1.4 排除標準 ①呼吸道感染急性期或重癥患兒；②合并有嚴重的心、肝、腎等全身性疾病的患兒；③過敏體質及對本研究相關藥物過敏的患兒；④依從性差，未按規定服藥的患兒；⑤隨訪資料不全，可能影響療效判定的患兒。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予口服孟魯司特鈉咀嚼片治療。用法：孟魯司特鈉咀嚼片（默沙東制藥有限公司生產；批準文號：國藥準字J20130054），嚼服，6歲以下（含6歲）患兒每次4 mg，6歲以上患兒每次5 mg，每晚1次，連續服藥2周。

1.5.2 治療組 給予口服蘇桔口服液治療。用法：蘇桔口服液（廣東省第二中醫院院內制劑；批號：粵Z20110031；規格：10 mL/支；主要成分：紫蘇子、桔梗、紫菀、款冬花、法半夏、萊菔子、瓜蔞、前胡、浙貝母、葶藶子、魚腥草、甘草），口服，1～3歲（含3歲）患兒每次5 mL，3～6歲（含6歲）患兒每次8 mL，6歲以上患兒每次10 mL，每天3次，連續服藥2周。

1.6 觀察指標及療效判定標準

1.6.1 中醫證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]制定中醫證候評分量表，根據癥狀的嚴重程度分為無、輕度、中度、重度4個等級，主癥（咳嗽）分別計為0、2、4、6分，次癥（咯痰、胸悶納呆、困倦乏力、大便溏爛）分別計為0、1、2、3分。觀察2組患兒治療前后中醫證候積分的變化情況。

1.6.2 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]，根據治療前后中醫證候積分的變化情況評價療效，采用尼莫地平法計算療效指數（證候積分減少率）：證候積分減少率=（治療前證候積分－治療后證候積分）/治療前證候積分×100%。療效判定標準：痊愈：癥狀基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀明顯改善，70%≤證候積分減少＜95%；有效：癥狀有所改善，30%≤證候積分減少＜70%；無效：癥狀無改善或加重，證候積分減少＜30%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.6.3 安全性評價 觀察并記錄治療過程中2組患兒的不良反應發生情況及相應的處理措施，評價2種治療方案的安全性。

1.7 統計方法 運用SPSS 26.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，符合正態分布者組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，不符合正態分布者組內比較采用Wilcoxon兩樣本秩和檢驗，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。計數資料用率或構成比表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患兒脫落情況及基線資料比較 本研究共有6例患兒脫落，其中治療組2例，對照組4例，實際納入94例，其中治療組48例，對照組46例。治療組48例患兒中，男25例，女23例；平均年齡（5.94±2.07）歲；平均病程（37.73±5.98）d。對照組46例患兒中，男22例，女24例；平均年齡（5.63±2.18）歲；平均病程（37.22±6.06）d。2組患兒的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患兒治療前后中醫證候積分比較 表1結果顯示：治療前，2組患兒的中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患兒的中醫證候積分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且治療組的降低作用明顯優于對照組，組間治療后及治療前后差值比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組脾虛痰濕型久咳患兒治療前后中醫證候積分比較Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of pediatric chronic cough of spleen deficiency and phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s，分）

表1 2組脾虛痰濕型久咳患兒治療前后中醫證候積分比較Table 1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of pediatric chronic cough of spleen deficiency and phlegm-damp syndrome type before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組比較

組別治療組對照組差值（95%CI）t值P值例數/例48 46治療前11.23±2.71 11.09±2.47 0.14（-0.92，1.20）0.270 0.790治療后3.44±3.10①②5.00±3.33①-1.56（-2.89，-0.24）-2.350 0.021差值（95%CI）7.79（7.09，8.49）②6.09（5.37，6.81）Wilcoxon兩樣本秩和檢驗Z值6.04 5.92 P值0.000 0.000

2.3 2組患兒臨床療效比較 表2結果顯示：治療2周后，治療組及對照組的總有效率分別為93.75%（45/48）、80.43%（37/46）；組間比較，治療組的總有效率（卡方檢驗）和總體療效（秩和檢驗）均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組脾虛痰濕型久咳患兒臨床療效比較Table 2 Comparison of clinicalefficacy between the two groups of pediatric chronic cough of spleen deficiency and phlegm-damp syndrome type [例（%）]

2.4 不良反應事件發生情況 治療過程中，2組患兒均未發生明顯的不良反應事件，具有較高的安全性。

3 討論

現代醫學認為小兒久咳病因復雜多樣，治療上常選用抗組胺、激素、抗菌、鎮咳等藥物，但癥狀反復，藥物治療不良反應明顯，嚴重影響小兒的生長發育。而長期的中醫臨床實踐證明，中醫藥治療小兒久咳療效顯著、復發率低，前景可觀[1]。

隋代巢元方在《諸病源候論》中記載：“久咳嗽，是連滯歲月，經久不瘥者也。”中醫認為，本病纏綿難愈，當屬“內傷咳嗽”范疇，為臟腑功能失調所致。小兒臟腑嬌嫩，肺脾不足，脾虛則水液運化失司，精微失布，聚而成痰，痰阻于肺，肺失宣降，故發咳嗽。而脾為肺之母，母病及子，脾虛則肺氣受損，衛外不固，易受邪擾，邪阻于肺，肺氣壅滯，肅降無權，宣肅失司，則見久咳不已。正如吳克潛在《兒科要略》中所論：“小兒脾胃殊為薄弱，肺體更屬嬌嫩，一經感染，最易流連。”

本研究所用的蘇桔口服液為本院制劑，從痰論治小兒久咳，具有良好的燥濕健脾、化痰止咳功效，臨床療效確切。該制劑由止嗽散合三子養親湯化裁而成，方中之紫蘇子和桔梗為君藥，均歸肺經，其中紫蘇子善降氣消痰，桔梗主寬胸宣肺祛痰，兩藥合用一宣一降，宣降互濟，以調暢肺氣，咳嗽自止；款冬花、紫菀潤肺下氣，祛痰止咳，法半夏燥濕健脾，化痰止咳，萊菔子消食導滯，降氣化痰，四藥共用為臣，以達祛痰止咳之效；久咳則痰濕郁久化熱，佐以前胡、瓜蔞、浙貝母、葶藶子、魚腥草清熱化痰，其中前胡主降，輔助君藥以復肺氣宣降，增強止咳之力；使以甘草調和諸藥。全方合用，共奏燥濕健脾、化痰止咳之功效。

現代研究發現，紫蘇子提取物脂肪油具有良好的止咳平喘作用和抑菌效果[6]。桔梗有效成分桔梗皂苷不僅能促進呼吸道分泌，稀釋痰液，以達祛痰止咳作用，還能抑制肺組織自由基和炎性細胞因子的生成而達抗炎之效，同時還能增強機體免疫功能[7]。半夏能促進水通道蛋白的表達以降低痰液黏度，其有效成分生物堿具有顯著的鎮咳作用[8]。紫菀-款冬花為治療呼吸道疾病的有效藥對，抗炎止咳功效確切[9]。浙貝母、前胡中的有效成分均具有稀釋痰液和抗炎抑菌的作用，其中浙貝母還可抑制過敏介質釋放，前胡還能降低氣道阻力以鎮咳[10-11]。萊菔子、瓜蔞、魚腥草、甘草均具有廣譜抑菌作用，其中瓜蔞和甘草可抑制肺纖維化，甘草還可阻止組胺釋放[6，12-14]。全方配伍得當，通過抗炎抑菌、化痰鎮咳、免疫調節等多重機制發揮治療作用。

本研究結果顯示，治療2周后，治療組的臨床療效明顯優于對照組，且其對中醫證候積分的改善作用明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。同時，在治療過程中，患兒均無不良反應發生，表明蘇桔口服液治療小兒脾虛痰濕型久咳安全有效，對臨床診療具有一定的指導意義。但本研究存在觀察周期短和樣本量少的局限性，故確切的結論有待后期進一步的規范研究加以證實。