三陰型乳腺癌中CD68和CD163陽性的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞

Jamiyan T, Kuroda H, Yamaguchi R,etal. CD68- and CD163- positive tumor-associated macrophages in triple negative cancer of the breast. Virchows Arch, 2020,477(6):767-775.

腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TILs)是輔助治療的預(yù)后標(biāo)志物和潛在靶標(biāo)，根據(jù)先前驗(yàn)證的臨界值將其分為高水平(≥30%)和低水平(<30%)。高水平的TILs在乳腺癌特別是三陰型乳腺癌(TNBC)中具有抗腫瘤活性，預(yù)后良好。近來研究表明腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)也是腫瘤生長和癌癥進(jìn)展的重要因素，可將巨噬細(xì)胞分為經(jīng)典激活1型(M1樣)和交替激活2型(M2樣)兩種。1型以CD68陽性為特征，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生自由基，導(dǎo)致DNA損傷，可增強(qiáng)腫瘤活性；而以CD68和CD163共陽性為特征的2型M2樣巨噬細(xì)胞可釋放趨化因子，促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。為評(píng)估TNBC中TAMs亞型的定位和密度，分析其臨床病理意義及預(yù)后，作者收集了107例TNBC手術(shù)病例，通過熱點(diǎn)定量法使用廣譜巨噬細(xì)胞標(biāo)志物CD68和M2樣巨噬細(xì)胞特異性標(biāo)志物CD163分別觀察各自在腫瘤基質(zhì)(TS)和腫瘤巢(TN)中的表達(dá)，結(jié)果顯示，兩者均呈胞膜或胞質(zhì)強(qiáng)陽性，TS和TN中高密度的CD68+TAMs與腫瘤大小顯著相關(guān)(P=0.036、0.004)；TN中CD163+TAMs高密度與腫瘤大小顯著相關(guān)(P=0.002)，而在TS中則無相關(guān)性(P=0.634)。乳腺癌TS和TN中CD163+TAMs高密度與更高的組織學(xué)分級(jí)P均<0.01)、更高的復(fù)發(fā)率P均<0.01)和較高的病死率相關(guān)(P=0.004、0.012)；而TS或TN中TAMs浸潤密度(CD68+、CD163+、CD163/CD68比值)和TILs之間無顯著相關(guān)性。分析表明患者年齡和CD163+TAM是患者無復(fù)發(fā)生存率(RFS)和總生存率(OS)的獨(dú)立預(yù)后因素，而TS或TN中CD68+細(xì)胞數(shù)量或CD163/CD68比值與臨床病理特征無關(guān)。盡管存在一定局限性，但作者認(rèn)為是CD163+TAM而非CD68+TAM的浸潤導(dǎo)致了TNBC患者預(yù)后差，CD163+TAM不僅可以調(diào)節(jié)TS中的免疫反應(yīng)，而且可能直接通過TN來影響TNBC患者的預(yù)后。

(方三高1摘譯/魏建國2審校/1上海金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司病理科，上海 200120；2浙江省紹興市人民醫(yī)院病理科,紹興 312000)