有氧運動在卵巢癌患者癌因性疲乏中的應用現狀

張沙沙 張鳳芝 楊繼梅

卵巢癌是嚴重威脅婦女健康的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著全球女性的生命和健康。據《2020年全球癌癥統計》報告顯示，全球范圍內卵巢癌新發病例達31萬例，死亡病例達20萬例，其發病率及死亡率在女性惡性腫瘤中居第8位[1]。卵巢癌發病隱匿，尚缺乏有效的篩查及早期診斷措施，絕大多數患者在確診時已處于中晚期，晚期卵巢癌預后不良，5年生存率不足20% ，約70%仍會復發[2]。目前臨床上關于卵巢癌的治療以手術為主，化療為輔，強調綜合治療。疾病本身及其治療過程中會產生諸多不良反應，其中，CRF是癌癥患者治療后的核心癥狀嚴重影響了患者的身心健康和生活質量[3]。美國國家癌癥綜合網絡（NCCN）將癌因性疲乏（CRF）定義為：痛苦的、持續的、主觀的精神或身體疲乏感，其發生與癌癥及其治療有關，與體力活動無關，且通過休息無法緩解。臨床表現為精力下降、活動減少、疲乏無力，并伴隨著身體、情緒、認知等功能障礙[4]。卵巢癌患者治療后存在長期嚴重的疲乏、抑郁、神經病變、睡眠障礙等問題[5]。據報道有患者甚至存在10年之久的疲乏，CRF在癌癥患者中發生率高，影響持久[6]。因此，如何緩解卵巢癌患者的疲乏癥狀和提高患者的整體生活質量是臨床工作者亟待解決的問題。

1 有氧運動簡介

有氧運動是一種在氧氣充足的情況下,運用大型肌肉群進行有節奏的持續運動，人體吸入氧氣量與機體對氧氣需求量相等，達到生理上對氧氣需求的平衡狀態，增強人體吸入、輸送與使用氧氣能力為目的耐力性活動，具有強度低、富有節律性、持續時間較長、易于堅持等特點[7]。心率儲備百分比（HRR）,最大心率百分比（HRmax）和感知疲勞程度（RPE）常作為有氧運動強度的監測指標。低強度：＜40%HRR或者＜64%HRmax或者RPE0-10＜4 或者 RPE6-20＜12；或者中等強度 40%～60%HRR 或者 64～76% HRmax或者 RPE0-10＜4～5或者RPE6-20＜12～13；高強度：＞60%HRR 或者 ＞76%HRmax或者 RPE0-10＞ 6或者 RPE6-20＞14。結構化的有氧運動鍛煉提倡采取漸進式運動增量訓練,每周最少3次，單次訓練時間大于20 min，包含3～5 min的熱身和放松訓練[8]。熱身訓練使機體慢慢適應起來，使心血管適應，提高關節肌肉的韌性，避免肌肉拉傷。放松訓練有助于緩解肌肉疲勞，減輕肌肉酸脹等不適，促進血液回流，避免突然停止運動造成機體淤血，使回心血量下降，引起暈厥與缺血。有氧運動可以改善骨骼肌功能[9]，提升記憶[10]，改善心肺功能[11]，改善認知功能[12]，改善睡眠質量[13]，調節心理狀態[14]等。有氧運動的形式多種多樣，如步行、慢跑、騎自行車、上下樓梯、游泳、跳繩、打太極拳、跳健身舞、球類運動等。

2 有氧運動緩解CRF的作用機制

近年來，有氧運動作為一項很好的改善機體攜氧狀況的運動被廣泛學者關注，有氧運動可以從多方面改善腫瘤進展，延長生存期及改善預后，并且對于各個時期腫瘤患者均具有良好的耐受性和安全性[15-16]。雖然大多數研究已證實有氧運動可有效改善卵巢癌患者的疲乏癥狀，但目前關于有氧運動緩解CRF的作用機制尚不完全明確，可能原因如下[17-18]：①有氧運動加速血液循環，增加體內血紅蛋白含量及機體臟器血流量，加速機體新陳代謝，保持各器官重要功能。②有氧運動刺激垂體分泌β-內啡肽，提高中樞神經系統的反應能力，增強機體對刺激的耐受力。③有氧運動時機體可產生放松肌肉和精神的微電刺激，緩解患者肌肉緊張和精神抑郁，從而緩解心理緊張。④有氧運動時肌肉細胞可以選擇性產生降低 IL-1β、TNF-α濃 度的IL-6，使機體處于抗炎環境，從而減輕疲乏感。

3 卵巢癌患者CRF現狀

CRF在癌癥患者中普遍存在，其發生率為25%～99%[19]。李穎穎等[20]研究顯示卵巢癌化療病人CRF發生率為100%，以中度疲乏發生率最高，為69.3%，遠高于乳腺癌、肺癌及結直腸癌等其他癌癥[21-23]。卵巢癌患者為了保全生命會選擇切除卵巢，而卵巢是女性特有的體征表現，卵巢功能喪失，性激素分泌下降，性功能紊亂，化療后自我形象改變，再加上女性性格易敏感，多愁善感，女性較男性疲乏發生率明顯增高[19]。勞菲婕等[24]對婦科首次化療患者的疲乏現狀進行了分析，結果顯示首次化療開始后，疲乏程度呈上升趨勢，到化療中達到一個峰值，之后有所下降，到下一療程開始前達到一個最小值，但仍高于化療前，變化趨勢呈現“山峰和山谷”型。而韋儉儉[25]研究結果表明,96.7%的婦科惡性腫瘤患者主訴有不同程度的疲乏感，疲乏感自第一次化療結束后產生，且隨著化療療程的推進不斷累積增加。Vanessa應用MOST評估726例卵巢癌患者完成一線化療后各個時間點患者所表現的癥狀和不良反應，結果顯示，化療結束后卵巢癌患者疲乏發生率為73%，化療結束42個月后卵巢癌患者中重度疲乏發生率高達32%[26]。卵巢癌患者在各個階段存在不同程度的疲乏，且隨著時間的推移疲乏自發消失較罕見[27]。疲乏降低患者的生活質量，影響情緒及功能狀態，延緩疾病恢復，增加并發癥，延長住院時間，甚至導致治療中斷，縮短患者的生存時間，這些不良后果反過來又會加重疲乏，產生惡性循環[7]。雖然國際上已有CRF指南共識指導臨床實踐，但由于國情不同，我國腫瘤醫護人員對CRF認識不足，診斷率低、管理不規范等問題直接影響了卵巢癌患者的預后生活質量[28]。

4 有氧運動對卵巢癌患者的影響

4.1 有氧運動對卵巢癌CRF的影響

近年來，研究者們越來越關注CRF治療干預的相關研究，有氧運動作為一項良好的改善機體攜氧狀況的運動，治療期間或治療后均可有效改善卵巢癌患者的疲乏和生活質量[29]。Zhou等[30]招募113名卵巢癌幸存者為研究對象，測試了一個有組織、獨立運動項目對CRF影響的隨機對照試驗，對鍛煉組進行為期6個月的中等強度快走運動，結果顯示，卵巢癌患者適當有氧運動可以減輕其嚴重的全身疲勞癥狀，改善生活質量。Yang等[31]和Zhang等[32]指導卵巢癌患者進行有氧運動，研究結果顯示有氧運動在減少癌癥相關疲勞、抑郁癥狀和改善睡眠質量方面具有顯著的益處。吳曉丹[33]指導60例卵巢癌患者進行每周3～5次，每次20～30 min的運動干預，運動時心率維持在120～140次/min，運動方式包括瑜伽、步行、太極拳等，連續干預30 d，降低了卵巢癌患者CRF程度，提升了遵醫行為。彭偉萍[34]指導卵巢癌患者于化療間歇期進行有氧運動，有效緩解了卵巢癌患者的CRF，并提高了生活質量。Gheyasi等[35]研究結果顯示每天有計劃的步行鍛煉可作為降低白血病患者 CRF 的一種簡便、低成本的方法。周蕓等[36]研究結果顯示乳腺癌化療患者在有氧運動干預下可緩解CRF、降低不良反應，逐漸恢復生活質量。Schuler等[37]研究運動對77例晚期癌癥患者CRF的影響，結果表明晚期腫瘤患者適當進行有氧運動可以減輕腫瘤患者嚴重的全身疲乏癥狀。隨著醫療水平的提高和醫學模式的轉變，卵巢癌患者的生存率的得到提高，人們也越來越關注卵巢癌患者的預后生存質量，并積極采用各種補充療法來改善預后，而有氧運動已成為緩解多種癌癥CRF的基石，對減輕癌癥治療副作用，加強患者免疫系統，改善機體功能，降低腫瘤復發率，提高患者生活質量具有重要意義。

4.2 有氧運動對卵巢癌患者睡眠質量的影響

CRF和睡眠障礙之間存在很強的相關性，睡眠障礙會加重癌癥患者的疲勞程度，且疲勞患者的睡眠障礙更為嚴重[38]。鄧楊清等[39]在對腫瘤患者疲乏與焦慮、抑郁、睡眠質量的相關性研究分析中，睡眠質量、焦慮抑郁是腫瘤患者疲乏的主要影響因素。卵巢癌患者在術后及化療期間極易出現睡眠障礙，損害身心健康，降低生活質量[40]。因此，通過優化睡眠可以有效緩解卵巢癌患者的疲乏程度，提高生活質量。吳靈芝等[41]通過指導卵巢癌化療患者行居家有氧運動，運動方式以騎自行車、慢跑等，每次運動時間20 min，每周3～4次，30 d后，患者的睡眠質量和希望水平得到提高，緩解了患者的疲乏，恢復其對生活的信心。吳愛平等[42]對婦科惡性腫瘤患者進行為期6周的有氧運動干預后，提高了睡眠質量和生活質量。朱志春等[43]運用計算機檢索中文數據庫中關于有氧運動治療失眠癥或睡眠障礙的隨機對照研究，結果顯示有氧運動能改善不同疾病合并睡眠障礙患者的睡眠質量。朱丹等[44]對195例癌癥患者進行以步行、上下樓梯等方式為主的自控鍛煉，結果表明，自控鍛煉方案可改善癌癥患者CRF和睡眠質量。疲乏在癌癥患者中較常見，同時會伴隨著睡眠障礙、焦慮、抑郁等情緒的產生，因此對卵巢癌患者進行疲乏癥狀管理時，應重視其他伴隨癥狀，為癌癥患者提供系統全面有效的綜合干預措施，減緩卵巢癌患者CRF。

4.3 有氧運動對卵巢癌患者負性情緒的影響

卵巢癌患者長期處于疾病狀態，心理壓力往往非常重，焦慮、抑郁等不良情緒使患者喪失治療信心，加重CRF，影響預后，增加患者死亡率[45]，因此，消除負性情緒至關重要。劉玲等[46]對200例卵巢癌患者進行了以步行、慢跑、爬樓梯等方式為主的為期3個月的運動干預，運動強度以患者不感覺疲勞為宜，時間為20～40 min，結果顯示有氧運動能夠有效緩解卵巢癌化療患者的焦慮抑郁情緒，減輕CRF。李唯媛[47]對137例卵巢癌患者進行了中醫調護聯合有氧運動干預，干預后患者的負性情緒和疲乏癥狀明顯減輕，提高了護理滿意度。喬曉麗等[48]對135例婦科腫瘤患者給予手機計步器支持下的有氧運動，結果表明有氧運動能有效改善患者的焦慮情況并提高生活質量。這提示醫護人員在今后工作中要時刻關注卵巢癌患者的心理和情緒變化，鼓勵患者勇敢面對疾病，積極面對生活，轉移患者注意力，必要時給予專業的心理指導來緩解患者CRF。

5 不足與展望

有氧運動作為一種非藥物干預措施，具有經濟、適應癥廣泛、安全有效、不受時間地點約束等特征，可有效改善各類癌癥的CRF。但目前關于卵巢癌患者有氧運動干預CRF國內研究較少，且研究樣本量較少，大多都是卵巢癌CRF現狀調查及影響因素的探索研究。今后應在保證患者安全性和療效性的基礎上開展多中心大樣本的干預研究。受傳統觀念的影響，大部分患者仍然對運動的安全性存在擔憂，且醫護人員缺乏系統化、規范化的運動培訓與指導，今后醫務工作人員應加強培訓，提高對CRF的認知，及時對患者的CRF現狀進行評估，早期識別CRF，提高CRF診斷率,規范管理CRF。各級醫療機構也應根據環境建立并完善相關運動設施，為患者提供良好的運動氛圍與環境，建議醫務工作者應將有氧運動納入臨床實踐，作為臨床治療方案之一，并根據患者情況制訂個體化、科學、合理、有效的有氧運動方案，鼓勵并監督患者早期積極參與有氧運動訓練，旨在提高卵巢癌患者的整體生活質量，促進身心健康。