血小板/淋巴細(xì)胞比值與心房顫動(dòng)相關(guān)性的研究進(jìn)展*

吳建福，梁秀媛 綜述，趙雅欣，何 燕△ 審校

(1.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，南寧 530021；2.廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，南寧 530007)

心房顫動(dòng)是臨床常見的一種心律失常疾病，其發(fā)病率會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸升高，主要危害有易發(fā)生血栓栓塞、腦卒中、心力衰竭等并發(fā)癥，具有致殘、致死的風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。心房顫動(dòng)的產(chǎn)生、維持和復(fù)發(fā)機(jī)制目前尚未完全明確，當(dāng)前研究發(fā)現(xiàn)與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等機(jī)制相關(guān)[3-5]。血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)近年來被證明在某些情況下是一種有用的指標(biāo)[6]。PLR通過血常規(guī)很容易計(jì)算出來，是血栓/炎癥通路的綜合反映[7]。而血栓和炎癥與心血管疾病的發(fā)生與病程進(jìn)展密切相關(guān)[8-9]。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，PLR與多種心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[10-12]。此外，PLR與心房顫動(dòng)的發(fā)生、預(yù)后、并發(fā)癥及其他疾病并發(fā)心房顫動(dòng)有著密切的關(guān)系，本文就PLR與心房顫動(dòng)的相關(guān)性作一綜述。

1 心房顫動(dòng)的發(fā)生和維持機(jī)制

心房顫動(dòng)的發(fā)生和維持機(jī)制尚未完全明確，但有部分學(xué)說和共識(shí)已得到國(guó)內(nèi)外專家的認(rèn)可，其中電生理機(jī)制及病理生理學(xué)機(jī)制被認(rèn)為在心房顫動(dòng)的發(fā)生和維持中的扮演著重要的角色[13]。心房顫動(dòng)的電生理機(jī)制主要包括觸發(fā)機(jī)制和維持機(jī)制。其中觸發(fā)機(jī)制主要指肺靜脈異位興奮灶發(fā)放的快速?zèng)_動(dòng)；而維持機(jī)制尚未完全明確，主要包括多發(fā)子波折返、轉(zhuǎn)子樣激動(dòng)學(xué)說、局灶激動(dòng)等多個(gè)假說。多種因素參與心房顫動(dòng)的發(fā)生、發(fā)展，且心房顫動(dòng)的發(fā)作需要觸發(fā)因素，維持需要相應(yīng)的基質(zhì)。心房顫動(dòng)的病理生理學(xué)機(jī)制較為復(fù)雜，主要包括心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)及電重構(gòu)、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活等。TSIACHRIS等[5]認(rèn)為炎癥和氧化應(yīng)激的相互作用，可進(jìn)一步加劇心房肌細(xì)胞的損傷、壞死、凋亡和纖維化，導(dǎo)致心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)，從而促進(jìn)房顫的發(fā)生和維持。SCHIFFRIN等[14]發(fā)現(xiàn)炎癥可通過免疫系統(tǒng)、炎癥介質(zhì)進(jìn)一步導(dǎo)致血管重塑、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓的發(fā)生，從而增加心房顫動(dòng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

2 PLR的血栓/炎癥學(xué)說

血小板釋放血栓素、促炎趨化因子、生長(zhǎng)因子(如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子b1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、胰島素生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子)和細(xì)胞因子等，參與血管炎癥和血栓形成[15-17]。血小板活化在冠狀動(dòng)脈疾病的所有步驟中起著重要作用[18]。活化的血小板參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或內(nèi)皮細(xì)胞侵蝕的血栓形成，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化血栓性疾病的發(fā)展或不良心血管事件的發(fā)生[19]。另一方面，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是生理應(yīng)激的一個(gè)指標(biāo)[20]，并且與炎癥呈負(fù)相關(guān)；較低的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)表明生理應(yīng)激和總體健康狀況較差[21-22]，也代表心血管風(fēng)險(xiǎn)和病死率的增加[23-24]。

3 PLR與心房顫動(dòng)本身的相關(guān)性

AKDAG等[25]在一項(xiàng)96例非瓣膜性心房顫動(dòng)患者與52例竇性心律患者的對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，PLR在非瓣膜性心房顫動(dòng)患者中明顯升高。此外，有研究認(rèn)為，PLR升高表現(xiàn)為血小板體積增加和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，實(shí)際上可能通過血液黏度引發(fā)炎癥惡化，增加心肌組織缺血引起心房顫動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)[26]。而國(guó)內(nèi)外早已有多項(xiàng)研究表明平均血小板體積與心房顫動(dòng)有著密切關(guān)系。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，心房顫動(dòng)患者的平均血小板體積水平較高，其中有研究發(fā)現(xiàn)平均血小板體積增高與心房顫動(dòng)患者的伴隨疾病(如高血壓、冠心病、心力衰竭等)密切相關(guān)[27]，也有研究證實(shí)心房顫動(dòng)本身可以導(dǎo)致血小板活化和平均血小板體積增高[28]。國(guó)外學(xué)者TEKIN等[29]在一項(xiàng)107 例非瓣膜性心房顫動(dòng)患者和112例竇性心律患者的對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)，平均血小板體積在非瓣膜性心房顫動(dòng)患者中明顯升高。因此，PLR與心房顫動(dòng)本身有著密切的關(guān)系。

4 PLR與心房顫動(dòng)預(yù)后及并發(fā)癥的相關(guān)性

在DERELI等[30]的一項(xiàng)研究中，對(duì)直流電轉(zhuǎn)復(fù)成功后的非瓣膜性持續(xù)性心房顫動(dòng)患者進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，發(fā)現(xiàn)PLR升高是炎癥進(jìn)展的標(biāo)志，PLR越高非瓣膜性持續(xù)性心房顫動(dòng)患者電復(fù)律后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)越高，PLR可以作為一個(gè)實(shí)用且廉價(jià)的復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)指標(biāo)。AKDAG等[25]還發(fā)現(xiàn)高CHA2DS2-VASc評(píng)分患者PLR水平明顯升高，PLR與非瓣膜性心房顫動(dòng)患者的血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)有著密切的關(guān)系。ALTINTAS等[31]在一項(xiàng)關(guān)于48例新診斷的合并無癥狀性腦栓塞的非瓣膜性心房顫動(dòng)患者PLR水平的研究中發(fā)現(xiàn)，高水平PLR組出現(xiàn)栓塞的概率明顯升高，且認(rèn)為高水平PLR可能是低CHA2DS2-VASc評(píng)分非瓣膜性心房顫動(dòng)患者發(fā)生血栓栓塞的危險(xiǎn)因素。因此，PLR與心房顫動(dòng)發(fā)生血栓栓塞有著密切的關(guān)系，PLR越高心房顫動(dòng)患者并發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)越高。

5 PLR與冠心病并發(fā)心房顫動(dòng)的相關(guān)性

心房顫動(dòng)是冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后最常見的心律失常，其發(fā)生率在25%～40%，是血栓栓塞、心力衰竭、腎功能不全、病死率和住院時(shí)間延長(zhǎng)的預(yù)測(cè)因子[32-33]。冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后并發(fā)心房顫動(dòng)被認(rèn)為是各種促炎細(xì)胞因子介導(dǎo)的全身炎癥的作用，如白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)[34]。近年來不乏PLR與冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后并發(fā)心房顫動(dòng)的相關(guān)性研究。在一項(xiàng)回顧性研究中，GUNGOR等[35]發(fā)現(xiàn)，術(shù)前PLR和年齡與冠狀動(dòng)脈外科術(shù)后心房顫動(dòng)的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)，術(shù)前PLR越高術(shù)后并發(fā)心房顫動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)越大。在另一項(xiàng)研究中，SASKIN等[36]對(duì)916例冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后患者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)前PLR是冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后并發(fā)心房顫動(dòng)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。在一項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究中發(fā)現(xiàn)，PLR對(duì)老年男性急性心肌梗死患者入院后新發(fā)心房顫動(dòng)具有良好的獨(dú)立預(yù)測(cè)能力，PLR越高新發(fā)心房顫動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)越大[37]。

6 PLR與其他心血管疾病的相關(guān)性

PLR與多種心血管疾病的發(fā)病機(jī)制和病程進(jìn)展密切相關(guān)。在冠心病方面，國(guó)外學(xué)者LARMANN等[10]研究發(fā)現(xiàn)PLR與冠心病患者圍手術(shù)期心血管不良事件的發(fā)生相關(guān)，計(jì)算術(shù)前PLR可以使護(hù)理人員更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)接受非心臟手術(shù)的冠心病患者圍手術(shù)期心血管事件。國(guó)內(nèi)學(xué)者陸志鋒等[38]研究發(fā)現(xiàn)，PLR是急性ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction，STEMI)患者直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)術(shù)后發(fā)生心肌微循環(huán)障礙的預(yù)測(cè)因素，并具有良好的靈敏度和特異度。在心力衰竭方面，有研究發(fā)現(xiàn)較高水平的PLR與急性心力衰竭患者不良的臨床結(jié)局相關(guān)，可能是急性心力衰竭治療中的一個(gè)新指標(biāo)[39]。在高血壓病方面，劉莉等[40]研究發(fā)現(xiàn)PLR水平有助于判斷高血壓的晝夜節(jié)律，非杓型高血壓患者PLR水平明顯高于杓型高血壓患者，而且PLR≥107是非杓型高血壓的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子；GOGOI等[41]通過比較先兆子癇婦女和血壓正常孕婦的中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)、PLR和血小板指數(shù)，發(fā)現(xiàn)子癇前期婦女的炎癥標(biāo)志物NLR、PLR、紅細(xì)胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)和平均血小板體積(mean platelet volume，MPV)較高，測(cè)量NLR和PLR可能有助于預(yù)測(cè)產(chǎn)前隨訪期間高危女性的先兆子癇。在心臟瓣膜病方面，國(guó)外的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，人工瓣膜血栓形成(prothetic valve thrombosis，PVT)是一種潛在的危及生命的并發(fā)癥，具有較高的發(fā)病率和病死率，與功能正常的假體患者相比，PVT患者NLR、PLR和C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平升高，PLR升高是二尖瓣P(guān)VT的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[42]；此外，從SAHIN等[43]的研究中可知，左房云霧影(left atrial spontaneous echo contrast，SEC)是一種煙狀回聲，伴有典型的左心房腔或左心耳內(nèi)血液的漩渦運(yùn)動(dòng)，是血栓形成前狀態(tài)的標(biāo)志，PRL水平與二尖瓣狹窄患者SEC有一定的相關(guān)性，PRL≥123預(yù)測(cè)二尖瓣狹窄患者SEC的靈敏度為71%，特異度為52%。以上研究表明，PLR與多種心血管疾病有著密切關(guān)系。

7 小結(jié)與展望

PLR是近年來新發(fā)現(xiàn)的炎癥指標(biāo)，該指標(biāo)簡(jiǎn)便易得且穩(wěn)定性較強(qiáng)。血小板釋放血栓素、促炎趨化因子、生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子等，參與血管炎癥和血栓形成，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是生理應(yīng)激的一個(gè)指標(biāo)，與炎癥呈負(fù)相關(guān)。心房顫動(dòng)的產(chǎn)生、維持和復(fù)發(fā)機(jī)制尚未完全明確，但與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等機(jī)制密切相關(guān)。而PLR與心房顫動(dòng)關(guān)系的探索是目前一個(gè)較新的領(lǐng)域。雖然PLR與心房顫動(dòng)的產(chǎn)生、維持、復(fù)發(fā)有著密切的關(guān)系，但其具體機(jī)制尚未完全明確，高PLR水平增加心房顫動(dòng)患者發(fā)生血栓栓塞及腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者預(yù)后有一定的影響；同時(shí)，高PLR水平也易導(dǎo)致冠心病患者并發(fā)心房顫動(dòng)。因此，密切監(jiān)測(cè)PLR水平，有助于減少心房顫動(dòng)的發(fā)生，改善心房顫動(dòng)患者的預(yù)后，減少心房顫動(dòng)并發(fā)癥和冠心病并發(fā)心房顫動(dòng)的發(fā)生。