大豆異黃酮通過刺激BEX2/BNIP3/NIX通路激活線粒體自噬保護SH-SY5Y神經元

阿特拉津是一種廣泛使用的除草劑，可誘導黑質多巴胺能神經元變性，損害線粒體功能，導致帕金森病樣綜合征。盡管環境暴露的風險很高，但很少有研究預防阿特拉津神經毒性的藥物和方法。黃酮類化合物具有良好的生物活性，如抗炎、抗氧化和細胞保護作用。異黃酮是大豆中含量最豐富的天然黃酮類化合物，具有多種有益的生物活性，包括線粒體保護作用。

來自哈爾濱醫科大學的李雪婷及其團隊研究了大豆異黃酮對阿特拉津誘導的神經元毒性進行了研究。該團隊發現，用大豆異黃酮預處理SH-SY5Y神經元可預防阿特拉津誘導的細胞代謝衰竭。超微結構分析顯示阿特拉津誘導了線粒體損傷，而大豆異黃酮促進了受損線粒體隔離到自噬小泡中。大豆異黃酮也可上調BNIP3/NIX、BEX2和LC3-II的表達誘導有絲分裂吞噬，而與有絲分裂吞噬抑制劑Mdivi-1聯合治療可阻斷大豆異黃酮介導的神經保護作用，并阻止大豆異黃酮逆轉阿特拉津誘導的BEX2下調。此外，BEX2基因敲除抑制大豆異黃酮誘導的BNIP3/NIX通路激活、有絲分裂吞噬和神經保護。這些結果表明，大豆異黃酮通過激活BEX2/BNIP3/NIX通路，對阿特拉津誘導的線粒體功能障礙和神經毒性發揮保護作用。該研究為環境暴露的除草劑致多巴胺能神經元變性的預防提供了重要的參考意義，相關研究發表在《Ecotoxicology and Environmental Safety》雜志上。

胡乃華編譯自：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0147651321009982

原文標題：Soybean isoflavones protect SH-SY5Y neurons from atrazine-induced toxicity by activating mitophagy through stimulation of the BEX2/BNIP3/NIX pathway