多奈哌齊治療老年癡呆癥的臨床效果和安全性研究

王嬌

（沈陽市第一人民醫院神經內科，遼寧 沈陽 110000）

老年癡呆癥又稱阿爾茨海默癥（lzheimer disease，AD），是一種獲得性、持續性神經退行性疾病，患病人群以超過60歲人群為主。AD主要是因為海馬、大腦皮質等中樞神經系統功能性退化所引起的，甚至會造成患者死亡[1]。臨床病癥以語言功能障礙、記憶能力降低、情感障礙、認知障礙和人格改變等為主，其顯著影響了患者及其親友正常生活。及早治療AD，尤其是藥物治療，有助于減輕患者臨床病癥，促進其生活質量、認知功能及記憶力的提高[2]。現階段，針對輕度和中度AD的治療以乙酰膽堿酯酶抑制劑治療為主，其可加快患者康復速度，確保良好的治療效果[3]。基于此，本文針對本院2018年1月至2019年5月接收的AD患者采取多奈哌齊治療效果進行綜合分析，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究90例AD患者均在本院接受治療，時間為2018年1月至2019年5月，以系統抽樣法為基準分為兩組，對照組（45例）中，男25例，女20例；年齡60～83歲，平均（69.35±5.12）歲；患病時長：1～6年（2.25±1.06）年；既往病史：高血壓、糖尿病、腦梗死分別有17例、13例和15例；并發疾病：肺部感染、冠心病、腦出血分別有22例、15例和8例；學歷水平：小學、初中、高中、大專及以上分別有10例、12例、9例和14例。觀察組（45例）中，男27例，女18例；年齡61～85歲，平均（69.48±5.06）歲；患病時長：1～5年（2.16±1.12）年；既往病史：高血壓、糖尿病、腦梗死分別有15例、14例和16例；并發疾病：肺部感染、冠心病、腦出血分別有20例、16例和9例；學歷水平：小學、初中、高中、大專及以上分別有11例、11例、10例和13例；在臨床資料方面，觀察組與對照組相比，差異較小（P＞0.05）。本研究患者家屬知情同意并簽署了知情同意書，經醫院倫理委員會批準。入選標準：①與AD臨床診斷標準相符[4]；與《精神疾病診斷與統計手冊》中老年癡呆癥診斷標準相符[5]。②具備完整臨床資料。③了解研究內容并簽署書面同意書。④年齡在60歲以上。排除標準[6-7]：①合并腎、肝、心器官功能障礙。②伴有惡性腫瘤。③合并相對嚴重的凝血功能障礙。④具有多奈哌齊、阿司匹林和奧氮平藥物過敏史。⑤神志意識模糊。⑥妊娠和哺乳期婦女。⑦因個人因素拒絕參與本研究或者中途選擇退出。⑧未簽署同意書。

1.2 方法 對照組：常規藥物治療。阿司匹林（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司；批準文號：國藥準字J20 130078；規格：100 mg×30片）；每次口服1片，日用1次；奧氮平（生產廠家：江蘇豪森藥業集團有限公司；批準文號：國藥準字H20 010799；規格：10 mg×7片），每次口服1片，日用1次，接受為期4周的治療。觀察組：多奈哌齊（批準文號：國藥準字H20 030583；生產廠家：陜西方舟制藥有限公司；規格：5 mg×7 s），每次口服5 mg，日用1次。兩組均接受為期4周治療。

1.3 觀察指標 評估兩組精神狀態和生活能力，判定依據分別是簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）[8]，ADL評分總計100婦女，評定內容包括進出廁所、進食、大小便及穿衣等，分值越高，說明日常生活能力越好。MMSE評分：分值總計30分，評定內容包括注意力、記憶力、計算能力、定向力、延遲記憶等分值越高，說明認知能力越好。統計兩組治療效果[9]：包括顯效、有效和無效3項指標。患者個人生活能夠自理，而且判斷能力及記憶能力顯著恢復，可以主動與他人交流、溝通，則為顯效；在親友或者護理人員指導下自理生活，在判斷能力和記憶能力方面基本恢復，則為有效；與以上判斷指標不符，認知功能障礙、精神障礙和記憶力降低等病癥未緩解或者加重，則為無效。治療總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100%。統計兩組患者不良反應發生狀況，包括惡心嘔吐、嗜睡及頭暈乏力。評估兩組蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[10]，判定內容包括抽象思維、執行能力、命名及語言流程，分值總計30分，分值越高，表示認知功能越好。

1.4 統計學方法 應用統計學軟件SPSS20.0準確分析研究數據，計量資料以（）表示，接受t檢驗；計數資料以率（%）表示，接受χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 對照組中，顯效、有效、無效分別有20例、15例和10例，治療總有效率為77.78%；觀察組中，顯效、有效、無效分別有24例、18例和3例，治療總有效率為93.33%（χ2=4.406；P=0.036）。

2.2 MMSE評分和ADL評分 治療前，觀察組與對照組MMSE評分和ADL評分對比，差異較小（P＞0.05）；治療后，觀察組較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組MMSE評分和ADL評分比較（分，）

表1 兩組MMSE評分和ADL評分比較（分，）

2.3 不良反應發生狀況 觀察組不良反應發生率較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

2.4 MoCA評分 在MoCA評分方面，治療前，觀察組與對照組分別是（16.18±2.12）分和（16.23±2.18）分，兩組對比，差異較小（t=0.110；P=0.912）；治療后，觀察組與對照組分別是（18.45±2.64）分和（21.72±3.09）分，觀察組較對照組高，差異顯著（t=5.397；P=0.000）。

3 討論

AD主要是因為患者大腦出現器質性病變而引起的獲得性及持續性智力損傷綜合征。明確診斷為AD后，需進一步分析病因，以此對疾病類型準確鑒別，包括血管性、混合型和阿爾茨海默病[11-12]。經調查研究發現，AD具有較高的病死率，隨著年齡的增加，AD患者越來越多，并呈上升趨勢，對于年齡超過65歲的人群來講，其患病率高達10%，而超過85歲的人群，患病率達到35%～40%。若治療不及時，則無法有效控制病情，導致患者日常生活質量降低[13-14]。所以，科學、規范治療方法的實施尤為重要。除此之外，據有關資料顯示，身患AD的老年患者，自身皮質位置出現不同程度的萎縮病癥，而且腦部溝寬度增加顯著，腦室進一步擴張，神經元也會隨之減少等，同時減少了患者自身機體中乙酰膽堿與膽堿乙酰化酶含量[15]。膽堿能系統在改善機體功能系統中記憶功能中具有重要作用，而且一旦身患AD，隨著疾病的發展，腦內膽堿能神經元也會隨之受到損傷。所以，AD患者意識障礙的出現主要是因為顱腦內部膽堿能神經遞質受損引起的[16]。臨床上，針對AD的治療主要通過對腦內膽堿能神經元修復，盡量加快乙酰膽堿與膽堿乙酰分泌速度。

鹽酸多奈哌齊在AD治療中效果明顯，其是一種膽堿酯酶抑制劑，其通過結合機體內乙酰膽堿，對該物質水解進行抑制，從而使乙酰膽堿書評提高，維持機體正常生理作用，確保機體乙酰膽堿充足，同時參與至神經傳遞突觸活動中，最終達到中樞神經系統退行性病變改善的目的[17-18]。除此之外，鹽酸多奈哌齊可以對神經遞質受體、Ca2+通道等作用，具有較高的生物利用度，其可以加快機體新陳代謝速度，促進藥物治療安全性提高[19]。由研究結果分析，在治療總有效率和不良反應發生率方面，觀察組均較對照組優（P＜0.05）。提示多奈哌齊具有良好的治療效果，不僅可以改善患者臨床病癥，而且安全性高；在MMSE評分和ADL評分方面，治療后，觀察組同對照組相比更優（P＜0.05），表明在AD臨床治療過程中，多奈哌齊的應用可進一步提高患者日常生活能力，改善患者自身精神狀態，確保良好的治療效果。在MoCA評分方面，治療后，觀察組相比于對照組高，差異明顯；由此分析，予以AD患者多奈哌齊藥物治療，可顯著改善患者認知功能，使其可以保持良好狀態配合醫護人員工作，促進治療效果的提高，以便患者及早恢復健康[20]。

當前諸多研究顯示，AD的發生與中樞神經系統中乙酰膽堿活性降低關系緊密，所以，對于AD患者而言，可通過膽堿酯酶抑制劑對大腦中膽堿酯酶生物活性抑制，以此促進乙酰膽堿遞質水平提高，實現臨床病癥減輕、控制疾病發展的目的。多奈哌齊是目前常用藥物之一，盡管藥物服用期間伴有惡性、失眠等不良反應，但是該類不良反應發生相對較輕，而且不用停止藥物治療可繼續服用，通常情況下，大約2日便可以緩解不良反應。

綜上所述，予以AD患者多奈哌齊治療方法，除改善認知功能障礙和精神狀況外，有助于治療效果提高，且安全性高，值得臨床大力推廣與采納。