腎寶膠囊致肝損傷1例

潘娟，李足意，周玲芝

(湖南省瀏陽市中醫醫院藥學部，瀏陽 410300)

1 病例介紹

患者，女，54歲。2021年1月26日因“腹脹、納差半個月”入院。患者1個月前因腰腿酸痛就診于某鄉鎮衛生院，實驗室檢查示血常規、肝腎功能均無異常。遵醫囑口服腎寶膠囊(江西南昌桑海制藥有限責任公司，批號：201033)2.0 g(4粒)，tid。半個月前患者無明顯誘因出現腹脹乏力、納差、惡心、食欲下降、厭油膩，并伴有尿黃。2021年1月26日鄉鎮衛生院肝功能檢查：丙氨酸氨基轉移酶(ALT)1282 U·L-1，天冬氨酸氨基轉移酶(AST)618 U·L-1，總膽紅素(T-BiL)84.6 μmol·L-1，直接膽紅素(D-BiL) 55.0 μmol·L-1，總膽汁酸(TBA)187.3 μmol·L-1。患者為求進一步系統治療，遂至我院門診就診，門診以“肝功能異常查因”收入住院。患者有高血壓病史5年，規律口服苯磺酸氨氯地平片5 mg，qd。否認食物和藥物過敏史，否認吸煙及飲酒史。

入院體檢：體溫36.6 ℃，脈搏70次·min-1，呼吸18次·min-1，血壓 130/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。皮膚、鞏膜黃染，上腹部劍突下壓痛(+)，其余未見異常。實驗室檢查示ALT 1232 U·L-1，AST568 U·L-1，γ-谷氨酰轉移酶(γ-GT)144 U·L-1，堿性磷酸酶(ALP)119 U·L-1，T-BiL 67.9 μmol·L-1，D-BiL 52.9 μmol·L-1，TBA 233.8 μmol·L-1；血常規、腎功能和凝血常規無異常；甲、乙、丙和戊型肝炎病毒血清學檢測均陰性；巨細胞病毒和EB病毒核酸檢測均陰性；自身抗體檢測均陰性。腹部超聲檢查示脂肪肝、膽囊息肉。初步診斷：藥物性肝損傷，可能為腎寶膠囊所致。停用該藥，給予還原型谷胱甘肽注射液1.2 g+5%葡萄糖注射液100 mL，靜脈滴注，qd；異甘草酸鎂注射液100 mg+10%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，qd，護肝治療。并加用中藥煎劑，以清熱化濕解毒為治則，方選以茵陳蒿湯加減：茵陳30 g、梔子12 g、大黃6 g(后下)、赤芍25 g、丹參12 g、郁金10 g、半枝蓮15 g、板藍根15 g、甘草6 g、山銀花15 g、柴胡9 g、西洋參片6 g、雞內金15 g(沖服)。入院第3天，患者腹脹乏力好轉，間有惡心、厭油，皮膚、鞏膜仍黃染，肝功能檢查結果ALT 810 U·L-1，AST 241 U·L-1，T-BiL 46.4 μmol·L-1，D-BiL 26.4 μmol·L-1，ALP 118 U·L-1，γ-GT 153 U·L-1，TBA 24.4 μmol·L-1，繼續原方案治療。入院第8天，患者癥狀好轉，食欲恢復，皮膚、鞏膜黃染較前減輕，復查肝功能示ALT 405 U·L-1，AST 124 U·L-1，T-BiL 25.6 μmol·L-1，D-BiL 13 μmol·L-1，ALP 105 U·L-1，γ-GT 119 U·L-1，TBA 15.3 μmol·L-1。入院第11天，患者病情好轉要求出院。出院后繼續口服多烯磷脂酰膽堿膠囊228 mg，tid。1個月后隨訪，患者肝功能各項指標均恢復正常(ALT 42 U·L-1，AST 36 U·L-1)。

2 討論

腎寶膠囊是由蛇床子、川芎、制何首烏、熟地黃、淫羊藿、菟絲子、山藥、葫蘆巴、補骨脂、茯苓、紅參、小茴香、五味子、金櫻子、白術、當歸、覆盆子、車前子、枸杞子、黃芪、肉蓯蓉、炙甘草組成的中成藥，說明書推薦劑量為一次2～4粒，一日3次。

本例患者服用腎寶膠囊前肝功能正常，服藥半個月后出現腹脹乏力、納差、惡心、食欲下降、厭油膩、尿黃等，肝功能指標異常，肝損傷的發生與腎寶膠囊有時間關聯性。停藥并給予保肝藥物治療后癥狀減輕，肝功能明顯好轉。實驗室檢查排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎，腹部B超檢查排除膽道梗阻，發生肝功能異常前后始終服用苯磺酸氨氯地平，未再聯用其他藥物，故可以排除合并用藥及疾病因素影響；以往已有與其所含成分相同制劑腎寶口服液導致急性肝炎的個案報道[1]。依據《藥物性肝損傷診治指南》[2]RUCAM 因果關系評估量表進行關聯性評價，評分為8分，患者的肝損傷很可能為腎寶膠囊引起。根據我院ALT和ALP參考值上限(50 U·L-1和100 U·L-1)計算R值≈24(>5)，肝損傷的類型為肝細胞損傷型。