Barth綜合征兩兄弟及其TAZ基因新突變＊

許 蓓 宋金青 劉 怡 金 穎 張 堯 張立紅 楊艷玲,*

1.河北省保定市第一中心醫院普兒科 (河北 保定 071000)

2.北京大學第一醫院兒科 (北京 100034)

Barth綜合征(OMIM 302060)是一種罕見的X連鎖遺傳代謝病，為TAZ基因致病變異導致的有機酸代謝病，1983年由Barth首次報道[1]。本病通常在嬰兒期起病，以心肌病、骨骼肌病變、中性粒細胞減少、發育落后為主要表現，生化異常特征為3-甲基戊烯二酸尿癥[2]。由佛羅里達和波士頓兒童醫院發起的Barth綜合征基金會注冊登記的Barth綜合征存活者約200人，估計活嬰中的患病率為1/300000～1/400000[3]。我國上海兒童醫學中心對2012～2015年就診的180名兒童心肌病患者進行了二代測序基因分析，其中TAZ突變率為3.5 %[4]。Barth綜合征臨床表現缺乏特異性，極易漏診、誤診，是男性胎兒流產、死胎和嬰幼兒死亡的原因之一[5]。本文通過對TAZ基因新突變的導致Barth綜合征兩兄弟的研究，探討Barth綜合征急性代謝危象的誘發因素、臨床表現、診斷、治療、遺傳咨詢及預防。

1 資料與方法

2例患兒為同胞兄弟，父母體健，非近親婚配，既往無不良產史及家族性疾病史。病例1：男，10個月時夭折。患兒為G1P1，足月順產出生，出生體重3Kg，母乳及配方奶粉混合喂養，遷延性腹瀉，稀便7～8次/日。智力發育正常，運動發育落后，4～5個月時能翻身，10個月時不能獨坐，不能爬，生長遲緩，未出牙，體重增加不良。10個月時注射疫苗，次日起嗜睡，納差，拒奶，3天后手腳浮腫，6天后患兒哭鬧不止，氣促，呼吸困難，心跳加快。當地醫院超聲心動圖檢查發現擴張型心肌病、心力衰竭，化驗發現低血糖，搶救無效死亡，疑診“心肌病、多臟器功能衰竭”，曾進行糖原累積癥相關基因篩查未見異常。……