IL-6、IL-10、TNF-α 對腸穿孔相關膿毒癥預后的預測價值

陳靈濤 陳 鵬 趙 輝

1.浙江省臺州醫院急診科，浙江臺州 318050；2.臺州恩澤醫療中心（集團）恩澤醫院急診科，浙江臺州 318050；3.浙江省臺州醫院重癥醫學科，浙江臺州 318050

膿毒癥是感染導致的全身性炎癥反應，病死率較高，膿毒癥休克的病死率接近50%，是重癥監護病房患者死亡的常見原因[1-3]。腸穿孔極易導致膿毒癥，在發病及疾病進展過程中，機體分泌多種細胞因子影響疾病預后[4,5]。研究顯示白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-10、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）及C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）在炎性疾病的發生發展過程中具有促進作用[6-8]。本研究擬探討IL-6、IL-10、TNF-α 對腸穿孔相關膿毒癥預后的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月至2021 年12 月臺州恩澤醫療中心（集團）恩澤醫院急診監護室救治的腸穿孔相關膿毒癥患者152 例納入研究，其中男96例，女56 例；年齡38～86 歲，平均（62.00±12.28）歲。納入標準：①腸臟器穿孔（除外合并其他非腸穿孔相關感染灶）；②符合《膿毒癥和感染性休克第三版國際共識定義》[9]中診斷標準；③進行急診手術。排除標準：①合并自身免疫病、先天性或獲得性免疫缺陷病者；②近6 個月或長期應用免疫抑制劑者；③慢性心力衰竭（美國紐約心臟學會分級Ⅳ級），嚴重的慢性肝病（Child-Pugh 評分＞10 分），慢性腎臟病需要腹膜透析或血液透析者；④自動出院、資料不完整及無法隨訪的患者。本研究嚴格按照醫學倫理學標準，并獲得倫理委員會批準（批件號：K20220804 號），均取得患者或其家屬的知情同意。兩組患者的性別、年齡、穿孔部位及入院時序貫器官衰竭評估（sequential organ failure assessment，SOFA）評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法

根據入院28d 的存活情況將納入患者分為存活組（n=114 例）和死亡組（n=38 例），記錄患者的年齡、性別等一般資料，分別記錄患者術前（D0）、術后第1 天（D1）、第2 天（D2）的IL-6、IL-10、TNF-α、PCT 及CRP 水平，并計算各炎癥指標變化值（Δ%），即Δ%=（D0-D2）/D0。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 及Medcalc 統計軟件對數據進行分析。連續變量采用均數±標準差（）表示，比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；繪制受試者操作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC曲線），采用曲線下面積（area under the curve，AUC）比較各項炎癥指標對腸穿孔相關膿毒癥患者預后的預測價值。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不同時點的炎癥指標比較

死亡組患者D0、D1、D2 的IL-6、IL-10、TNF-α、PCT 水平均顯著高于同期存活組（P＜0.05），死亡組患者 D2 的 CRP 水平顯著高于同期存活組（P＜0.05）；存活組患者的Δ%IL-6、Δ%IL-10、Δ%TNF-α、Δ%PCT 及Δ%CRP 均顯著大于死亡組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不同時點的炎癥指標比較

2.2 不同炎癥指標對腸穿孔相關膿毒癥患者預后的預測價值

ROC 曲線結果顯示，IL-6(D0)、IL-10(D0)、TNF-α(D0)、PCT(D0)、Δ%IL-6、Δ%IL-10、Δ%TNF-α、Δ%PCT、Δ%CRP 預測腸穿孔相關膿毒癥患者預后的AUC 分別為0.842、0.802、0.859、0.637、0.903、0.954、0.965、0.919、0.768，其中Δ%TNF-α 的AUC最大，敏感度為92%，特異性為100%，見表3、圖1、圖2。

圖1 IL-6（D0）、IL-10（D0）、TNF-α（D0）、PCT（D0）預測腸穿孔相關膿毒癥患者28d 預后的ROC 曲線

圖2 Δ%IL-6、Δ%IL-10、Δ%TNF-α、Δ%PCT、Δ%CRP預測腸穿孔相關膿毒癥患者28d 預后的ROC 曲線

表3 不同炎癥指標對腸穿孔相關膿毒癥患者預后的預測價值

3 討論

膿毒癥病情變化迅速且復雜，早期識別、診斷及治療有一定難度，若治療不及時，可進一步發展為膿毒性休克，甚至死亡[10]。腸穿孔常誘發彌漫性腹膜炎，并快速進展為膿毒癥，通常需要緊急手術治療。通過借助炎癥因子來預測疾病的預后情況，具有一定的臨床意義。

TNF-α 是活化的單核細胞或巨噬細胞分泌的生物活性多肽，是重要的促炎因子，能夠活化巨噬細胞、單核細胞、中性粒細胞及淋巴細胞，在炎癥級聯反應中最先被激活，進而促使IL-6、IL-10 等表達，炎癥因子聚集后導致炎癥反應加重，一般在膿毒癥發生1～2h 后，血清IL-6、IL-10 水平升高，數小時后即達到高峰，相較于CRP 和PCT，IL-6、IL-10對膿毒癥的敏感度更高[11-13]。本研究發現，存活組患者的血清IL-6（D0）、IL-10（D0）、TNF-α（D0）、PCT（D0）水平顯著低于死亡組，提示上述炎癥因子水平高低與感染嚴重程度存在正相關，在判斷腸穿孔相關膿毒癥患者初始感染程度時，上述炎癥因子水平具有參考價值，這與既往研究結果相一致[14-16]。

研究顯示，在干預治療后，隨著臨床癥狀的改善，血清IL-6、IL-10、TNF-α、PCT、CRP 水平均出現不同程度的下降[17,18]。本研究通過觀察治療2d后的下降幅度來預測腸穿孔相關膿毒癥患者的預后，證實Δ%IL-6、Δ%IL-10、Δ%TNF-α、Δ%PCT及Δ%CRP 對預測患者預后均有一定價值，且下降幅度越大，預后越佳。在比較炎癥因子水平下降幅度與初始值預測預后價值時，下降幅度預測價值優于初始值，可能與患者入院時的病情及術中感染源清除等相關，尚有待進一步論證。本研究結果發現Δ%TNF-α 的AUC 最大，可能與TNF-α 在體內半衰期較短有關，可更精準地預測預后[19]。

綜上所述，通過炎癥因子及其變化值預測腸穿孔相關膿毒癥患者的預后具有一定的參考價值，可為臨床診治提供參考依據。但本研究為單中心研究，且樣本量較小，此外數據收集上也存在一定的限制性，結果可能存在偏倚，后期將擴大樣本量，開展進一步研究以驗證結論。