近10 年早產兒壞死性小腸結腸炎文獻計量分析

李佳美 梁會營

1.中國醫科大學公共衛生學院，遼寧沈陽 110000；2.廣東省人民醫院醫學大數據中心 廣東省醫學科學院，廣東廣州 510080

壞死性小腸結腸炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是一種病因不明、以胃腸道缺血壞死及并發腸穿孔為特征的疾病，多見于新生兒，特別是早產兒[1]。早產兒NEC 不僅有極高的發病率和病死率，且長期并發癥較多，包括腸狹窄、腸粘連、膽汁淤積、短腸綜合征、發育不良和神經發育遲緩等[2]。近年來，隨著醫療水平的提高，早產兒存活率顯著提高，但早產兒NEC 的發病率也顯著增加。為了解早產兒NEC 的研究熱點和發展趨勢，本研究采用文獻計量分析方法對PubMed數據庫2012～2021年收錄的早產兒NEC 相關文獻進行關鍵詞的提取，并對高頻主題詞進行共詞聚類分析，比較近10 年早產兒NEC領域的研究現狀和熱點方向，以期為我國學者進一步開展早產兒NEC 研究提供借鑒和參考。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略

以PubMed 數據庫為檢索源，以“(preterm infant)OR (premature birth) OR (infant,premature) AND(necrotizing enterocolitis) OR (NEC) NOT (review[pt])”為檢索式進行檢索。檢索年限為2012 年1 月1 日至2021 年12 月31 日。最終獲得的文獻以“XML”格式導出題錄。

1.2 分析方法

利用書目共現分析系統軟件BICOMB 2.04 提取納入文獻題錄的發表年份、期刊、作者、高頻主題詞等信息，根據高頻低頻詞界定公式：T=(-1+界定高頻主題詞，并對高頻主題詞建立詞篇矩陣。其中，T 表示高頻主題詞中的最低頻次值，I 是詞頻為1 的主要主題詞-副主題詞的個數。將BICOMB 軟件導出的詞篇矩陣導入圖形聚類工具（gCLUTO）進行雙聚類分析和可視化分析。采用重復二分法進行聚類，并選擇余弦相似函數、I2聚類標準函數的計算方法。根據類內相似度（Isim）、類間相似度（Esim）和可視化山丘圖的效果，不斷調整聚類群數，得到合適的可視化矩陣和山丘圖，并結合專業知識對聚類結果進行分析。其中，山丘的高度與Isim 成正比，體積與類群包含的對象數量成正比，封頂的顏色與類內偏差成比例，紅色代表變異度低，藍色代表變異度高。

利用SPSS 26.0 統計軟件對2012～2014 年、2015～2017 年和2018～2021 年3 個時間段各自發表的早產兒NEC 相關文獻中的高頻主題詞進行趨勢性χ2檢驗，分析早產兒NEC 領域研究熱點的變化趨勢。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各年份發文量

最終納入早產兒NEC 相關文獻2339 篇。從2012 年至2021 年，PubMed 數據庫早產兒NEC 相關文獻的發文量總體呈上升趨勢。其中，2012～2014年早產兒NEC 發表文獻量穩健上升，2015～2017 年發表文獻量趨于穩定，2018 年起發文量增加，2020年開始飛躍式上升。2021 年早產兒NEC 領域發文量為2012 年的1.99 倍，見圖1。

圖1 2012～2021 年PubMed 數據庫早產兒NEC 相關文獻變化趨勢

2.2 各期刊發文量

論文發表期刊分布結果顯示，PubMed 數據庫早產兒NEC 相關文獻發表在495 種不同期刊，排名前10 的期刊發文量共699 篇，占文獻總數的29.88%。其中，發文量高于90 篇的雜志有4 種，分別為The Journal of Maternal-Fetal &Neonatal Medicine（《母胎新生兒醫學雜志》，104 篇）、Journal of Perinatology（《圍產期學雜志》，100 篇）、The Journal of Pediatrics（《兒科學雜志》，97 篇）和American Journal of Perinatology（《美國圍產期學雜志》，91 篇），占文獻總數的16.76%。

2.3 各作者發文量

論文發表作者分布結果顯示，有13 位作者發文量多于20 篇，累計發文量達363 篇，占文獻總數的15.52%，主要來自美國（6 位）、加拿大（3 位）、丹麥（2 位）、英國（1 位）和格魯吉亞（1 位）。其中，發文量最多的是Shah PS，共發表53 篇研究成果。

2.4 高頻主題詞分布

高頻主題詞分布結果顯示，2339 篇文獻中主要主題詞-副主題詞共2751 個，出現頻次最高達274次。根據高頻低頻詞界定公式，得出2012～2021 年PubMed 數據庫早產兒NEC 相關文獻高頻主題詞的最低詞頻為59.47，共有17 個高頻主題詞，詞頻累計達2016 次，占總頻次的22.14%，見表1。

表1 2012～2021 年早產兒NEC 文獻的高頻主題詞

2.5 高頻主題詞聚類分析

根據聚類結果并結合專業知識可將高頻主題詞聚為4 類，分別為早產兒喂養方式與NEC 的關聯研究（Cluster 1）、早產兒NEC 的預防（Cluster 2）、早產兒NEC 的流行病學研究（Cluster 3）及早產兒NEC的病因、診斷和治療（Cluster 4）。高頻主題詞可視化山丘圖和聚類樹狀圖見圖2、圖3。

圖2 高頻主題詞聚類可視化山丘圖

圖3 高頻主題詞聚類樹狀圖

2.6 各時間段內高頻主題詞趨勢性χ2檢驗

根據2012～2021 年早產兒NEC 發文量的變化趨勢，將各年份分為3 個時間段，即前3 年（2012～2014年）、中間3 年（2015～2017 年）和后4 年（2018～2021年）。結果顯示，PubMed 數據庫收錄的早產兒NEC相關文獻于以上3 個時間段分別有556 篇、650 篇和1133 篇；各時間段高頻主題詞出現的次數及頻率見表2。趨勢性χ2檢驗結果顯示，“極低出生體重兒”的出現頻率逐年下降（P＜0.001），“NEC 的流行病學研究”和“極早產兒”的出現頻率則逐年上升（P=0.018和P=0.002）。

表2 各時間段內高頻主題詞的趨勢性χ2檢驗

3 討論

3.1 早產兒NEC 領域的分布特點

從各年份發文量來看，2012～2021 年早產兒NEC 相關研究文獻呈增長趨勢。表明早產兒NEC這一領域越來越受關注。研究顯示，全球81.1%的早產兒分布在南亞及非洲[3]，而根據早產兒NEC領域各作者的發文量可知，美國、加拿大、英國等國家發文量較多，可能與這些國家均為發達國家、醫療水平高、醫療資源好、衛生保健系統完善等有關。我國在這一領域的發文量較少，影響力有待提高。

3.2 早產兒NEC 領域的研究熱點

PubMed數據庫早產兒NEC相關文獻共聚類為4個研究熱點，分別為早產兒喂養方式與NEC 的關聯研究、早產兒NEC 的預防、早產兒NEC 的流行病學研究及早產兒NEC 的病因、診斷和治療。

早產兒喂養方式與NEC 密切相關。早期腸內喂養是早產兒NEC 的潛在可變危險因素[4]，早產兒腸內喂養對早產兒存活率至關重要。早產兒腸內喂養研究主要包括喂養速率、乳汁種類的選擇、每日喂養間隔時間等[5]。對早產兒來說，快速遞增腸內營養與慢速遞增相比并未增加NEC 死亡風險，這歸因于更快恢復出生體重、達到全腸內營養，減少靜脈營養和中心靜脈置管時間，減少院內感染敗血癥和宮外發育遲緩的風險[6]。相對于純配方奶粉喂養，母乳喂養可降低NEC 的風險，純配方奶粉喂養早產兒NEC 的發病率是純母乳喂養的6～10 倍[7]。雖然母乳是新生兒最佳的天然營養供給，但多項研究表明單純母乳喂養無法滿足一些早產兒的機體需求，尤其是那些出生體重較低的早產兒，其生長發育所需要的蛋白質、礦物質等營養物質是不足的，因此強化母乳喂養對早產兒生長發育至關重要[8-10]。但針對早產兒母乳強化策略的研究尚無定論。近年來，根據血尿素氮水平進行可調節強化和通過母乳分析儀進行靶向和定制強化的強化策略越來越受關注[11,12]。

NEC 會影響早產兒后期的生長發育和神經發育，嚴重者甚至發生腦癱等，對早產兒預后產生不良影響。如何預防NEC 成為一大研究熱點。“NEC/預防與控制”主題詞位居高頻主題詞第2 位，僅次于“早產兒”主題詞。益生菌被定義為為宿主提供健康益處的活微生物，已被證實可預防NEC，并降低早產兒的疾病嚴重程度和總病死率[13]。然而益生菌制劑的選擇、治療開始時間和療程尚存在爭議[14-16]。研究發現，雙歧桿菌、酪酸梭菌、布拉酵母菌、枯草桿菌等益生菌可降低NEC 的發生率[16]。也有研究表明，布拉酵母菌對NEC 的發生率無影響[17]。目前，對益生菌能有效降低NEC 的發病率且不增加膿毒癥和其他不良事件的發生已基本達成共識，但對預防NEC 的益生菌菌株的選擇、劑量等尚無統一標準。

早產兒NEC 的流行病學研究是該領域的研究熱點之一。早產常見并發癥主要有NEC、支氣管發育不良、腦室內出血、早產兒視網膜病變、動脈導管未閉和膿毒癥等，是5 歲以下兒童死亡的主要原因[18]。2018 年，我國極低出生體重早產兒的NEC發病率達5.6%[19]。NEC 患兒病死率高達15%～30%，約占新生兒重癥監護病房死亡病因的10%[13]。早產兒NEC 的高患病率和高病死率引起廣泛關注，使其成為研究熱點。

早產兒NEC 的病因、診斷及治療也是一大研究熱點。NEC 的病因十分復雜，早期NEC 又因缺乏特異性臨床表現及實驗室指標，診斷較為困難。目前臨床主要是根據患兒的臨床表現、影像學檢查及血清學指標等對NEC 進行輔助診斷。早產是NEC 發生的獨立危險因素，早產兒的腸道免疫功能不成熟，容易發生炎癥反應，導致黏膜損傷，發生腸壁組織壞死的概率增加，導致NEC 的發病率上升[20]。NEC患兒癥狀的嚴重程度與出生體重成反比[21]。在出生體重為1000～1500g 的極低出生體重兒中，NEC 導致的病死率為15%～30%，在出生體重＜1000g 的超低出生體重兒中，NEC 導致的病死率可高達50%。NEC患兒起病急，進展快，對患有Ⅰ、Ⅱ期NEC 的早產兒，主要采取內科治療，如胃腸減壓、腸外營養、藥物抗感染治療等。對患有Ⅲ期NEC 的早產兒，有手術指征者，則考慮手術治療[22]。

綜上所述，NEC 是早產兒最常見和最致命的胃腸道疾病，其發病率和病死率均較高。本研究運用文獻計量學分析2012～2021 年PubMed 數據庫收錄的早產兒NEC 領域相關文獻的研究熱點，發現早產兒NEC 研究快速發展，熱點主要集中于NEC影響因素和預后的研究，如何預防NEC 仍有待深入研究。