芩連溫膽湯對痰熱擾心型失眠的臨床療效觀察

葉 發 胡霖霖 張 蕾 張金霞

1.杭州市丁橋醫院睡眠醫學中心，浙江杭州 310021；2.杭州市中醫院睡眠醫學中心，浙江杭州 310007

失眠是世界上最常見的睡眠障礙，約10%的普通人群患有睡眠障礙[1]。2002 年基于全球10 個國家失眠流行病學的一項問卷調查顯示，45.4%的中國人在過去1 個月中曾經歷過不同程度的失眠[2]。失眠是指對睡眠的質或量不滿意，而且對白天的功能有影響，主要與入睡困難、睡眠維持困難或清晨醒來困難有關[3]。慢性失眠不僅影響日常生活和工作，甚至導致身體功能紊亂，大大增加各種疾病的風險。據估計，美國每年有300 億～1070 億美元用于治療失眠[4]，可見，失眠對家庭及社會均造成一定的經濟負擔。治療失眠常用苯二氮?類藥物，但易形成藥物依賴，且有一定的呼吸抑制作用；而中醫藥對失眠的治療無論是療效還是不良反應均具有一定的優勢。本研究采用芩連溫膽湯治療痰熱擾心型失眠，臨床上取得確切療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年10 月至2022 年2 月就診于杭州市中醫院的66 例失眠患者為研究對象，診斷標準參照美國《精神障礙診斷與統計手冊》（第5 版）[5]中睡眠障礙的診斷標準。中醫證候診斷標準按照《中醫診斷學》[6]中“痰熱擾心”證候診斷。納入標準：①符合睡眠障礙診斷標準及“痰熱擾心”證候診斷；②匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分8～15 分；③具有高中及以上文化程度，年齡18～60 歲。排除標準：①各類精神障礙導致的繼發性失眠或共病失眠；②正在服用安眠藥、抗精神病藥物的患者；③服用精神類相關藥物導致的失眠；④抑郁癥和重度焦慮癥等精神障礙所致有自殺風險的患者；⑤在試驗期間可能懷孕或妊娠期、哺乳期女性。根據隨機數字表法將其分為對照組和治療組。對照組患者31 例，其中男5 例，女26 例，平均年齡（33.93±8.66）歲，平均病程（16.32±11.20）個月。治療組患者35 例，其中男8 例，女27 例，平均年齡（35.29±11.20）歲，平均病程（16.40±11.72）個月。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經杭州市中醫院醫學倫理委員會批準（批件號：202012241632000277135）。所有患者自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者使用艾司唑侖片（批準文號：國藥準字H42021522，生產單位：華中藥業股份有限公司，規格：1mg）1mg，睡前服用。療程8 周。治療組患者采用芩連溫膽湯化痰清火治療，方藥組成：半夏10g，竹茹10g，枳殼10g，陳皮10g，茯苓15g，川黃連3g，黃芩12g，遠志10g，炙甘草6g，按傳統方法配制而成，中藥湯劑規格：200ml/袋，每日2次，下午2 點及晚上8 點各服用1 袋。療程8 周。

1.3 觀察指標

治療前及治療8 周后分別進行中醫證候積分量表評分、PSQI 評分、多導睡眠圖（polysomnography，PSG）評估治療療效及客觀睡眠情況。

1.4 療效判定標準

西醫臨床療效：依據治療前后PSQI 評分評價療效，PSQI 總分減分率=[（治療前評分-治療后評分）/治療前評分]×100%。臨床痊愈：PSQI 總分減分率＞75%；顯效：PSQI 總分減分率達51%～75%；有效：PSQI 總分減分率達25%～50%；無效：PSQI 總分減分率＜25%。總有效率=（臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

中醫臨床療效：參考《中藥新藥臨床試驗指導原則》《中醫體質量表》和《中醫量化診斷》制定的中醫證候群評分標準進行判定，依據中醫證候積分減分率來評估失眠情況在干預前后緩解的程度。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析處理。計量資料符合正態分布的以均數±標準差（）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的中醫證候積分比較

治療后，兩組患者的中醫證候積分均顯著低于本組治療前（P＜0.01），治療組患者的中醫證候積分顯著低于對照組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者治療前后的中醫證候積分比較（，分）

表1 兩組患者治療前后的中醫證候積分比較（，分）

2.2 兩組患者治療前后的PSQI 評分比較

治療后，兩組患者的PSQI 評分均顯著低于本組治療前（P＜0.05），但兩組患者的PSQI 評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的PSQI 評分比較（，分）

表2 兩組患者治療前后的PSQI 評分比較（，分）

2.3 兩組患者治療前后的PSQI 各因子評分比較

治療后，對照組患者的主觀睡眠質量、睡眠潛伏期評分均顯著低于治療前（P＜0.05），但睡眠持續性、習慣性睡眠效率、睡眠紊亂、白天功能紊亂評分治療前后比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療組患者的睡眠持續性、習慣性睡眠效率、白天功能紊亂評分均顯著低于治療前（P＜0.05），但主觀睡眠質量、睡眠潛伏期、睡眠紊亂評分治療前后比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后的PSQI 各因子比較（，分）

表3 兩組患者治療前后的PSQI 各因子比較（，分）

2.4 兩組患者治療前后的PSG 比較

治療后，兩組患者的實際總睡眠時間顯著延長、睡眠效率提高（P＜0.01），見表4。

表4 兩組患者治療前后的PSG 比較（）

表4 兩組患者治療前后的PSG 比較（）

2.5 兩組患者治療前后的各期睡眠時間比較

治療后，對照組患者的N2 期時間顯著延長（P＜0.01），治療組患者的N1 期、N2 期與快速眼動睡眠（rapid eye movement sleep，REM）時間顯著延長（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后的各期睡眠時間比較（，min）

表5 兩組患者治療前后的各期睡眠時間比較（，min）

注：NREM 為非快速眼動睡眠；REM 為快速眼動睡眠

2.6 兩組患者的臨床療效比較

兩組患者的治療總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

3 討論

失眠在祖國醫學中亦稱“目不瞑”“不寐”“不得臥”等。目前針對失眠的治療主要有非藥物治療和藥物治療。非藥物治療方面，有效的心理行為治療可對70%～80%的患者產生可靠、持久的益處，并減少鎮靜劑的使用[3]。但由于心理治療普及程度、從業人員、治療費用等的限制，目前藥物治療失眠仍占據主導地位[7]。

苯二氮?類藥物、苯二氮?受體激動劑和一些抗抑郁藥對失眠短期治療有效[8]。苯二氮?類藥物由于其成癮性和依賴性，導致停藥難度較大[9]。其他藥物也存在對睡眠障礙治療的效果及不良反應良莠不齊的情況。基于以上原因，尋找一種安全有效的治療手段來改善睡眠尤為必要。中醫對失眠有獨到的認識，歷代醫家從心腎不交、神魂不入精魄及魂不入肝、營衛失常、痰熱瘀血、臟腑虛實等論治失眠，究其根本總是不離陽不入陰之核心病機[10]。目前，隨著社會節奏的加快和生活壓力的增加，人們易思慮過度，過思則氣結，思而不得則易郁而化火，形成痰熱內擾之證；加之飲食過于滋膩，膏粱厚味內傷脾胃，脾胃受納運化不及則痰熱內生，阻礙中焦氣機則陽不能下降，陰不能上升，陰陽不能相交而致不寐。故用芩連溫膽湯清火熱、祛痰濕以暢氣機，陰陽相交，睡眠得安。方中半夏燥濕化痰，且有上通下達、交通陰陽之功；陳皮、枳殼行氣以化痰散結，茯苓健脾淡滲利濕，使濕邪從小便而出，濕去則痰無由生；遠志祛痰亦安神益智，甘草調和諸藥，竹茹清熱化痰，但清熱之力偏弱，故加用黃芩、黃連苦寒清熱瀉火之品，以增大清熱之力，更符合現代臨床痰熱擾心之證。本研究采用芩連溫膽湯治療痰熱擾心型失眠，取得較好的臨床療效。溫膽湯最早見于《外臺秘要》，主治“大病后，虛煩不得眠，此膽寒故也”，是中醫治療失眠的經典方，本方在原溫膽湯的基礎上易枳實為枳殼，加黃連、黃芩、遠志化裁而成，形成更適用于治療痰熱擾心型失眠的經典方劑。

本研究結果顯示，芩連溫膽湯對痰熱擾心型失眠治療的有效性與艾司唑侖片無明顯差異，治療后兩組患者的PSQI 評分均顯著下降，從PSQI 各因子的改善情況來看，艾司唑侖片在改善主觀睡眠質量及睡眠潛伏期具有較好的效果，而芩連溫膽湯在改善睡眠持續性、習慣性睡眠效率及對白天功能紊亂的改善效果更為顯著。治療后，治療組患者的中醫證候積分下降更明顯，說明芩連溫膽湯對痰熱擾心型失眠不僅具有改善睡眠的作用，對改善患者的癥狀更有效。艾司唑侖片為治療失眠的常用藥物[7]，主要通過結合γ-氨基丁酸A 受體，抑制興奮中樞而產生鎮靜作用，雖對失眠有一定改善作用，但因減少慢波睡眠使次日恢復感下降，殘留鎮靜作用，長期服用會有一定的耐藥性及成癮性。芩連溫膽湯具有清熱化痰的功效，使氣血運行恢復正常，陰陽調和達到恢復睡眠的治療效果，且對倦怠乏力、心煩、口苦、胃脘脹悶等癥狀有改善作用。

綜上所述，芩連溫膽湯可改善痰熱擾心型失眠患者的臨床癥狀，延長睡眠時間，提高睡眠治療，且臨床使用安全，無不良事件發生，為臨床上中醫治療失眠提供客觀的、可量化的依據。