無創呼吸機通氣聯合乙酰半胱氨酸溶液吸入治療老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥的效果及安全性

吳文婷，梅益枝，胡小芳

近年，老年人群呼吸道疾病的發病率逐年升高。呼吸衰竭是指多種原因造成的肺通氣和換氣功能障礙使患者肺部難以完成有效氣體交換、缺氧繼而引發的一系列生理及代謝紊亂綜合征[1]，臨床表現為呼吸困難、心率加快、血壓升高、昏迷和發紺等癥狀。依據動脈血氣分析結果可將呼吸衰竭分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型呼吸衰竭是指動脈氧分壓(PaO2)低于60 mmHg、動脈二氧化碳分壓(PaCO2)正常或降低的無高碳酸血癥單純性低氧性呼吸衰竭，Ⅱ型呼吸衰竭是指PaO2低于60 mmHg、PaCO2高于50 mmHg合并高碳酸血癥的復雜性呼吸衰竭[2]。呼吸衰竭合并高碳酸血癥患者極易出現低氧血癥，體內存在大量二氧化碳潴留，可明顯降低心肌收縮力繼而引發急性心肌損傷，嚴重威脅患者生命安全[3]。無創呼吸機通氣等常規吸氧治療呼吸衰竭合并高碳酸血癥雖然可在一定程度上緩解患者呼吸困難等癥狀，但由于老年患者自身免疫功能下降，且PaO2異常降低、PaCO2異常升高，在臨床實際應用過程中往往還需增加其他輔助治療手段[4]。乙酰半胱氨酸是新型黏液溶解劑和抗氧化藥物，因具有較好的化痰、抗氧化、防止肺纖維化等作用成為呼吸內科常用化痰藥物[5]。本研究評估無創呼吸機通氣聯合乙酰半胱氨酸溶液吸入治療老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥的效果及安全性，旨在為老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥患者的臨床治療提供更多思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月—2021年12月我院收治的符合納入及排除標準的老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥98例，依據治療方案不同將采用無創呼吸機通氣聯合乙酰半胱氨酸溶液吸入治療的56例作為觀察組，無創呼吸機通氣聯合常規治療的42例作為對照組。2組性別、年齡和體質量指數等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1，具有可比性。

表1 2組老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥一般資料比較

1.2納入及排除標準 納入標準：①所有患者均為慢性阻塞性肺疾病導致的呼吸衰竭，符合呼吸衰竭相關診斷標準[6]，臨床表現為呼吸困難、咳嗽、咳痰、氣短和發紺；②第1秒用力呼氣容積(FEV1)<80%，第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)<70%；③符合高碳酸血癥實驗室檢查標準，PaO2<60 mmHg、PaCO2>50 mmHg；④年齡>60歲；⑤患者和(或)其家屬簽署相關知情同意書。

排除標準：①心、肝、腎等重要臟器功能不全者；②合并肺癌、肺結核和支氣管擴張癥者；③合并其他感染性疾病及血液疾病者；④對本研究所使用藥物及組成成分過敏者。

1.3治療方法 2組均給予常規止咳、平喘、化痰、解痙和抗感染等對癥治療，對照組配合無創呼吸機通氣，采用醫用無創呼吸機(澳大利亞瑞思邁；型號：RESMED VS I)以S/T模式輔助通氣，設置呼吸機參數為呼氣壓4～10 cmH2O，吸氣壓10～20 cmH2O，呼吸氣壓差≥10 cmH2O，動態監測患者血氣分析指標并依此調整吸入氧量，將血氧飽和度維持在90%以上，每日給氧時間>8 h，持續治療7 d。觀察組在對照組治療基礎上聯合300 mg乙酰半胱氨酸溶液(意大利贊邦集團藥廠；批準文號：國藥準字HJ20150548)霧化吸入治療，每日2次，持續治療7 d。2組均不給予維生素C、維生素E和鹽酸氨溴索等抗氧化治療。

1.4療效評價 參考江美芳等[7]的文獻報道對2組臨床療效進行評價，將咳嗽咳痰、胸悶氣喘、呼吸音低和肺部干濕啰音等呼吸系統癥狀體征基本消失，肺功能指標和動脈血氣分析指標均明顯好轉視為顯效；將上述各呼吸系統癥狀體征有所緩解，肺功能指標和動脈血氣分析指標有所恢復視為有效；將上述各呼吸系統癥狀體征無明顯改善，肺功能指標和動脈血氣分析指標無變化甚至惡化視為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5評估指標 ①肺功能指標：分別于治療前后采用肺功能儀(美國康爾福盛，型號：MasterScreen)檢測2組FEV1和FEV1/FVC。②血氣分析指標和炎性因子：分別于治療前后收集2組血氣分析指標[氧合指數(OI)、PaO2、PaCO2]和炎性因子[降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)][8-10]。③不良反應：觀察并記錄2組治療期間出現呼吸機相關肺炎、胃腸道反應、鼻面部損傷和休克等不良反應例數，計算總不良反應發生率。

2 結果

2.1臨床療效比較 治療后，總有效率觀察組為96.43%高于對照組83.33%(P<0.05)，見表2。

表2 2組老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥治療后臨床效果比較[例(%)]

2.2肺功能指標比較 治療前，2組FEV1和FEV1/FVC比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，FEV1和FEV1/FVC 2組均高于治療前，且觀察組均高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥治療前后肺功能指標比較

2.3血氣分析指標比較 治療前，2組OI、PaO2和PaCO2比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組OI和PaO2較治療前升高，PaCO2較治療前降低；觀察組OI和PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 2組老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥治療前后血氣分析指標比較

2.4炎性因子比較 治療前，2組PCT和CRP比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，PCT和CRP 2組均低于治療前，且觀察組均低于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 2組老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥治療前后炎性因子比較

2.5不良反應比較 治療期間，總不良反應發生率觀察組為7.14%低于對照組23.81%(P<0.05)，見表6。

表6 2組老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥治療期間不良反應比較[例(%)]

3 討論

呼吸衰竭合并高碳酸血癥是老年人群常見病，可致40%～60%患者死亡[11]。既往資料表明，老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥患者可隨著病情進行性加重引發嚴重酸中毒，影響顱腦代謝使得顱腦損傷出血，該病治療的關鍵在于改善缺血和缺氧[12]。無創呼吸機通氣是目前治療呼吸衰竭相關并發癥的主要方式，雖可一定程度緩解患者缺氧情況，但也因供氧濃度有限、濕化不足等問題難以達到理想治療效果[13]。基于此，臨床仍需繼續發掘輔助提升通氣效果，從而改善此類患者病情的有效藥物。

本研究結果顯示,觀察組臨床療效高于對照組。說明無創呼吸機通氣聯合乙酰半胱氨酸溶液吸入治療老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥可改善患者各項呼吸系統癥狀和體征，整體緩解病情。推測其原因與乙酰半胱氨酸的獨特生物活性和藥理作用有關，N-乙酰-L-半胱氨酸是乙酰半胱氨酸主要活性成分，作為黏液溶解劑的一種，其分子中的巰基可使老年患者痰液中糖蛋白多肽鏈中的二硫鍵斷裂，從而有效溶解痰液[14]。無創呼吸機通氣聯合乙酰半胱氨酸吸入治療老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥可協同改善患者咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘、呼吸音低和肺部干濕啰音等癥狀，整體提高臨床效果。

本研究結果顯示，治療后，肺功能指標和OI、PaO22組均高于治療前，PaCO22組均低于治療前；且觀察組肺功能指標和OI、PaO2均高于對照組，PaCO2低于對照組。表明無創呼吸機通氣聯合乙酰半胱氨酸溶液吸入治療老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥相較于常規治療方式更能改善患者肺功能和血氣分析指標。FEV1和FEV1/FVC是臨床最常使用的肺通氣指標，老年呼吸衰竭伴高碳酸血癥患者多存在動態肺順應性降低、肺泡及毛細血管損傷、通氣血流比例失調等病理改變，造成肺通氣功能障礙、二氧化碳潴留綜合征[15]，經呼吸循環系統吸入的氧氣難以正常進入血液循環和肺泡中，導致氧合功能出現障礙，最終表現為FEV1、FEV1/FVC、OI、PaO2降低，PaCO2升高。本研究結果說明無創呼吸機通氣聯合乙酰半胱氨酸吸入治療老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥時利用乙酰半胱氨酸特有的化痰、抗氧化作用改善了患者氣道通氣條件[16]，為無創呼吸機正壓通氣提供了有利條件，增加了患者肺正常通氣、換氣功能，減少二氧化碳潴留，從而減輕高碳酸血癥，延緩疾病進展。

此外，本研究結果顯示，治療后，PCT和CRP 2組均低于治療前，且觀察組均低于對照組。表明無創呼吸機通氣聯合乙酰半胱氨酸溶液吸入治療老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥可明顯抑制患者體內炎癥反應，與朱建勇等[17]的報道有相似之處。炎癥反應是老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥患者發病的重要病理基礎和核心機制，PCT和CRP在多種炎癥性疾病中水平升高，并可反過來加重疾病進展[18]。

無創呼吸機通氣聯合乙酰半胱氨酸溶液吸入治療老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥降低患者血清炎性因子水平的原因在于其優異的抗炎、抗氧化性能，乙酰半胱氨酸溶液在老年患者正壓通氣過程中發揮較好的抗氧化輔助作用，清除機體過量活性氧，降低脂質過氧化物轉化率，在維持氧化-抗氧化反應動態平衡的過程中最大程度抑制炎癥反應的活化[19]，從而降低炎性細胞分泌和釋放的PCT和CRP。本研究結果還顯示，治療期間，總不良反應發生率觀察組低于對照組。表明無創呼吸機通氣聯合乙酰半胱氨酸吸入治療老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥可降低總不良反應發生率。

綜上所述，無創呼吸機通氣聯合乙酰半胱氨酸溶液吸入治療老年呼吸衰竭合并高碳酸血癥臨床效果顯著，可改善患者肺功能和血氣分析指標，抑制炎癥反應，且安全性較好。