肝硬化患者血清胃蛋白酶原及胃泌素-17水平與病情程度的關(guān)系

孫雪飛，何 旭，李紹雪，張 超

肝硬化是由慢性肝病發(fā)展而來的彌漫性肝損傷，其早期往往無特異性表現(xiàn)[1]。但隨著肝硬化病情進(jìn)展，患者門靜脈壓力明顯上升，使得門靜脈血液逆向進(jìn)入側(cè)支循環(huán)，一旦到達(dá)食管胃底靜脈叢，將誘發(fā)食管胃底靜脈曲張，最終引起大出血[2]。肝硬化合并上消化道出血可導(dǎo)致胃腸黏膜受損，進(jìn)而引起胃腸激素失衡[3]。血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)及胃泌素-17(G-17)水平可一定程度反映胃腸黏膜的功能狀態(tài)，其水平越高，提示患者胃腸黏膜損傷越嚴(yán)重[4]。李歡等[5]報(bào)道表明，肝硬化合并胃潰瘍患者血清胃泌素水平及分期與疼痛程度密切相關(guān)，胃泌素水平可能用于判斷肝硬化合并胃潰瘍病情程度的指標(biāo)。本研究擬以肝硬化80例為研究對象，分析肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平與病情程度的關(guān)系，旨在為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2017年12月—2021年7月醫(yī)院收治的80例肝硬化患者設(shè)為肝硬化組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查以及影像學(xué)檢查等確診；患者知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎功能不全者；合并惡性腫瘤者。肝硬化Child-pugh分級：A級為5～6分，B級為7～9分，C級為10～15分。根據(jù)Child-pugh分級將患者分為A組(Child-pugh分級A級，n=23)、B組(Child-pugh分級B級，n=33)和C組(Child-pugh分級C級，n=24)。肝硬化組男56例，女24例；年齡40～82(61.49±9.88)歲；乙型肝炎后肝硬化38例，酒精性肝硬化22例，丙型肝炎后肝硬化3例，原發(fā)性膽汁性肝硬化7例，不明原因肝硬化10例。將本院同期體檢健康者80例設(shè)為對照組，男53例，女27例；年齡41～85(62.63±10.25)歲。2組性別、年齡等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法 采集2組研究對象晨起空腹靜脈血3 ml，12 000 r/min條件下離心3 min，取血清，備用。采用ELISA檢測血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平，檢測試劑盒由芬蘭必歐瀚生物科技股份有限公司提供，檢測儀器為普朗醫(yī)療提供的DNM-9606酶標(biāo)分析儀，各項(xiàng)操作均嚴(yán)格根據(jù)說明書執(zhí)行。另外，采用B超檢測肝硬化組門靜脈主干內(nèi)徑值，并分為門靜脈主干內(nèi)徑≤13 mm組(n=29)和門靜脈主干內(nèi)徑>13 mm組(n=51)。

2 結(jié)果

2.1肝硬化組和對照組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比較 肝硬化組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平均高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 肝硬化組和對照組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比較

2.2肝硬化組不同Child-pugh分級患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比較 B組和C組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平高于A組，且C組高于B組(P<0.01)。見表2。

表2 不同Child-pugh分級肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比較

2.3肝硬化組不同門靜脈主干內(nèi)徑患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比較 門靜脈主干內(nèi)徑>13 mm組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平高于門靜脈主干內(nèi)徑≤13 mm組(P<0.01)。見表3。

表3 不同門靜脈主干內(nèi)徑肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平比較

2.4血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平與Child-pugh分級、門靜脈主干內(nèi)徑的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平與肝硬化患者Child-pugh分級、門靜脈主干內(nèi)徑均呈正相關(guān)(P<0.01)。見表4。

表4 血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平與肝硬化患者Child-pugh分級、門靜脈主干內(nèi)徑的相關(guān)性

3 討論

肝硬化患者早期癥狀并不明顯，但進(jìn)展至晚期可見門靜脈高壓、肝衰竭等并發(fā)癥，甚至對患者生命安全造成威脅[7-8]。既往報(bào)道表明，門靜脈高壓是引起肝硬化患者合并上消化道出血的危險(xiǎn)因素[9]。肝硬化合并上消化道出血極易造成患者胃腸黏膜損傷，進(jìn)而影響胃腸黏膜功能，造成胃腸激素代謝紊亂[10]。韓利疇等[11]報(bào)道亦表明，肝硬化患者胃腸黏膜發(fā)生了明顯的病理學(xué)變化，且極易發(fā)生慢性萎縮性胃炎。因此，評估肝硬化患者胃腸激素水平變化可能有助于判斷其病情程度，對于積極防治肝硬化的進(jìn)展至關(guān)重要。

血清PGⅠ、PGⅡ水平能夠反映胃腸黏膜功能，臨床常用于評估患者胃腸黏膜損傷情況[12-14]，且血清學(xué)檢測具有無創(chuàng)、便捷、高效等優(yōu)點(diǎn)[15]。PGⅠ主要由胃底腺主細(xì)胞及頸黏液細(xì)胞分泌，胃酸分泌增多及存在炎癥時(shí)，PGⅠ水平上升[16]。PGⅡ來源較多，除了由以上兩種細(xì)胞分泌之外，還可由十二指腸腺以及幽門、賁門等部位細(xì)胞分泌，PGⅡ水平升高與胃黏膜病變密切相關(guān)[17]。G-17由胃竇G細(xì)胞分泌，肝臟與腎臟為主要代謝器官，G-17水平升高可刺激胃酸分泌，導(dǎo)致上腹部不適等[18]。此外，研究認(rèn)為，G-17水平與慢性肝病患者胃黏膜病變存在關(guān)聯(lián)[19]。本研究結(jié)果顯示，肝硬化組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平高于對照組，提示肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平可能反映其消化系統(tǒng)功能狀態(tài)，并與患者肝功能受損相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，C組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平高于A組和B組，且B組高于A組，與丁平等[20]研究結(jié)果相符。同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，門靜脈主干內(nèi)徑>13 mm組血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平高于門靜脈主干內(nèi)徑≤13 mm組，提示肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平與門靜脈主干內(nèi)徑相關(guān)。進(jìn)一步行Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平與肝硬化患者Child-pugh分級、門靜脈主干內(nèi)徑均呈正相關(guān)，表明PGⅠ、PGⅡ及G-17可能參與肝硬化患者門靜脈高壓的形成，導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝功能障礙。血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平升高，提示患者胃腸黏膜病變加重，門靜脈壓力升高，繼而反映肝硬化患者病情程度加重[21]。分析原因：①PGⅠ、PGⅡ及G-17主要由肝臟進(jìn)行代謝，一旦肝臟功能受損，導(dǎo)致其代謝減少，使得血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平上升；②門體分流使得PGⅠ、PGⅡ及G-17不通過肝臟，而是直接進(jìn)入血液中；③肝硬化患者出現(xiàn)門靜脈高壓，會使其出現(xiàn)消化道出血，造成胃腸黏膜損傷，進(jìn)而削弱壁細(xì)胞功能，致PGⅠ、PGⅡ降解減少，同時(shí)促進(jìn)G-17釋放，使得血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平上升；④肝硬化患者腎血流量減少，腎小球?yàn)V過率降低，從而影響腎臟中PGⅠ、PGⅡ及G-17代謝，導(dǎo)致血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平上升。通過檢測肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平，并結(jié)合患者癥狀，提示對出現(xiàn)消化道癥狀的患者不僅需要保護(hù)其肝功能，還需要給予降低門靜脈壓力、保護(hù)胃腸黏膜等綜合治療。但本研究仍存在不足之處，研究中并未對不同病因的肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平進(jìn)行分析，此外，病毒感染對血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平的影響亦未納入分析，后續(xù)有待開展深入探究。

綜上所述，肝硬化患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17水平明顯上升，并與病情程度密切相關(guān)，能夠?yàn)榕R床治療提供依據(jù)，還可為深入探索肝硬化合并消化系統(tǒng)障礙的發(fā)病機(jī)制及治療方案提供指導(dǎo)。