莫西沙星聯(lián)合信必可都保對AECOPD療效及免疫炎癥反應(yīng)的影響

趙艷敏， 于小杰， 王娜， 牛春密

(秦皇島市第一醫(yī)院藥劑科，河北省秦皇島市066000)

ConclusionMoxifloxacin combined with symbicort turbuhaler in the treatment of AECOPD can improve the clinical efficacy and enhance the immune function of patients, which is worthy of clinical promotion.

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydisease，COPD)為臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，多表現(xiàn)為氣喘、痰多、呼吸困難等，若長期未有效治療可誘發(fā)呼吸衰竭[1]。目前治療COPD的藥物很多，如何選擇一種或幾種藥物治療急性加重期COPD(acute exacerbations COPD，AECOPD)是當(dāng)今研究的熱點。臨床AECOPD除了常規(guī)抗感染、祛痰等治療外，還常采用吸入藥物進行治療[2]。信必可都保吸入劑屬于糖皮質(zhì)激素和β受體激動劑復(fù)方制劑，能抑制支氣管炎癥反應(yīng)，改善氣管水腫和充血[3]。莫西沙星為新型喹諾酮類藥物，有較強廣譜抗菌能力，并與其他常用抗菌藥物沒有交叉耐藥現(xiàn)象[4]。有研究表明，免疫球蛋白和某些血清指標(biāo)與COPD病情發(fā)展關(guān)系密切[5]。為此，本研究主要探討莫西沙星聯(lián)合信必可都保對AECOPD患者療效及其免疫球蛋白及血清環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)、前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)水平的影響。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

回顧性選擇本院2019年1月—2020年12月收治的AECOPD患者130例，根據(jù)用藥情況分為莫西沙星組42例，信必可都保組41例，聯(lián)合組47例。莫西沙星組男23例，女19例，年齡(57.92±5.82)歲，病程(5.63±1.96)年。信必可都保組男21例，女20例，年齡(58.94±5.67)歲，病程(5.72±2.24)年。聯(lián)合組男25例，女22例，年齡(59.25±5.49)歲，病程(6.15±1.89)年。各組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②病程3～10年且年齡>50歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并睡眠呼吸暫停綜合征；②藥物禁忌；③合并除肺以外的其他急性感染；④自身免疫、血液系統(tǒng)異常；⑤心肝腎等功能障礙；⑥嚴重精神疾病；⑦惡性腫瘤。

1.2 治療方法

所有患者均接受常規(guī)抗感染、氧療、氣管擴張、祛痰、平喘、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張、吸氧等常規(guī)對癥治療。莫西沙星組給與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(石家莊四藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183411)靜脈滴注，0.4 g/次，1次/天。信必可都保組給與信必可都保(瑞典AstraZeneca AB，H20160447)吸入治療，每次吸入320 μg/9.0 μg，2次/天。聯(lián)合組給與信必可都保和鹽酸莫西沙星注射液聯(lián)合治療。所有患者均連續(xù)治療10天。

1.3 臨床療效評價和不良反應(yīng)情況

根據(jù)療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]進行療效評估：靜息狀態(tài)下呼吸無困難，臨床癥狀消失為顯效；治療后呼吸困難有所改善，臨床癥狀基本消失為有效；治療后臨床癥狀與呼吸困難均無明顯變化甚至加重為無效。顯效加有效為總有效。記錄治療期間惡心、腹瀉、心律失常、頭暈頭疼等不良反應(yīng)情況。

1.4 肺功能和血氣指標(biāo)檢測

分別于治療前、治療后，采用肺功能檢測儀(德國耶格Master Screen PFT System)檢測用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)，計算FEV1/FVC(%)；采用雷度ABL80型血氣分析儀(美國雷度公司)檢測動脈氧分壓(arterial oxygen partial pressure，PaO2)、動脈二氧化碳分壓(arterial carbon dioxide partial pressure，PaCO2)。

1.5 血清免疫球蛋白、COX-2、PGE2水平的測定

分別于治療前后清晨空腹采集靜脈血4 mL，加入肝素抗凝劑，3 000 r/min離心10 min，取上清液-20 ℃保存待測。采用免疫比濁度法(日本東芝TBA-120FR全自動生化分析儀)測定患者免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、IgA、IgM水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PGE2、COX-2水平，試劑盒購于武漢默沙克生物科技有限公司，實驗步驟嚴格參照說明書進行。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床療效和不良反應(yīng)的比較

聯(lián)合組治療總有效率高于莫西沙星組和信必可都保組(P<0.05；表1)。各組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無顯著性(P>0.05；表2)。

表1 各組患者臨床療效的比較 例(%)

表2 各組患者不良反應(yīng)情況的比較 單位：例(%)

2.2 各組肺功能和血氣指標(biāo)的比較

與治療前比較，各組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC、PaO2升高，PaCO2降低(P<0.05)，且聯(lián)合組改善更為明顯(P<0.05；表3)。

表3 各組患者治療前后肺功能和血氣指標(biāo)的比較

2.3 各組免疫球蛋白、COX-2、PGE2水平的比較

與治療前比較，各組治療后IgG、IgA、IgM升高，COX-2、PGE2降低(P<0.05)，且聯(lián)合組改善更為明顯(P<0.05；表4)。

表4 各組患者治療前后免疫球蛋白、COX-2、PGE2水平的比較

3 討 論

COPD的發(fā)病原因與氣道肺泡異常引起的炎癥反應(yīng)有關(guān)，炎癥分泌物增加會引起患者肺部循環(huán)阻力加重，肺部處于過度充盈的高壓狀態(tài)，導(dǎo)致呼吸肌群疲勞，肺通氣功能下降，進而引發(fā)呼吸困難甚至呼吸衰竭[8]。信必可都保則為布地奈德與福莫特羅復(fù)方制劑，布地奈德作為一種糖皮質(zhì)激素可有效緩解炎癥反應(yīng)的發(fā)生，同時使β2受體敏感性增加，促進氣道重塑；福莫特羅為β2受體激動劑，可促使支氣管平滑肌得到舒展，進而實現(xiàn)氣管擴張，兩種藥物聯(lián)合吸入可發(fā)揮協(xié)同增效的作用[9]。吸入裝置可以最大限度提升藥物在肺的沉積率，提高患者依從性，操作簡單，但對于大多數(shù)老年COPD患者而言，糖皮質(zhì)激素藥物的大量長期使用可能引起高血壓、骨質(zhì)疏松、肌營養(yǎng)不良等事件發(fā)生[10]。莫西沙星是氟喹諾酮類新型抗菌藥物，靜脈滴注進入體內(nèi)后，主要通過肝、腎代謝，與P450酶系統(tǒng)代謝無關(guān)，對肝、腎功能及糖代謝無影響，可有效滲透肺組織，在呼吸道組織中的藥物水平明顯高于血液中，生物活性高，是目前臨床治療肺部感染性疾病的首選藥物，其主要通過抑制細菌DNA螺旋酶和拓撲異構(gòu)酶Ⅱ、Ⅳ來達到阻斷病原菌生長的作用，故較難產(chǎn)生耐藥性，同時兼具抗菌譜廣、抗菌作用強、生物利用率高、不良反應(yīng)少等優(yōu)點[11]。在本研究中，聯(lián)合組治療總有效率顯著高于莫西沙星組和信必可都保組，且治療后聯(lián)合組FVC、FEV1、FEV1/FVC和PaO2水平更高，PaCO2水平更低。以上結(jié)果顯示，莫西沙星與信必可都保聯(lián)合治療可提高AECOPD患者的臨床治療效果，同時有利于患者肺功能恢復(fù)，減少二氧化碳潴留，提高氧氣含量，有利于維持機體血液酸堿平衡，進而減緩呼吸困難癥狀。

相關(guān)研究表明，機體免疫系統(tǒng)與COPD病情發(fā)生發(fā)展存在重要關(guān)系，其中免疫球蛋白IgG、IgA、IgM為免疫反應(yīng)的重要指標(biāo)，IgG能促進細胞吞噬作用，IgA可提高黏膜對病原體的抵抗力，IgM具有高效殺菌、促吞噬、激活補體等免疫效應(yīng)[12]。本研究結(jié)果顯示，在患者治療10天后聯(lián)合組IgG、IgA、IgM水平上升幅度要顯著高于莫西沙星組和信必可都保組，該結(jié)果表明，莫西沙星和信必可都保聯(lián)合治療可提高AECOPD患者免疫功能，分析其原因可能是信必可都保吸入治療AECOPD患者可增強呼吸道免疫屏障修復(fù)，調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)，而莫西沙星能起到顯著抗菌效果，兩藥聯(lián)合治療能進一步促進機體免疫反應(yīng)中免疫球蛋白的分泌，提高患者抵抗力。

COX-2為一種調(diào)節(jié)酶，參與炎癥相關(guān)的前列腺素的合成，其活性增加可引起血管舒張和支氣管黏膜水腫，加重氣管堵塞，造成病情惡化；PGE2是重要的炎癥介質(zhì)，表達異常時支氣管黏膜水腫加重，炎癥分泌物增多導(dǎo)致氣流阻塞[13-14]。本研究中，治療后聯(lián)合組血清COX-2、PGE2水平較莫西沙星組和信必可都保組更低。提示莫西沙星與信必可都保聯(lián)合治療降低AECOPD患者血清COX-2、PGE2水平，其機制可能是信必可都保吸入可減少炎性細胞浸潤，抑制炎性介質(zhì)合成，改善黏膜水腫，而莫西沙星聯(lián)合治療能有效抑制病原菌，改善患者炎性介質(zhì)環(huán)境，減輕氣道炎癥，使氣道高反應(yīng)性減輕[15]。此外，聯(lián)合組、莫西沙星組、信必可都保組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無顯著性，說明莫西沙星聯(lián)合信必可都保治療AECOPD后，藥物大部分直接經(jīng)肝臟代謝，藥物毒性降低，患者不良反應(yīng)減少，安全性高。

綜上所述，AECOPD患者給與莫西沙星聯(lián)合信必可都保聯(lián)合治療，可明顯提高臨床療效，增強患者免疫功能，降低COX-2、PGE2水平，且安全性較高，具有積極的臨床應(yīng)用價值。