維生素D聯(lián)合魚油治療對糖尿病前期患者糖脂代謝、胰島β細(xì)胞功能的影響

劉慧慧, 申彩霞, 張文娟, 魏玲

(棗莊市婦幼保健院營養(yǎng)內(nèi)分泌科，山東省棗莊市277020)

糖尿病前期(pre-diabetes metabolism，PDM)指血糖調(diào)節(jié)受損致血糖升高但尚未達(dá)到糖尿病(diabetes，DM)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其患病率約15.5%[1]。糖尿病前期是可逆的，合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)、減輕體質(zhì)量可以消除或延緩PDM向DM進(jìn)展。因此，對PDM患者積極干預(yù)是DM防治的重要部分。慢性炎癥及胰島素抵抗與DM的形成發(fā)展關(guān)系密切。維生素D(VitD)作用廣泛，具有抑制炎癥反應(yīng)、改善胰島素抵抗、促進(jìn)胰島素分泌等作用[2]。魚油中富含(n-3)多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fattyacids，PUFAs)，具有調(diào)控糖脂代謝、調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎等作用[3]。目前采用魚油和(或)維生素D對PDM患者進(jìn)行干預(yù)的報(bào)道較少，因此本文對此進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入本院2019年1月—2020年12月收治的維生素D缺乏PDM患者132例，隨機(jī)均分為聯(lián)合組、VitD組和對照組。聯(lián)合組男14例，女30例，年齡(57.41±9.90)歲，體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)(22.58±2.32)kg/m2；VitD組男17例，女27例，年齡(57.87±10.69)歲，BMI(22.74±2.06)kg/m2；對照組男16例，女28例，年齡(55.16±7.81)歲，BMI(22.83±2.14)kg/m2。各組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡>18歲；入組前未使用降糖藥；VitD缺乏；依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病；糖尿病并發(fā)癥；嚴(yán)重器官功能障礙；免疫系統(tǒng)疾病；嚴(yán)重高血壓；2型糖尿病家族史。本方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過，患者知情同意。

1.2 治療方法

3組患者均接受PDM及PD健康宣教、飲食及運(yùn)動(dòng)干預(yù)。聯(lián)合組和VitD組患者均予維生素D[正大制藥(青島)有限公司，H20143141]0.5 μg/天，聯(lián)合組患者增加深海魚油(湯臣倍健股份有限公司，國食健字G20070413)干預(yù)，1粒/次，2次/天，持續(xù)干預(yù)2個(gè)月。干預(yù)1個(gè)月后，當(dāng)患者出現(xiàn)空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)PG)持續(xù)升高和(或)糖耐量受損加重持續(xù)1周無改善，則口服卡格列凈片(Janssen-Cilag International NV，H20170375)治療，100 mg/次，1次/天。

1.3 糖脂代謝、胰島β細(xì)胞功能等指標(biāo)的測定

干預(yù)前后采集患者外周靜脈血，使用iChem-540型全自動(dòng)生化分析儀測定FPG、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDLC)水平。采用放射免疫法測定空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)水平，并測算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment for insulin resistance index，HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(islet β-cell function index，HOMA-β)水平，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供。采用酶聯(lián)免疫法測定腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(interleukin 10，IL-10)、前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)、瘦素、脂聯(lián)素(adiponectin，APN)、抵抗素水平，試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組糖脂代謝的比較

干預(yù)期間，聯(lián)合組和VitD組均未出現(xiàn)因FPG持續(xù)上升或糖耐量受損加重而予以藥物干預(yù)者。對照組2例患者因持續(xù)FPG上升進(jìn)行藥物干預(yù)。與干預(yù)前比較，干預(yù)后聯(lián)合組TC降低，聯(lián)合組和VitD組LDLC降低，且聯(lián)合組改善更為明顯(P<0.05；表1)。

表1 兩組糖脂代謝的比較 單位：mmol/L

2.2 兩組胰島β細(xì)胞功能的比較

與干預(yù)前比較，干預(yù)后聯(lián)合組和VitD組HOMA-IR降低，F(xiàn)INS、HOMA-β增高，且聯(lián)合組改善更為明顯(P<0.05；表2)。

表2 兩組胰島β細(xì)胞功能的比較

2.3 兩組炎癥反應(yīng)的比較

與干預(yù)前比較，干預(yù)后聯(lián)合組和VitD組TNF-α、PGE2降低，聯(lián)合組IL-10增高，且聯(lián)合組改善更為明顯(P<0.05；表3)。

表3 兩組炎癥反應(yīng)的比較 單位：ng/L

2.4 兩組脂肪細(xì)胞功能的比較

與干預(yù)前比較，干預(yù)后聯(lián)合組和VitD組瘦素、抵抗素降低，APN增高，且聯(lián)合組改善更為明顯(P<0.05；表4)。

表4 兩組脂肪細(xì)胞功能的比較

3 討 論

有研究發(fā)現(xiàn)，魚油中含有的多不飽和脂肪酸(PUFAs)能調(diào)節(jié)DM老年患者的脂代謝，對胰島素敏感性和內(nèi)臟肥胖有一定的改善作用。VitD與DM的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，當(dāng)機(jī)體補(bǔ)充足量的維生素D時(shí)，可改善血糖水平，減少DM的發(fā)生[5]。目前國內(nèi)對DM患者進(jìn)行PUFAs及維生素D干預(yù)的報(bào)道相對缺乏。故本研究就此展開分析，以期為臨床提供參考。

目前普遍認(rèn)為，T2DM糖代謝異常與血脂代謝異常關(guān)系密切，血脂異常是DM患者發(fā)生心肌梗死的首要危險(xiǎn)因素[6]。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后各組FPG、TG較干預(yù)前變化不大，聯(lián)合組和VitD組TC、LDLC明顯降低，且聯(lián)合組降幅大于VitD組。這表明維生素D與魚油對PDM患者糖代謝干預(yù)效果有限，但對血脂代謝異常起積極作用，且聯(lián)合干預(yù)效果更優(yōu)，分析其原因，可能與PDM患者FPG基線水平較低有關(guān)，因此短期干預(yù)不能使FPG出現(xiàn)明顯改善；另一方面可能是維生素D和魚油中含有的PUFAs均不能直接對患者血糖起作用。相關(guān)研究指出，在PDM時(shí)期，患者已出現(xiàn)胰島素抵抗，β細(xì)胞分泌功能受損，胰島素儲備降低[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組和VitD組干預(yù)后FINS、HOMA-β和HOMA-IR均獲益，且聯(lián)合組各指標(biāo)改善效果更佳，分析其原因，維生素D受體存在胰島β細(xì)胞內(nèi)，維生素D轉(zhuǎn)化成活性形式后與受體結(jié)合，維持正常的胰島β細(xì)胞功能及胰島素敏感性。而魚油中的PUFAs改善患者胰島β細(xì)胞功能的機(jī)制是多樣的，葡萄糖、氨基酸和胰高血糖素樣肽-1在高水平PUFAs中更能刺激胰島素分泌，同時(shí)PUFAs可阻止細(xì)胞因子誘導(dǎo)的胰島細(xì)胞死亡，還可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高脂肪飲食誘導(dǎo)的脂肪組織炎癥，繼而干預(yù)胰島素抵抗。

炎癥反應(yīng)在DM病情進(jìn)展中起重要作用，本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組和VitD組TNF-α、PGE2下降，且聯(lián)合組降幅更大，說明服用維生素D和魚油均能有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)。聯(lián)合組IL-10較干預(yù)前升高，但同期VitD組和對照組無顯著差異，提示魚油聯(lián)合維生素D可能具有更明顯的調(diào)節(jié)抗炎因子作用。

近年來，有研究發(fā)現(xiàn)抵抗素、APN和瘦素等細(xì)胞因子不僅對胰島素敏感性、糖代謝等有影響，還與患者血管并發(fā)癥發(fā)生進(jìn)展有關(guān)[8]，也能一定程度反映患者DM病情進(jìn)展情況。本研究結(jié)果顯示，與干預(yù)前比較，干預(yù)后聯(lián)合組和VitD組瘦素、抵抗素降低，APN增高，且聯(lián)合組改善更為明顯，提示服用魚油能在一定程度上表現(xiàn)出改善血管內(nèi)皮功能的作用。

綜上所述，維生素聯(lián)合魚油對改善PDM患者脂代謝、胰島β細(xì)胞功能、機(jī)體炎癥反應(yīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞有益，但在FPG方面未獲得積極結(jié)果。